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        炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

        2022-03-13 06:35:52朱藝戀
        北方藥學(xué) 2022年12期
        關(guān)鍵詞:達(dá)英炔雌醇基線

        朱藝戀

        (福建省平和縣醫(yī)院婦產(chǎn)科,福建 漳州 363700)

        多囊卵巢綜合征(Poly cysti covary syndrome,PCOS)在全球的患病率為5%~10%[1],在我國(guó)育齡女性中,有7%~10%患有PCOS,其中以青春期和哺乳期更為多見(jiàn)[2],而且近些年,PCOS的發(fā)病率呈不斷升高[3]。PCOS的發(fā)病機(jī)制仍在研究中,但多認(rèn)為在PCOS的發(fā)病其中遺傳因素最為重要,但蔣湘[4]流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果認(rèn)為PCOS與肥胖、不良飲食與運(yùn)動(dòng)習(xí)慣及心理壓力等多種因素密切相關(guān)。PCOS的一系列臨床癥狀均與其體內(nèi)雄激素過(guò)高和胰島素抵抗有關(guān),炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英35)和二甲雙胍分別具有抑制雄性激素分泌和減輕胰島素抵抗的作用[5],基于PCOS的發(fā)病機(jī)制,本研究聯(lián)合使用達(dá)英35與二甲雙胍治療PCOS,旨在探討二者聯(lián)合對(duì)PCOS療效的影響。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2018年6月-2022年6月期間,在平和縣醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的PCOS患者102例,年齡22~38歲,平均(29.73±4.28)歲,病程1~8年,平均(3.82±0.86)年,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為22.61kg/m2~30.19kg/m2,平均(26.84±1.13)kg/m2,按照隨機(jī)等量原則分為對(duì)照組和觀察組,每組51例,兩組基線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組一般臨床資料基線比較

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①符合2003年鹿特丹會(huì)議關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②對(duì)作用藥物無(wú)過(guò)敏史;③同意并自愿參加本次研究,且簽署之前同意書[2]。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①有肝、腎等器官功能不全者;②有糖尿病及病史;③入組前3個(gè)月內(nèi)服藥用過(guò)與降糖或性激素相關(guān)的藥物[2]。

        1.4 方法

        對(duì)照組自月經(jīng)第5d開(kāi)始每晚口服達(dá)英35(Schering GmbH&Co.Produktions KG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114)治療,2mg/d,連用21d,停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5d進(jìn)入下1個(gè)療程;觀察組餐前口服二甲雙胍(浙江國(guó)光生物制藥有限公司)治療,0.5g/次,bid,1個(gè)療程3w,達(dá)英35用法及用量同對(duì)照組,均治療3個(gè)療程[2,5]。

        1.5 觀察指標(biāo)

        1.5.1 激素水平檢測(cè)

        月經(jīng)第3~5d抽取經(jīng)肘靜脈采集3 mL清晨空腹(空腹8~12h)靜脈血,離心10min(離心半徑為8.5 cm,3 500 r/min),取血清置于EP管內(nèi),在-20 ℃環(huán)境中保存待檢;應(yīng)用美國(guó)Beckman Access Health生產(chǎn)的UniCel DxI 800 Access型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌激素(Estradiol,E2)、黃體生成素(Luteinizing hormong,LH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormong,F(xiàn)SH),睪酮(testosterone,T)[5,7]。

        1.5.2 血脂、血糖水平檢測(cè)

        肘靜脈采集3mL清晨空腹(空腹8~12h)靜脈血置于以EDTA抗凝管中,離心10min(離心半徑為8.5 cm,3 500 r/min),取血清待檢;應(yīng)用美國(guó)Beckman Access Health生產(chǎn)的AU 5800型生化全自動(dòng)分析儀,采用氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)[8];空腹血糖(fasting blood-glucose,F(xiàn)BG)采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)。

