袁小強(qiáng)

平頂山市第一人民醫(yī)院腎臟病風(fēng)濕免疫科 河南平頂山 467000

糖尿病腎病（DN）是由糖尿病引起的腎臟疾病，若未及時(shí)治療可造成腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。血液透析因其具有安全性高、易于操作等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已成為治療DN 的主要手段，相比較與傳統(tǒng)低通量血液透析（LFHD），高通量血液透析（HFHD）是一類濾過(guò)作用更為顯著的方式[2]。研究[3]顯示，HFHD能有效濾過(guò)大分子炎癥因子和蛋白，減輕體內(nèi)毒素堆積。但臨床治療結(jié)果顯示，這兩種方法均可誘導(dǎo)低血壓，不利于改善機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)，影響透析效率，甚至誘發(fā)心血管疾病[4]?；诖耍狙芯吭贖FHD 的基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧（HBP）對(duì)DN 患者進(jìn)行治療，以觀察其對(duì)患者氧化應(yīng)激水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年2月于我院就診的91例DN 患者為研究對(duì)象，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。隨機(jī)分為聯(lián)合組（n=46）和對(duì)照組（n=45）。聯(lián)合組男25 例，女21 例；年齡44～78歲，平均年齡（55.67±6.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～28kg/m2，平均（25.06±2.33）kg/m2；病程15～48 個(gè)月，平均（26.74±5.49）個(gè)月；透析時(shí)間3～9 個(gè)月，平均（6.17±1.01）個(gè)月。對(duì)照組男26 例，女19 例；年齡45～78歲，平均年齡（55.92±6.41）歲；BMI 22～30kg/m2，平均（25.22±2.50）kg/m2；病程15～46個(gè)月，平均（26.17±5.22）個(gè)月；透析時(shí)間3～10 個(gè)月，平均（6.54±1.33）個(gè)月。兩組患者一般資料比較無(wú)明顯差異（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《糖尿病的診斷與治療》[5](第3 版)中糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診為DN；②腎小球?yàn)V過(guò)率＜15ml/min；③具備透析治療相關(guān)指征；④患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其它嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；②合并其它腎臟疾患；③合并惡性腫瘤、心腦血管疾病及嚴(yán)重感染者；④精神疾病及配合性較差者。

1.2 方法

所有患者均給予降糖、降壓、改善微循環(huán)等相關(guān)常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予HFHD 治療，將透析量設(shè)置為500～800ml/min，透析系數(shù)為60ml/（h·mmHg），血流速率為200～300ml/min，3 次/周，4h/次。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧進(jìn)行治療，使用空氣加壓倉(cāng)加壓20min 使高壓艙內(nèi)壓升至0.25MPa，帶上面罩吸氧40min，每間隔10min 吸艙內(nèi)空氣，減至常壓出艙，1 次/d，5 次/周。兩組患者均連續(xù)治療6 周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①氧化應(yīng)激和炎癥因子水平，通過(guò)測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平評(píng)定患者治療前后氧化應(yīng)激水平，通過(guò)測(cè)定高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平評(píng)定患者治療前后炎癥因子水平。②血管內(nèi)皮功能，通過(guò)測(cè)定血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1），內(nèi)皮素（ET）及亞硝酸鹽濃度測(cè)定一氧化氮（NO）水平評(píng)估患者治療前后血管內(nèi)皮功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 分析和處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，以（P ＜0.05）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激和炎癥因子水平比較見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激和炎癥因子水平比較（）

表1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激和炎癥因子水平比較（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；hs-CRP：高敏C 反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見(jiàn)表2

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1；ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮

3 討論

DN 作為糖尿病患者較為嚴(yán)重且常見(jiàn)的一類并發(fā)癥，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)對(duì)腎臟損傷極大，影響腎臟功能最終導(dǎo)致腎功能衰竭[6]。血液透析作為一類腎臟替代療法，通過(guò)清除體內(nèi)有毒物質(zhì)，補(bǔ)充所缺乏物質(zhì)調(diào)整患者體內(nèi)平衡，療效較好[7]。傳統(tǒng)的LFHD 對(duì)中、大分子毒素濾過(guò)作用較差，治療期間不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，影響患者生命質(zhì)量。相比于LFHD，HFHD 通過(guò)使用通透性、擴(kuò)散性更佳的透析膜，對(duì)中、大分子毒素具有更好的濾過(guò)作用，很好的彌補(bǔ)了LFHD 的缺點(diǎn)，近年來(lái)在臨床逐步得以推廣應(yīng)用，但在實(shí)際臨床中，無(wú)論LFHD 或者HFHD 患者均可能并發(fā)低血壓，可能導(dǎo)致血流不足，不利于改善缺血缺氧，而且可損傷血管內(nèi)皮功能[8，9]。

高壓氧因能夠有效提高患者血氧含量，改善組織缺血狀態(tài)及微循環(huán)，為損傷的組織及神經(jīng)提供有效血供，并增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給，促進(jìn)周圍神經(jīng)再生及修復(fù)，已被證實(shí)在周圍神經(jīng)病變、腎功能損傷患者中具有一定輔助治療作用[10]。本研究重點(diǎn)觀察高壓氧聯(lián)合HFHD 治療對(duì)DN 患者氧化應(yīng)激水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組患者SOD 水平明顯高于對(duì)照組，MDA、hs-CRP 及Hcy 水平明顯低于對(duì)照組；且患者M(jìn)CP-1、ET 水平明顯低于對(duì)照組，NO 水平明顯高于對(duì)照組，以上表明HFHD 聯(lián)合高壓氧進(jìn)行治療可有效改善DN 患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激水平，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。氧化應(yīng)激反應(yīng)是指機(jī)體遭受刺激后產(chǎn)生的一系列應(yīng)激反應(yīng)，并伴隨機(jī)體自由基失衡，由于DN 患者長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，可誘導(dǎo)MDA 產(chǎn)生，與高Hcy 狀態(tài)共同作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激亢奮；MDA 與機(jī)體損傷程度聯(lián)系密切，因而可作為衡量機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的指標(biāo)；SOD具有清理自由基的作用，由于DN 患者腎功能受損，使機(jī)體自由基異常增多，機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，嚴(yán)重影響機(jī)體抗氧化功能，同時(shí)，也對(duì)血管內(nèi)皮造成一定的損傷，可導(dǎo)致MCP-1、ET 升高，NO 含量降低[11,12]。而高壓氧不僅可改善組織缺血狀態(tài)及微循環(huán)，而且其增加NO 合成及擴(kuò)張微血管能力突出，陳輝[13]等的研究即證實(shí)高壓氧輔助HFHD 治療可有效改善DN 患者內(nèi)皮功能，支持了本研究結(jié)論。

綜上，HFHD 聯(lián)合高壓氧治療可顯著改善DN 患者氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，糾正血管內(nèi)皮功能紊亂，在綜合評(píng)估患者各方面情況后推薦應(yīng)用。