杜江，林杰，遲偉

（遼寧省莊河市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 大連 116400）

血容量不足和腎臟局部供血急促減少是慢性腎衰竭發(fā)病的主要原因，可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，全身性多臟器官受累，甚至使腎功能出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的傷害，近年來其發(fā)病率逐年遞增，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。臨床治療慢性腎衰竭通常采用降壓、營(yíng)養(yǎng)飲食、控制感染等方法，但這些常規(guī)療法并不能達(dá)到滿意療效[2]。近年來，中醫(yī)藥技術(shù)通過不斷研究和改善，在治療該病方面有所突破。中醫(yī)認(rèn)為，慢性腎衰竭的主要病機(jī)在于腎脾氣虛，氣血經(jīng)脈不通，需扶正祛邪再標(biāo)本兼治，大黃附子細(xì)辛湯中包含大黃、制附子等多味中藥，有健脾益腎、活血化瘀的功效。本研究旨在探究大黃附子細(xì)辛湯加味治療對(duì)慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者免疫功能及血清鈣（Ca+）、血清磷（P+）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 9 月至 2020 年 9 月本院收治的慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者88 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究者和對(duì)照組，每組 44 例。對(duì)照組男 23 例，女 21 例；年齡 39～73歲，平均（49.51±3.62）歲；病程2～11年，平均（5.14±1.28）年。研究組男25例，女19例；年齡38～74歲，平均（49.78±3.36）歲；病程 1～12 年，平均（5.21±1.43）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]中關(guān)于脾腎氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)參照《慢性腎衰竭診療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且非透析患者；尿素氮＜23 mmol/L、血肌酐＜699 mmol/L；患者及家屬對(duì)本研究均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；近14 d有過嚴(yán)重酸中毒者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療：食用低磷、低鈉、優(yōu)質(zhì)低蛋白的食物；及時(shí)觀察并控制感染，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等常規(guī)治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大黃附子細(xì)辛湯治療，組方：大黃、制附子、丹參、黃芪各14 g，茯苓、白術(shù)各9 g，細(xì)辛2 g，若有惡心嘔吐者，加半夏9 g，竹茹14 g，郁熱者加地骨皮14 g，將以上藥劑加650 ml 水煎至220 ml為1 劑，每天1 劑，分早晚兩次服用。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組中醫(yī)癥候積分。采用中醫(yī)證候積分[5]評(píng)估兩組患者治療前后納差反胃、大便稀溏、畏寒肢冷、腰腿酸軟、面色晄白、浮腫6項(xiàng)癥狀，每項(xiàng)分值0～10分，分值越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組免疫功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血 3 ml，3 000 r/min 離心 10 min 分離血清，獲得血清后采用熒光免疫標(biāo)記法檢測(cè)兩組患者的T 細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）及免疫球蛋白（IgM、IgG）水平，計(jì)算CD4+/ CD8+值。③比較兩組血清Ca+、P+水平。血液采集與血清制備方式均相同。依據(jù)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后的血清Ca+、P+水平。④比較兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組納差反胃、大便稀溏、畏寒肢冷、腰腿酸軟、面色晄白、浮腫評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=44）研究組（n=44）t值P值治療后3.29±0.47a 1.16±0.38a 23.377＜0.05續(xù)表納差反胃治療前4.59±1.11 4.62±0.97 0.135＞0.05治療后1.89±0.91a 1.02±0.72a 4.973＜0.05大便稀溏治療前4.84±1.22 4.91±1.15 0.277＞0.05治療后2.27±0.18a 1.23±0.23a 23.620＜0.05畏寒肢冷治療前4.04±1.20 4.01±1.15 0.120＞0.05組別對(duì)照組（n=44）研究組（n=44）t值P值浮腫治療后3.29±0.29a 2.16±0.34a 16.773＜0.05腰腿酸軟治療前3.99±1.47 4.02±1.56 0.093＞0.05治療后2.51±0.98a 1.44±0.16a 7.148＜0.05面色晄白治療前4.96±1.42 5.01±1.46 0.163＞0.05治療后2.84±0.52a 1.55±0.34a 13.773＜0.05治療前5.13±0.33 5.21±0.35 1.103＞0.05

2.2 兩組免疫功能比較 治療后，兩組血清CD4+、CD4+/CD8+、IgM和IgG水平均上升，且研究組均高于對(duì)照組，血清CD8+水平均下降，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較（）

