曾 霞

（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科，海南 海口 570206）

慢性胃炎在臨床中十分常見，嘔吐、惡心、腹部疼痛、飽脹、反酸是其主要的臨床癥狀表現(xiàn)。通過臨床研究顯示，慢性胃炎的病因較為復(fù)雜，包括生物、物理、化學(xué)等因素，并且由于該疾病具有漫長的病程，因而將會(huì)對(duì)患者造成持續(xù)性的不良損傷，且該病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，因此及時(shí)有效治療至關(guān)重要。臨床針對(duì)慢性胃炎患兒主要采用藥物治療方案，奧美拉唑是一種可以抑制胃酸分泌的藥物，通過特異性與胃壁細(xì)胞膜上質(zhì)子泵ATP酶結(jié)合，抑制該酶活性，達(dá)到抑制胃酸分泌的目的，但該藥物對(duì)于患兒炎癥狀態(tài)的改善作用不明顯，因而未能夠達(dá)到預(yù)期的臨床治療效果[1]。克拉霉素是紅霉素的衍生物，作用于細(xì)菌核糖體50S亞單位，通過阻斷肽轉(zhuǎn)移和mRNA移位來抑制菌體蛋白合成，從而產(chǎn)生抗菌消炎的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討克拉霉素結(jié)合奧美拉唑?qū)β晕秆谆純貉逖仔砸蜃优c胃腸激素水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心收治的100例慢性胃炎患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對(duì)照組中男、女患兒分別為29、21例；年齡6～14歲，平均（8.12±0.91）歲；病程6～11個(gè)月，平均（8.13±0.33）個(gè)月。試驗(yàn)組中男、女患兒分別為30、20例；年齡6～13歲，平均（8.25±0.89）歲；病程6～12個(gè)月，平均（8.21±0.17）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于慢性胃炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在不同程度的上腹部疼痛或合并噯氣、惡心、胃脘部燒灼感、返酸等不良癥狀者；無胃、十二指腸手術(shù)史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個(gè)月服用過質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護(hù)劑等治療藥物者；患有免疫缺陷、惡性腫瘤等疾病者；存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙情況者等。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書，且本研究經(jīng)海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒接受奧美拉唑腸溶片（北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123096，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，0.5～1 mg/(kg·d)，1 次 /d，晨起后在早飯前服用。試驗(yàn)組患兒接受奧美拉唑結(jié)合克拉霉素片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113301，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，奧美拉唑結(jié)用法同對(duì)照組，克拉霉素片15～20 mg/(kg·d)，2次/d。兩組患兒在用藥期間避免食用辛辣、生冷及高能量類飲食，均連續(xù)服用藥物1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療1個(gè)月后的臨床療效和幽門螺桿菌（Hp）根除率情況。參考《內(nèi)科學(xué)》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀完全消失，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜恢復(fù)正常為顯效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀有所緩解，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜基本恢復(fù)正常為有效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀未緩解，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜未恢復(fù)正常為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床證候積分和諾丁漢健康量表（NHP）[4]評(píng)分，NHP評(píng)分為百分制，分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重。臨床證候主要包括嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等，各項(xiàng)據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)越低，表示癥狀越輕[5]。③血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集兩組患兒治療前、治療1個(gè)月后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清炎性因子指標(biāo)。④血清前列素E2（PGE2）、生長抑素（SS）、表皮生長因子（EGF）水平。血液采集與血清制備方法同③，采用放射免疫法檢測治療前、治療1個(gè)月后血清SS水平，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清PGE2、EGF水平。⑤比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)（惡心、頭暈、食欲減退、口苦、腹痛、腹脹、燒心、噯氣等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（臨床證候積分和NHP評(píng)分、血清炎性因子水平及血清PGE2、SS、EGF水平）與計(jì)數(shù)資料（臨床療效和Hp根除情況）分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和Hp根除情況 治療1個(gè)月后試驗(yàn)組患兒臨床治療總有效率、Hp根除率與對(duì)照組比，均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效和Hp根除情況比較[例(%)]

2.2 臨床證候積分和NHP評(píng)分 相比于治療前，治療1個(gè)月后兩組患兒的嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評(píng)分均下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評(píng)分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評(píng)分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NHP：諾丁漢健康量表。

組別 例數(shù) 嘈雜泛酸 胸脅竄痛 胃脘脹痛 NHP評(píng)分治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后對(duì)照組 50 4.35±0.42 2.11±0.34* 4.07±0.61 2.26±0.49* 4.23±0.54 2.35±0.41* 79.09±5.76 58.34±4.26*試驗(yàn)組 50 4.45±0.51 0.92±0.27* 4.25±0.71 0.79±0.36* 4.39±0.36 1.21±0.14* 79.19±5.81 31.61±3.24*t值 1.070 19.381 1.360 17.095 1.743 18.606 0.086 35.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子水平 與治療前比，治療1個(gè)月后兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且試驗(yàn)組與對(duì)照組比均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后對(duì)照組 50 16.78±3.65 13.23±2.74* 39.95±7.56 17.92±4.15* 12.36±2.39 6.13±0.67*試驗(yàn)組 50 16.85±3.41 9.78±3.12* 40.12±7.45 11.72±3.61* 12.27±2.34 2.23±0.09*t值 0.099 5.875 0.113 7.970 0.190 40.794 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清PGE2、SS、EGF水平 與治療前比，治療1個(gè)月后兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平均升高，且試驗(yàn)組與對(duì)照組比均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PGE2：前列素E2；SS：生長抑素；EGF：表皮生長因子。

