劉魏，杜曉寒

（江西省婦幼保健院生殖健康科，江西 南昌 330006）

多囊卵巢綜合征（PCOS）主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期不排卵、月經(jīng)失調(diào)、肥胖等。而有關(guān)研究指出，內(nèi)分泌出現(xiàn)障礙會(huì)導(dǎo)致促黃體生成素與雄激素水平提高，致使卵泡發(fā)育受阻，導(dǎo)致患者常合并不孕癥狀[1]。炔雌醇環(huán)丙孕酮為口服避孕藥，可有效抑制機(jī)體雄激素的分泌，促進(jìn)血漿中球蛋白與性激素的結(jié)合，提高排卵率。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病與患者的腎脾、瘀血密切相關(guān)，故治療應(yīng)以調(diào)節(jié)氣血為主[2]。而桂枝茯苓膠囊具有活血祛瘀的功效，可有效改善患者臨床癥狀?；诖?，本研究通過(guò)分析桂枝茯苓膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮預(yù)處理對(duì)PCOS不孕患者內(nèi)分泌激素水平及排卵、妊娠率的影響，旨在為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 1 月至 2019 年 2 月本院收治的91例PCOS不孕患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=46）和治療組（n=45）。對(duì)照組年齡22～36 歲，平均（28.14±2.52）歲；病程1～9 年，平均（5.80±1.42）年；體重指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均（25.37±2.19）kg/m2。觀察組年齡24～37 歲，平均（28.76±2.30）歲；病程1～8 年，平均（5.89±1.48）年；BMI 22～29 kg/m2，平均（25.07±2.23）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[3]中PCOS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的血瘀氣滯證，主癥：月經(jīng)閉止、胸脅脹滿；次癥：小腹脹痛、精神抑郁；舌脈：舌質(zhì)紫黯、苔薄、脈沉弦。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有正常性生活且不孕年限≥1 年；③有生育要求；④經(jīng)檢查輸卵管至少一側(cè)通暢；⑤患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾??；②合并雙輸卵管阻塞、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等其他因素所致不孕；③不具備隨訪條件者；④男方因素導(dǎo)致的不孕。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組于月經(jīng)周期或撤藥性出血第5 天開(kāi)始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，生產(chǎn)批號(hào)：161101、181208，規(guī)格：2 mg∶0.035 mg×21 片），每晚1 片，連服21 d 為1個(gè)周期，共治療3 個(gè)周期。后行枸櫞酸氯米芬促排卵治療。

1.4.2 觀察組 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)170101、180908，規(guī)格：0.31 g×100 粒），每次0.93 g，每天 3 次，連服 21 d 為 1 個(gè)周期，共治療 3 個(gè)月經(jīng)周期。后給予枸櫞酸氯米芬促排卵治療。

1.5 觀察指標(biāo) ①內(nèi)分泌激素：采集兩組預(yù)處理前、預(yù)處理3 個(gè)周期后月經(jīng)周期第2～3 天清晨8:00空腹靜脈血，離心處理后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Beckman Coulter,Inc.，型號(hào)：UniCel DxI800）檢測(cè)促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。②排卵與妊娠率：在預(yù)處理完畢后行枸櫞酸氯米芬促排卵治療，觀察比較兩組排卵、妊娠情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌激素比較 預(yù)處理3個(gè)周期后，兩組LH、E2、T 水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（）Table 1 Comparison of endocrine hormone levels between the two groups()

表1 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（）Table 1 Comparison of endocrine hormone levels between the two groups()

注：LH，黃體生成素；E2，雌二醇；T，睪酮。與預(yù)處理前比較，aP＜0.05

T（nmol/L）2.67±0.24 2.66±0.22 0.207 0.836 1.13±0.15a 1.82±0.21a 18.001 0.000時(shí)間預(yù)處理前預(yù)處理3個(gè)周期后組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=46）t值P值觀察組（n=45）對(duì)照組（n=46）t值P值LH（IU/L）16.68±1.47 16.79±1.73 0.327 0.745 8.24±0.91a 11.78±1.02a 17.457 0.000 E2（pmol/L）127.98±11.75 127.43±11.92 0.222 0.825 112.73±10.30a 118.23±10.71a 2.496 0.014

2.2 兩組排卵與妊娠率比較 觀察組排卵率與妊娠率（86.44%、57.58%）均高于對(duì)照組（62.81%、23.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組排卵與妊娠情況比較Table 2 Comparison of ovulation and pregnancy between the two groups

3 討論

PCOS患者卵巢內(nèi)部高水平雄性激素可阻礙卵泡的成熟發(fā)育，同時(shí)，卵泡壁的異常增厚可致使卵泡閉鎖并發(fā)生多囊性病變，從而引起稀發(fā)排卵、閉經(jīng)及不孕癥狀[5]。臨床多使用枸櫞酸氯米芬治療PCOS 不孕，該藥可抑制內(nèi)源性雌激素對(duì)中樞的負(fù)反饋，提高非促性腺激素的分泌，還可增強(qiáng)雌二醇的正反饋?zhàn)饔?，提高卵泡刺激素的生成，促進(jìn)排卵。但由于枸櫞酸氯米芬的抗雌激素作用，臨床妊娠效果不理想，流產(chǎn)率高。因此，積極探尋更為有效的治療方案尤為重要。

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，PCOS屬“不孕”“閉經(jīng)”范疇，患者情志內(nèi)傷，氣機(jī)阻滯，而致血瘀；或因閃挫外傷，傷及氣血，因而血瘀和氣滯相互共存。七情過(guò)極，肝氣郁結(jié)，可致使輸卵管疏泄失常，而致不通，不能攝精成孕[6]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)處理后，兩組LH、E2、T 水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，觀察組排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效調(diào)節(jié)PCOS患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)排卵。分析原因?yàn)椋泊拼辑h(huán)丙孕酮通過(guò)抗促性腺作用，可有效抑制促黃體生成素的合成，降低雄性激素水平，明顯改善內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，促使卵泡功能復(fù)常[7-8]。而桂枝茯苓膠囊中桂枝可溫經(jīng)通脈、平?jīng)_降氣；茯苓可利水滲濕、健脾寧心，二者共為君藥；桃仁可活血祛痰、破血行瘀，為臣藥；丹皮可活血化瘀、清熱涼血；芍藥可養(yǎng)血和營(yíng)、散郁祛瘀，為佐藥。全方合用，共奏活血化瘀之功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，桂枝可保護(hù)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)催乳素與卵泡素的釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能；茯苓多糖具有抗促性腺效應(yīng)，可有效調(diào)節(jié)雌性激素水平與孕激素比例，提高患者的排卵率；丹皮與芍藥中有效物質(zhì)可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，改善血液流通，有利于黃體周?chē)难鞴嘧ⅲM(jìn)而提高妊娠率[9-10]。因此，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可提高藥物活性，進(jìn)一步改善機(jī)體性激素水平，提高排卵率。而本研究由于樣本量有限，觀察時(shí)間較短，存在一定局限性。為進(jìn)一步明確聯(lián)合用藥的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據(jù)，仍需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，深入研究PCOS不孕患者的臨床特點(diǎn)以及長(zhǎng)期預(yù)后。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮預(yù)處理可有效調(diào)節(jié)PCOS 不孕患者內(nèi)分泌激素水平，提高排卵率和妊娠率。