表2 兩組治療前后免疫功能比較（）

注：CD4+，誘導(dǎo)性T 細(xì)胞/輔助性T 細(xì)胞；CD8+，抑制性T 細(xì)胞/細(xì)胞毒性T 細(xì)胞；IgM，免疫球蛋白M；IgG，免疫球蛋白G。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=44）研究組（n=44）t值P值治療后9.81±1.60a 11.02±2.21a 2.942＜0.05 CD4+（%）治療前36.23±3.15 36.19±3.19 0.059＞0.05治療后37.30±4.23a 44.03±4.36a 7.349＜0.05 CD8+（%）治療前28.33±3.29 28.32±3.39 0.014＞0.05治療后27.21±3.51a 24.89±3.21a 3.235＜0.05 CD4+/CD8+治療前1.18±0.32 1.19±0.31 0.149＞0.05治療后1.21±0.30a 1.69±0.22a 8.559＜0.05 IgM（g/L）治療前0.89±0.13 0.85±0.15 1.337＞0.05治療后0.95±0.25a 1.23±0.41a 3.800＜0.05 IgG（g/L）治療前9.47±1.58 9.52±1.48 0.153＞0.05

2.3 兩組血清Ca+、P+水平比較 治療后，兩組血清Ca+水平均上升，且研究組高于對(duì)照組；兩組血清P+水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清Ca+、P+水平比較（，mmol/L）

表3 兩組治療前后血清Ca+、P+水平比較（，mmol/L）

注：Ca+，血清鈣；P+，血清磷。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=44）研究組（n=44）t值P值Ca+P+治療后1.75±0.15a 1.12±0.13a 21.053＜0.05治療前2.03±0.24 2.05±0.22 0.407＞0.05治療后2.06±0.17a 2.33±0.24a 6.090＜0.05治療前1.84±0.18 1.86±0.16 0.551＞0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

慢性腎衰竭是由于各種慢性腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展引起的病變結(jié)果，以腎功能減退、進(jìn)行性喪失、機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物滯留、細(xì)胞外的基質(zhì)沉淀堆積、機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡等為主要特征，高血壓、蛋白尿、高脂血癥等均可誘發(fā)該病癥。臨床上主要采用常規(guī)藥物和腎臟代替等治療方式，藥物治療需要患者長(zhǎng)期服用藥物，易導(dǎo)致不良反應(yīng)，腎臟代替治療費(fèi)用較昂貴，且治療期間易出現(xiàn)并發(fā)癥，影響患者的身心健康[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性腎衰竭屬于“關(guān)格”“水腫”等范疇，其病位在腎，與腎、肝、脾、胃等臟腑均有關(guān)。久病不愈，可引起脾腎衰敗，氣化失常，而致水濁停留，濁毒壅塞三焦，終致心竅蒙蔽，肝風(fēng)引動(dòng)[7]。大黃附子細(xì)辛湯中君藥為大黃，性屬寒，味略苦，有清熱活血，解毒化瘀，清腸通便的功效；臣藥為制附子，可以溫脾補(bǔ)腎，回陽救逆；丹參和黃芪可以疏通經(jīng)脈，補(bǔ)血養(yǎng)血，補(bǔ)胃固表；細(xì)辛可以散寒解表，祛濕止邪，通經(jīng)止痛；茯苓可以利水滲濕，安神健脾；白術(shù)有益氣健脾之效；半夏可散結(jié)消痞，降逆通氣；竹茹可以溫氣寒熱；地骨皮可以降火清肺。多種藥物聯(lián)合作用可以延緩腎小球硬化，清除機(jī)體腸道內(nèi)的毒素，改善腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)患者自身的免疫力。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分、血清CD8+水平均低于對(duì)照組，血清CD4+、CD4+/ CD8+、IgM 和 IgG 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示大黃附子細(xì)辛湯可顯著減輕慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者的臨床癥狀，提高機(jī)體免疫功能，與李楊等[8]研究結(jié)果基本一致。慢性腎衰竭可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，誘發(fā)機(jī)體各項(xiàng)器官發(fā)生病變，腎組織無法正常生成活性維生素，抑制Ca+在腸道的吸收過程，可出現(xiàn)水鈉潴留等。現(xiàn)代藥理研究表明，大黃中的大黃酸可以抑制腸道吸收毒素的吸收率和蛋白質(zhì)的分解，有利于必需氨基酸的合成，達(dá)到改善機(jī)體代謝紊亂的效果；制附子中的生物堿成分可以增強(qiáng)患者機(jī)體的修復(fù)能力，消除水腫，保持代謝平衡[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清Ca+水平高于對(duì)照組，血清P+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明大黃附子細(xì)辛湯可有效糾正慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者的機(jī)體代謝紊亂，且安全性高，與張兵武等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述，大黃附子細(xì)辛湯加味治療可有效改善慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者中醫(yī)癥候積分，提高機(jī)體免疫功能，同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體血清Ca+、P+水平，改善代謝紊亂，安全性高，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究。