方 明 張國(guó)慶

哮喘是由多種炎癥細(xì)胞共同參與引起的高氣道反應(yīng)性疾病，患者臨床表現(xiàn)為胸悶、喘息、咳嗽及氣促等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[1]。目前哮喘發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)研究認(rèn)為抑制哮喘患者炎癥因子分泌及控制氣道重塑是預(yù)防哮喘發(fā)作的有效方法[2]。血清hs-CRP、IL-6、IL-8屬于炎癥相關(guān)因子，可介導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)[3]。骨橋蛋白(OPN)屬于Th2淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白，可參與組織塑形過程中膠原蛋白的合成[4]。巨噬細(xì)胞中Toll樣受體(TLR)屬于免疫模式識(shí)別受體，廣泛表達(dá)在巨噬細(xì)胞中，并參與免疫炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)，在哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展過程中起到重要作用[5]。目前哮喘主要采用抗生素、激素治療，雖獲得一定療效，但復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)治療支氣管哮喘具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，哮喘在中醫(yī)中屬“喘證”，宜采用化痰平喘、補(bǔ)益肺腎的治療方法[6]。射干麻黃湯源于《金匱要略》，藥方具有化痰理氣、溫肺散寒之功效，該藥方被認(rèn)為可有效控制哮喘癥狀及預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)，但關(guān)于該藥方治療哮喘的機(jī)制尚不明確[7]。本研究將探討射干麻黃湯對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能、OPN、α-SMA的影響，旨在為哮喘急性發(fā)作期預(yù)防提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月—2020年6月支氣管哮喘急性發(fā)作期患者86例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(43例)和觀察組(43例)。對(duì)照組：男23例，女20例；年齡18～62歲，平均(35.2±3.8)歲；發(fā)作時(shí)間持續(xù)2～6 h，平均(3.2±0.7)h；輕度25例，中度18例。觀察組：男24例，女19例；年齡19～63歲，平均(35.8±3.5)歲；發(fā)作時(shí)間持續(xù)2～6 h，平均(3.8±0.5)h；輕度24例，中度19例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2016年制定的《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[8]中對(duì)哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)臨床診療指南》[9]中對(duì)哮喘的診斷；③患者處于急性發(fā)作期；④患者對(duì)本次研究知情、同意，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療；②合并呼吸道感染或肺結(jié)核；③合并心、肝、腎等臟器功能障礙；④自身慢性炎癥反應(yīng)性疾病或自身免疫性疾??；⑤嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或貧血者；⑥合并血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法根據(jù)哮喘患者發(fā)作期低流量吸氧基礎(chǔ)上對(duì)2組患兒行常規(guī)吸氧治療，同時(shí)對(duì)照組口服氨茶堿片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021033，產(chǎn)品規(guī)格：0.1 g×100片)，0.1 g/次，每日3次；同時(shí)霧化吸入布地奈德(澳大利亞阿斯利康，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，產(chǎn)品規(guī)格2 ml∶1 mg),每次1 mg,每天1次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用射干麻黃湯進(jìn)行治療。藥物組成：射干、蜜麻黃、干姜、陳皮、姜半夏、款冬花、紫菀、紫蘇子各9 g。中藥飲片由北京本草方源藥業(yè)公司提供。根據(jù)患者不同分型適當(dāng)加減，鼻癢、噴嚏連聲者加辛夷 6 g，蒼耳子 6 g；久咳氣虛無力者去細(xì)辛、生姜，加太子參 10 g，白術(shù) 10 g，黃芪 10 g，牡蠣10 g；皮膚瘙癢、濕疹病史者加土茯苓 10 g，刺蒺藜8 g；食欲不振者加神曲 6 g，麥芽 15 g；寒象明顯者加橘紅、白芥子各9 g。藥方中藥物均經(jīng)蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥劑科主管藥師鑒定為正品，并由蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥理部代為煎煮。上述藥物加清水1000 ml煎煮，麻黃先煎去沫，再納入其他中藥常規(guī)煎煮2次，過濾后合并汁液共300 ml，分3次服用，每日1劑，5 d為一個(gè)療程。

1.4 中醫(yī)證候積分臨床癥狀包括胸悶、喘息、咳嗽、哮鳴音、畏寒肢冷等癥狀，采用中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中主證癥狀以Likert 5點(diǎn)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別采用1～5分表示臨床癥狀緩解程度，其中“5分”為很嚴(yán)重，“4分”為比較嚴(yán)重，“3分”為一般，“2分”較輕，“1分”根本沒有，總評(píng)分為各癥狀積分之和(5～25分)。