組別 例數(shù) PGE2(ng/mL) SS(ng/L) EGF(pg/mL)治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后對(duì)照組 50 2.87±0.54 4.57±0.26* 25.54±7.46 37.82±7.12* 420.48±35.36 584.28±37.58*試驗(yàn)組 50 2.85±0.34 6.52±0.51* 25.85±6.82 47.67±3.41* 424.45±38.59 612.41±40.69*t值 0.222 24.087 0.217 8.823 0.536 3.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間試驗(yàn)組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性胃炎是一種十分常見的胃部疾病，通過臨床研究顯示，誘發(fā)慢性胃炎的因素較多，胃部黏膜出現(xiàn)炎性病變，在諸多胃病中慢性胃炎的發(fā)病率最高[6]；慢性胃炎在臨床中較難獲得治愈，并且具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，病情時(shí)好時(shí)壞，諸多慢性胃炎患兒將會(huì)出現(xiàn)腹痛、嘔吐、胃脘部灼燒等臨床癥狀，并且由于該疾病的病程較長，因而將會(huì)在較大程度上降低患兒的日常生活質(zhì)量[7]。奧美拉唑是一類質(zhì)子泵抑制劑，能夠特異性地作用于胃壁細(xì)胞頂端膜組成的分泌性微管與胞質(zhì)中的管狀泡上的H+-K+-ATP酶活性，使壁細(xì)胞中H+無法進(jìn)入至胃腔中，在較大程度上阻礙了胃酸的正常分泌，導(dǎo)致胃液中胃酸量不斷下降，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和各種刺激性因素導(dǎo)致的胃酸分泌產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制，同時(shí)也在較大程度上對(duì)胃蛋白酶的分泌產(chǎn)生抑制，但該藥物不良反應(yīng)較多，易出現(xiàn)腹痛、口苦等現(xiàn)象[8-9]。

奧美拉唑會(huì)使人體胃黏膜上H+的含量大幅度降低，起到降低人體胃酸分泌量的作用，而克拉霉素可與人體內(nèi)細(xì)菌的核糖核蛋白體相結(jié)合，可有效抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，進(jìn)而可以阻斷細(xì)菌繁殖過程中轉(zhuǎn)錄的移位過程，有效提升治療效果[10]。PGE2是一種重要細(xì)胞保護(hù)因子，可抑制胃酸的分泌，增加黏膜血流，修復(fù)受損的胃黏膜；SS是胃腸激素指標(biāo)，主要由胃竇D細(xì)胞分泌，能夠抑制胃酸分泌，增強(qiáng)抗損傷與抗應(yīng)激的能力；EGF對(duì)胃黏具有細(xì)胞保護(hù)作用，可激活絡(luò)氨酸激酶，使胃黏膜發(fā)育、修復(fù)[11]。克拉霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其體外抗菌活性與紅霉素相近，然而由于其具有較高的耐酸性和組織滲透性，其體內(nèi)殺菌效果更為明顯，能夠有效滲透胃黏膜，從而能夠發(fā)揮其對(duì)Hp的長時(shí)間持續(xù)殺滅作用，有利于恢復(fù)患兒胃腸激素水平[12]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率及血清PGE2、SS、EGF均高于對(duì)照組，嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評(píng)分均低于對(duì)照組，提示慢性胃炎患兒應(yīng)用克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療，可改善其臨床癥狀，提高胃腸激素水平，保護(hù)患兒胃黏膜。

胃腸道炎的炎癥反應(yīng)是慢性胃炎患兒發(fā)生的主要病理變化，血清TNF-α、IL-6、CRP均為典型的炎性因子指標(biāo)，其中TNF-α屬于炎癥反應(yīng)的源頭因子，會(huì)引發(fā)IL-6的大量釋放，加重胃黏膜炎癥損傷；CRP是極靈敏的細(xì)菌感染指標(biāo)，當(dāng)患兒發(fā)生慢性胃炎時(shí)，呈高水平表達(dá)，使患兒病情加重。本結(jié)果結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后試驗(yàn)組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，提示克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可抑制其炎癥反應(yīng)。分析原因在于，克拉霉素的主要作用于細(xì)胞核蛋白50S亞基，進(jìn)而能夠有效提升Hp的蛋白合成能力，最終發(fā)揮良好的抑菌、抗炎效果，降低各炎性因子水平[13]。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患兒Hp根除率高于對(duì)照組，提示慢性胃炎患兒應(yīng)用克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療，可有效提升患兒Hp根除率。原因在于克拉霉素會(huì)降低細(xì)菌肽鏈的合成率，對(duì)降低細(xì)菌在患兒體內(nèi)的繁殖效果明顯，抑制細(xì)菌繁殖增長，致使患兒獲得良好Hp清除效果[14]。

綜上，克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可提高Hp根除率，改善患兒臨床癥狀與胃腸激素水平，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，有利于保護(hù)胃黏膜，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。