孫晶

（丹東市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 丹東 118000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病之一，常見臨床癥狀有月經(jīng)稀少、肥胖等，PCOS患者發(fā)病后除生殖系統(tǒng)障礙通常伴有糖脂代謝異常，產(chǎn)生高雄激素血癥、胰島素抵抗（IR）等并發(fā)癥[1]。臨床治療通常使用二甲雙胍等胰島素增敏劑藥物調(diào)節(jié)PCOS 患者IR，可促進(jìn)糖類物質(zhì)代謝，降低患者血糖[2]。有研究表明，維生素D是內(nèi)分泌及代謝相關(guān)疾病發(fā)病的保護(hù)因子，與發(fā)病率呈明顯負(fù)相關(guān)[3]?；诖?，本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合維生素D 治療PCOS 患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月于本院接受治療的102 例PCOS 患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組年齡22～31歲，平均年齡（27.12±4.67）歲；病程3 個(gè)月～2 年，平均病程（1.12±0.31）年；月經(jīng)異常者26例，肥胖者38例。觀察組年齡23～32歲，平均年齡（27.43±4.68）歲；病程4 個(gè)月～2 年，平均病程（1.13±0.30）年；月經(jīng)異常者27例，肥胖者37例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS 臨床診斷[4]；②本次治療前未服用過激素類及對糖脂代謝和子宮血流動(dòng)力學(xué)有影響的藥物；③患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏者；②合并其他內(nèi)分泌紊亂疾病者；③合并子宮病變者；④合并肝腎等代謝器官疾病者；⑤合并免疫系統(tǒng)等重要系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑥依從性較差，無法配合本治療用藥及隨訪者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20 片），每天1 次，連續(xù)治療2 個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服維生素D（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400單位×30粒），每天800單位，連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療前和治療2個(gè)月后，兩組患者胰島素抵抗程度[胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（F-Ins）]、子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期最大血流速度（Vs）、舒張末期速度（Vd）]、性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮性激素（T）]水平。分別于治療前和治療2 個(gè)月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法測定F-Ins，葡萄糖氧化酶法測定FPG，計(jì)算HOMA-IR，計(jì)算公式為：HOMA-IR=（FPG×F-Ins/22.5）；使用電化學(xué)發(fā)光法檢測FSH、LH、T 水平；使用陰道彩色多普勒超聲技術(shù)測定兩組患者子宮螺旋動(dòng)脈Vs、Vd，計(jì)算PI、RI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IR 程度比較 治療前，兩組HOMA-IR、FPG、F-Ins 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，兩組患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IR程度比較（）

表1 兩組治療前后IR程度比較（）

注：FPG，空腹血糖；F-Ins，空腹胰島素；HOMA-IR，胰島素抵抗指數(shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

HOMA-IR 8.48±0.91 2.55±0.21a 8.48±0.90 2.80±0.24a 5.598＜0.001組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時(shí)間治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后t值組間治療后P值組間治療后FPG（mmol/L）8.03±0.89 4.16±0.51a 8.05±0.91 4.39±0.54a 2.211 0.029 F-Ins（mU/L）23.71±2.46 13.79±1.26a 23.69±2.45 14.36±1.28a 2.266 0.026

2.2 兩組治療前后子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 個(gè)月后，兩組PI、RI均低于治療前，Vs、Vd均高于治療前，且觀察組PI、RI 均低于對照組，Vs、Vd 均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：PI，搏動(dòng)指數(shù)；RI，阻力指數(shù)；Vs，收縮期最大血流速度；Vd，舒張末期速度。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時(shí)間治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后t值組間治療后P值組間治療后Vd（cm/s）15.12±2.16 31.15±4.47a 15.10±2.15 28.46±4.45a 3.046 0.003 PI 0.81±0.11 0.58±0.06a 0.82±0.12 0.61±0.07a 2.314 0.022 RI 0.53±0.07 0.38±0.04a 0.52±0.08 0.40±0.05a 2.231 0.028 Vs（cm/s）24.56±4.37 38.47±4.61a 24.58±4.38 35.59±4.58a 3.165 0.002

2.3 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 個(gè)月后，兩組 FSH、LH、T 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組FSH、LH、T 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黃體生成素；T，睪酮性激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

T（nmol/L）4.16±1.01 2.13±0.48a 4.19±1.02 2.42±0.51a 2.957 0.004組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時(shí)間治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后t值組間治療后P值組間治療后FSH（U/L）5.51±1.26 3.16±0.71a 5.53±1.27 3.56±0.78a 2.708 0.008 LH（U/L）14.28±5.16 6.57±2.13a 14.27±5.15 7.96±2.21a 3.234 0.002

3 討論

PCOS 為婦科內(nèi)分泌紊亂疾病之一，發(fā)病后患者促性腺激素分泌異常，從而導(dǎo)致雌激素和雄激素失衡，雄激素水平升高進(jìn)而引起IR 等并發(fā)癥[5]。研究顯示，PCOS 患者缺乏維生素D，影響子宮動(dòng)脈血流，對排卵功能有較大影響，因此，有必要聯(lián)合降糖藥物和維生素D進(jìn)行治療。

二甲雙胍為降糖藥物，通過減少PCOS 患者消化道對糖類物質(zhì)的吸收，提高胰島素敏感度，抑制患者機(jī)體糖原合成達(dá)到緩解IR作用，維生素D可增加PCOS 患者對胰島素的敏感性，緩解高雄激素血癥，對恢復(fù)患者內(nèi)分泌平衡有利[6]。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)月后，兩組患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療可加強(qiáng)降糖效果。分析其原因?yàn)?，維生素D 可增加胰島素釋放，加強(qiáng)胰島素受體表達(dá)，還可抑制IR炎癥因子表達(dá)[7]，配合二甲雙胍降低糖原合成和葡萄糖吸收，從而達(dá)到降低患者血糖，緩解IR作用。

排卵障礙和子宮內(nèi)膜受容性低是PCOS患者不孕或流產(chǎn)率高的主要原因，子宮螺旋動(dòng)脈是子宮動(dòng)脈的分支之一，其血流情況直接影響子宮內(nèi)膜供血情況，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜受容性[8]，IR會影響子宮及卵巢血流灌注，雄激素代謝異常會導(dǎo)致患者性激素水平失衡。二甲雙胍可降低雄激素合成和分泌，缺乏維生素D 會導(dǎo)致性激素代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，兩組患者PI、RI、FSH、LH、T水平均低于治療前，Vs、Vd 均高于治療前，觀察組變化幅度均大于對照組，說明二甲雙胍聯(lián)合維生素D可調(diào)節(jié)PCOS 患者子宮螺旋動(dòng)脈血流，改善患者性激素水平。分析原因可能在于二甲雙胍能降低PCOS 患者卵泡膜中P45017α 的活性，抑制雄激素合成，恢復(fù)性激素平衡[9]；維生素D水平影響機(jī)體內(nèi)鈣磷代謝，影響PCOS患者生理功能，適量維生素D可促進(jìn)性激素代謝；二甲雙胍聯(lián)合維生素D可通過改善IR調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮質(zhì)功能混亂和血管收縮功能，達(dá)到改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的作用[10]。因此，二甲雙胍聯(lián)合維生素D使用可調(diào)節(jié)PCOS患者子宮動(dòng)脈血流，恢復(fù)性激素平衡。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維生素D 治療PCOS患者可緩解IR，降低血糖，恢復(fù)患者性激素分泌平衡，有利于患者恢復(fù)正常排卵和成功妊娠。