        1.5.3 生殖相關(guān)指標(biāo)治療

        結(jié)束第1個(gè)月,應(yīng)用E8(GE公司)彩色多普勒超聲診斷儀,由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生檢測(cè)卵巢體積、竇卵細(xì)胞數(shù)目、內(nèi)膜厚度[5]。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 激素水平變化

        兩組E2、LH、FSH、T的基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組E2、LH、FSH、T水平較治療前減低(P<0.05),且觀察組E2、LH、FSH、T水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后的激素水平變化

        2.2 BMI、TC、TG及FBG變化

        由表1可見(jiàn),兩組在治療前BMI基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),兩組TC、TG、FBG基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組BMI、TC、TG及FBG均較治療前減低(P<0.05),且低于對(duì)照組(P<0.05),但對(duì)照組TC、TG及FBG治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療前后BMI、TC、TG及FBG變化

        2.3 生殖指標(biāo)變化

        兩組卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);兩組治療前后具有顯著變化,且觀察組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

        表4 兩組治療前后的生殖指標(biāo)變化

        3 討論

        慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥是PCOS主要臨床特征[5],精神因素、藥物刺激或其他疾病等,導(dǎo)致促性腺激素釋放激素?zé)o法正常周期性分泌,造成卵泡發(fā)育不成熟,無(wú)法排卵,并形成囊狀卵泡[2,3,9]。柳雪琴等[10]研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到雌-孕激素不平衡的影響,會(huì)過(guò)度增生過(guò),增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。另外,譚芳琦[11]研究認(rèn)為PCOS不僅性激素水平異常,其脂類及糖代謝亦出現(xiàn)功能性障礙。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示,所有入組患者的E2、LH、FSH、T、TC、TG、FBG、卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)均出現(xiàn)異常,與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符[9-11]。

        PCOS在臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)且不規(guī)則、雄激素水平升高、不孕癥等,部分會(huì)伴有多毛、痤瘡、肥胖等[3,12],因此以往認(rèn)為PCOS僅僅是一種內(nèi)分泌失調(diào)性疾病,臨床多采用改善性激素的藥物達(dá)英35治療,達(dá)英35是醋酸環(huán)丙孕酮(2mg)與炔雌醇(0.035mg)的合劑,在臨床上主要作為短效避孕藥物使用,醋酸環(huán)丙孕酮的孕激素活性較強(qiáng),對(duì)于抑制LH的異常分泌效果較好,還能有效減少卵巢源性雄激素的生成,同時(shí)可以抑制外周靶器官對(duì)于雄激素的異常反應(yīng)[3];炔雌醇能促進(jìn)肝臟生成結(jié)合球蛋白,進(jìn)而降低血液中具有生物活性的游離T水平,還能抑制促性腺激素分泌[3,13],本研究中,對(duì)照組PCOS患者單純使用達(dá)英35治療,E2、LH、FSH、T水平改善,但TC、TG及FBG水平無(wú)變化,與胡泉[2]研究結(jié)果相似。

        目前研究結(jié)果認(rèn)為,高胰島素或者胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)病的核心機(jī)制,而達(dá)英35對(duì)胰島素抵抗的作用極小,因此無(wú)法改善脂類和糖類代謝[2,14]。二甲雙胍是胰島素效能增強(qiáng)劑[2],不僅對(duì)肝臟產(chǎn)生葡萄糖有抑制作用,還能促進(jìn)周圍組織充分利用或攝取葡萄糖,增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗[2,15],本研究采用達(dá)英35聯(lián)合二甲雙胍治療,E2、LH、FSH、T、BMI、TC、TG、FBG、卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均顯著改善,且改善幅度優(yōu)于對(duì)照組,與文獻(xiàn)報(bào)道相符[2,4,5]。

        綜上所述,達(dá)英35聯(lián)合二甲雙胍能降低PCOS性激素水平、BMI、血脂血糖,縮小卵巢體積,促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。

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