朱承瑩

（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 南京 211200）

慢性阻塞性肺疾病是一種臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，根據(jù)病程分期可分為急性加重期、穩(wěn)定期兩種類型，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期主要是指慢性阻塞性肺疾病患者在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰等臨床癥狀加重的表現(xiàn)，且可伴有發(fā)熱、呼吸道病毒感染等癥狀。經(jīng)相關(guān)臨床研究表明，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期時(shí)，伴有呼吸道病毒感染的患者占比較高，同時(shí)病毒能夠通過破壞呼吸道上皮的保護(hù)機(jī)制來降低機(jī)體免疫力，從而顯著增加患者感染概率，加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情，促進(jìn)疾病進(jìn)展，使治療難度大大增加，進(jìn)而對患者預(yù)后造成不利的影響[1-2]。鑒于此，本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的病毒分布情況和危險(xiǎn)因素，以便制定出有效的防治措施，降低患者發(fā)生呼吸道病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2020年12月于南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院收治的100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床資料，按照其是否發(fā)生呼吸道病毒感染分為陽性組（22例，發(fā)生呼吸道病毒感染）和陰性組（78例，未發(fā)生呼吸道病毒感染）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)肺功能檢查確診者；陽性組患者均經(jīng)病毒檢測確診者；近1個(gè)月內(nèi)無上呼吸道感染病史者；急性加重3 d內(nèi)入院者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性氣道炎癥者；合并結(jié)核、氣胸或外科手術(shù)導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)破壞者；有其他感染性疾病者；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 病毒檢測：入院后，采集所有患者鼻腔分泌物、鼻黏膜細(xì)胞作為樣本，使用病毒基因組DNA/RNA提取試劑盒提取樣本中的DNA、RNA，然后對病原體基因片段應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）與逆轉(zhuǎn)錄-?聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測試劑盒進(jìn)行特異性擴(kuò)增。

1.3 觀察指標(biāo) ①病毒分布情況。統(tǒng)計(jì)陽性組患者鼻腔分泌物、鼻黏膜細(xì)胞中病毒檢出情況，其中病毒類型包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腸道病毒、副流感病毒、腺病毒、流行性感冒病毒等。②單因素分析。統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床資料，主要包括年齡、性別、病程、是否吸煙、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、微型營養(yǎng)評價(jià)法（MNA）[4]評分、6 min步行距離、改良英國醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困難量表（mMRC）[5]評分、是否合并呼吸衰竭、糖尿病、冠心病、高血壓、1年內(nèi)急性加重次數(shù)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平等情況，并以此為根據(jù)對其進(jìn)行單因素分析。其中MNA評分包括18項(xiàng)內(nèi)容，總分30分，得分越高，表明患者營養(yǎng)狀況越好；6 min步行距離主要是指患者步行6 min所走的最遠(yuǎn)距離，其距離越遠(yuǎn)，患者運(yùn)動(dòng)耐受力越高； mMRC評分分值為0～4分，得分越高，患者呼吸越困難，病情越嚴(yán)重；于患者入院后，采集所有患者2 mL靜脈血與2 mL動(dòng)脈血，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測外周靜脈血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，使用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測外周動(dòng)脈血PaO2、PaCO2水平。③多因素Logistic回歸分析。采用多因素Logistic回歸分析篩選影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒檢出情況 經(jīng)檢測，100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中陽性（合并呼吸道病毒感染）22例，陰性（未并發(fā)呼吸道病毒感染）78例，其中陽性組患者的鼻腔分泌物、鼻黏膜細(xì)胞樣本中共分離出24株病毒，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒占比較高，見表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的病原體分布情況

2.2 單因素分析 陽性組患者中吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病的患者占比均顯著高于陰性組， 1年內(nèi)急性加重次數(shù)顯著多于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的單因素分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 以慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內(nèi)急性加重次數(shù)較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 3.881、6.613、5.078、4.019，均P＜0.05），見表 3。

表3 影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要是指多種原因?qū)е聶C(jī)體的呼吸氣道發(fā)生狹窄或是出現(xiàn)肺氣腫等組織病理學(xué)改變，進(jìn)而使得呼吸氣流受到阻礙、肺功能下降的一種病癥。近年來，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發(fā)生呼吸道病毒感染也會(huì)引發(fā)機(jī)體內(nèi)細(xì)菌感染與繁殖；同時(shí)病毒感染可促進(jìn)血管和黏膜下毛細(xì)血管的通透性升高，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)氣道阻力，進(jìn)而使得患者病情加重，延緩其康復(fù)進(jìn)程[6-7]。因此，有效預(yù)防呼吸道病毒感染的發(fā)生至關(guān)重要。

相關(guān)研究顯示，鼻病毒、呼吸道合胞病毒均是慢性阻塞性肺疾病急性加重期感染的最常見病毒，且發(fā)熱與病毒的感染有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，陽性組患者中的病原體以鼻病毒、呼吸道合胞病毒為主；此外，吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內(nèi)急性加重次數(shù)較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的危險(xiǎn)因素。分析其原因可能在于，煙草中的有毒物質(zhì)可滲透到呼吸道上皮的抗氧化防護(hù)層，削弱其保護(hù)作用，使支氣管黏液分泌增多，且可抑制呼吸道的纖毛擺動(dòng)，降低其清除能力，進(jìn)而使得機(jī)體對病毒的清除率降低，增加呼吸道病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)[9]；因此，告知長期吸煙的患者吸煙對疾病的影響，讓患者進(jìn)行戒煙，同時(shí)給予必要的化痰和抗生素治療，以降低呼吸道感染的發(fā)生概率。對于呼吸衰竭的患者而言，其體內(nèi)的耗氧量會(huì)增加，二氧化碳排出量降低，同時(shí)還可受到炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)的刺激，加重呼吸道的損傷，進(jìn)而造成體內(nèi)免疫功能紊亂，從而對病毒的防御功能降低，使得呼吸道病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)增加[10]；因此，可給予伴有呼吸衰竭患者機(jī)械通氣治療，如果有氣道阻塞，去除氣道阻塞的異物，使用支氣管擴(kuò)張劑或者激素，使狹窄的氣道得以舒張，還可以通過改善心功能來維持患者的循環(huán)穩(wěn)定，進(jìn)而降低發(fā)生呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。對于糖尿病患者而言，其機(jī)體長期處于高血糖的狀態(tài)，可對肺泡表面活性物質(zhì)的合成、釋放造成不利影響，進(jìn)而破壞肺泡，使得呼吸系統(tǒng)對于病毒的抵抗力降低，從而導(dǎo)致呼吸道病毒感染的發(fā)病率升高[11]；因此，對于合并糖尿病的患者，應(yīng)加強(qiáng)控糖的相關(guān)預(yù)防和治療措施，以降低發(fā)生呼吸道病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)?；颊邫C(jī)體反復(fù)出現(xiàn)急性加重情況，會(huì)加重對氣道黏膜、肺實(shí)質(zhì)的損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺血管損傷，進(jìn)而對氣道、肺血管的重塑產(chǎn)生消極影響，損傷肺功能，增加呼吸道并發(fā)病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)[12]；因此，根據(jù)患者自身情況給予相關(guān)治療藥物，減少急性發(fā)作次數(shù)，從而降低呼吸道病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發(fā)生呼吸道病毒感染時(shí)，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒感染為主，且吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內(nèi)急性加重次數(shù)較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發(fā)呼吸道病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上可通過了解疾病相關(guān)的危險(xiǎn)因素，并及時(shí)采取措施進(jìn)行防治，從而降低呼吸道病毒感染發(fā)生率，提高預(yù)后。