劉 博，張晉松，盧鳳艷，劉岳花

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院皮膚科，云南 曲靖 655000）

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的神經(jīng)炎癥，水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性，被病毒感染后，如果感染者免疫力較強(qiáng)，病毒可長期潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)，當(dāng)免疫力降低時，潛伏的病毒再度活化，損傷神經(jīng)并沿神經(jīng)遷移至皮膚，出現(xiàn)皮損，常伴有明顯的神經(jīng)痛［1］。部分患者遺留神經(jīng)痛，是帶狀皰疹最嚴(yán)重的并發(fā)癥，指皮損愈合后持續(xù)1個月及以上仍有明顯疼痛，帶狀皰疹后神經(jīng)痛屬于神經(jīng)病理性疼痛，機(jī)制包括中樞及外周敏化等，很難治愈［2］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［3］。本研究選取2020年09月至2021年09月我科應(yīng)用普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者46例進(jìn)行觀察，顯示疼痛癥狀得到明顯緩解，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納人標(biāo)準(zhǔn)：① 有明確帶狀皰疹病史；② 帶狀皰疹皮損消退痊愈后疼痛仍持續(xù)存在超過 1 個月，病程＞1 個月；③ 疼痛對工作、生活和睡眠有影響者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)病變、血液病、心功能不全、肝腎功能不全者等。

1.2 對象 選取2020年09月至2021年09月我科門診治療的46例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組和對照組。每組各23例，觀察組男性12例，女性11例，年齡（46～79）歲、平均年齡57.4歲，病程（1～3）月；對照組男性11例，女性12例，年齡（47～78）歲、平均年齡56.5歲，病程（1～3）月，兩組均治療14d。兩組患者性別、年齡、病程及治療時間等一般臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 對照組應(yīng)用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（中國藥科大學(xué)制藥）50mg 2次/d，甲鈷胺膠囊（江蘇海岸藥業(yè)）0.5mg po 3次/d。觀察組加用普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥）0.075g 3次/d。分別于治療的第3、7、10、14d進(jìn)行療效判定。

1.4 療效判定 疼痛癥狀應(yīng)用視覺模擬評分［4］（VAS）判定，采用10cm長的視覺模擬尺，0端為無疼痛癥狀，10端為最嚴(yán)重的疼痛，由患者在最能代表自己疼痛程度的位置做標(biāo)記。疼痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：減分率為91%～100%；明顯緩解：減分率為61%～90%；部分緩解：減分率為31%～60%；無緩解：減分率為0%～30%。減分率=［（治療前VAS值-即刻VAS值）/治療前VAS值］×100%。總有效率=［（完全緩解例數(shù)+明顯緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用例或率表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療第3、7、10、14d，兩組VAS值均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。治療結(jié)束時觀察組總有效率高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，χ2=9.101，P＜0.05，見表2。由此可知，采用普瑞巴林治療可更好的緩解疼痛癥狀。

表1 兩組VAS評分比較（±s，分）

表1 兩組VAS評分比較（±s，分）

注：觀察組與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療第3d 治療第7d 治療第10d 治療第14d觀察組23 2.74±1.53* 1.46±1.22* 1.31±1.11* 1.03±1.01*對照組23 3.57±2.10 3.12±2.14 2.33±1.02 1.63±1.05

表2 治療第14天兩組疼痛療效比較（n）

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛在60歲以上患者中發(fā)病率高達(dá)60%～75%［5］，治療方案包括抗抑郁藥、微創(chuàng)神經(jīng)介入等治療，許多患者取得良好的短期效果，但長期療效不能維持，且病情極易反復(fù)［6］。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是臨床較常見的神經(jīng)病理性疼痛之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未明確，可能與急性期病毒損傷神經(jīng)節(jié)過程中未得到及時控制，使得神經(jīng)節(jié)發(fā)生強(qiáng)烈且持續(xù)的炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)膠原沉著及瘢痕組織［7］。病毒的損害引起神經(jīng)元在神經(jīng)化學(xué)、生理學(xué)和解剖學(xué)上發(fā)生變化后，使得外周傷害性感受器敏感性增強(qiáng)，放大其傳入的疼痛信號，同時還影響到鄰近神經(jīng)元，引起神經(jīng)信號增強(qiáng)并上傳至脊髓及脊髓以上痛覺相關(guān)神經(jīng)元，引起神經(jīng)元興奮性異常升高或突觸傳遞增強(qiáng)，放大了疼痛信號的傳遞，出現(xiàn)神經(jīng)元的自發(fā)性放電活動增多、感受域擴(kuò)大、對外界的刺激閾值降低、對閾上刺激的反應(yīng)增強(qiáng)等病理生理過程。持續(xù)增強(qiáng)的信號還會引起脊髓及脊髓以上水平神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的改變，引起中樞敏化，這也是臨床上帶狀皰疹神經(jīng)痛表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、痛覺超敏等現(xiàn)象的原因。隨著炎癥反應(yīng)的持續(xù)，傳入神經(jīng)纖維變性壞死，中樞神經(jīng)元發(fā)生“去傳入”現(xiàn)象，引起繼發(fā)性中樞神經(jīng)元興奮性升高，類似正反饋，信號持續(xù)增強(qiáng)，此為帶狀皰疹后神經(jīng)痛可能的病理生理機(jī)制，也是疼痛癥狀遷延不愈的根源［8］。本研究顯示，普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可有效緩解疼痛癥狀。普瑞巴林是新一代神經(jīng)痛治療藥物，為γ-氨基丁酸受體激動劑，通過抑制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道突觸前α2-δ亞單位，減少Ca2+內(nèi)流至神經(jīng)末梢，抑制興奮性氨基酸、去甲腎上腺素、P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而達(dá)到抑制神經(jīng)元興奮性的目的，減少神經(jīng)損傷后出現(xiàn)的自發(fā)痛及痛覺超敏［9］，也就是說普瑞巴林是通過抑制中樞敏化達(dá)到減輕疼痛的目的，有效控制神經(jīng)病理性疼痛［10］。通過本研究表明應(yīng)用普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可有效緩解疼痛癥狀，值得臨床推廣。