1.5 觀察指標(biāo)①呼吸功能：分別于治療前、治療后采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定2組呼吸流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、1 s用力呼吸容積(FEV1)。②細(xì)胞因子測(cè)定：分別于治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血5 ml，以3000 r/min離心處理10 min，采用移液器吸取上清液，置于-80 ℃中保存?zhèn)溆谩２捎妹庖呙嘎?lián)法(ELISA)測(cè)定2組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR。hs-CRP、IL-6、IL-8試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司提供；OPN試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；TLR試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。③并發(fā)癥：包括頭痛、皮疹、嘔吐等。④臨床療效：治療1個(gè)療程后，采用中醫(yī)積分法評(píng)價(jià)2組治療效果，治愈：患者雙肺哮鳴音消失，哮喘平息，中醫(yī)證候積分下降>70%；好轉(zhuǎn)：患者偶爾聽診有哮鳴音，哮喘癥狀減輕，中醫(yī)證候積分下降>30%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，中醫(yī)癥狀積分較治療前下降<30%?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)率比較觀察組總有效率為95.35%，優(yōu)于對(duì)照組(79.07%)(P<0.05)，而2組并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)率比較 (例，%)

2.2 2組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候評(píng)分比較2組干預(yù)前中醫(yī)證候評(píng)分總評(píng)分及各維度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯下降(P<0.05)，干預(yù)后觀察組胸悶、喘息、咳嗽、哮鳴音、畏寒肢冷癥狀評(píng)分及臨床癥狀總積分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 (例，

2.3 2組患者干預(yù)前后肺功能指標(biāo)比較2組干預(yù)前肺功能指標(biāo)(PEF、FVC、FEV1)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后2組肺功能指標(biāo)(PEF、FVC、FEV1)較干預(yù)前明顯改善(P<0.05)，觀察組干預(yù)后PEF、FVC、FEV1較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者干預(yù)前后肺功能指標(biāo)比較 (例，

2.4 2組患者干預(yù)前后炎癥因子、OPN、TLR比較2組干預(yù)前hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組干預(yù)后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR低于干預(yù)前(P<0.05)，觀察組干預(yù)后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者干預(yù)前后炎癥因子、OPN、TLR比較 (例，

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸道疾病，目前哮喘尚沒有明確的治療方案[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為[11]，哮喘發(fā)病誘因?yàn)楹禍粲诜?、痰升氣阻?dǎo)致肺氣郁閉有關(guān)，或陰盛于內(nèi)，陽(yáng)氣不得宣達(dá)有關(guān)。哮喘治療原則是發(fā)作時(shí)以治肺為主，病情緩解后以控制哮喘發(fā)作為目的，因此臨床上宜采用化痰利氣、溫肺散寒的治療方案[12]。射干麻黃湯內(nèi)溫肺扶正，外散寒邪，方中射干開結(jié)消痰[13]；蜜麻黃宜肺平喘、疏風(fēng)散寒；干姜溫肺化痰[14]；陳皮、姜半夏理氣降逆止嘔，燥濕化痰；款冬花斂肺止喘咳；紫菀溫肺止咳；紫蘇子降氣定喘[15]。上述各藥方配伍入藥具有溫化宜肺、祛痰利氣、健脾益肺、脾氣健旺之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率95.35%優(yōu)于對(duì)照組79.07%(P<0.05)，且干預(yù)后觀察組胸悶、喘息、咳嗽、哮鳴音、畏寒肢冷癥狀評(píng)分及臨床癥狀總積分高于對(duì)照組(P<0.05)，表明射干麻黃湯能有效提高哮喘急性發(fā)作期患者治療效果，改善患者臨床癥狀，研究結(jié)果與王聰慧[16]一致，說明射干麻黃湯在治療哮喘急性發(fā)作期方面效果理想。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用射干麻黃湯是安全可靠的。

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞因子共同參與的氣道炎癥反應(yīng)，炎癥因子可介導(dǎo)氣道上皮損傷，引起氣道高反應(yīng)癥狀[17]。hs-CRP、IL-6、IL-8是由淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，hs-CRP可引起氣道上皮損傷[18]；IL-6可誘導(dǎo)IgE球蛋白合成，促進(jìn)T細(xì)胞增殖、分化，增加中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，加重炎癥反應(yīng)[19]；同時(shí)IL-6可活化平滑肌細(xì)胞及支氣管纖維細(xì)胞，介導(dǎo)氣道高反應(yīng)。IL-8可激活B細(xì)胞，促進(jìn)免疫因子合成，加劇免疫復(fù)合物在肺部沉積，同時(shí)能夠促進(jìn)IgE介導(dǎo)免疫暗影，加重氣道高反應(yīng)[20]。OPN是由活化T細(xì)胞、白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌，在參與組織塑形及氣道重塑方面起到重要的促進(jìn)作用[21]。Dombai等[22]研究發(fā)現(xiàn)，OPN在哮喘大鼠模式支氣管周圍炎癥細(xì)胞中呈高表達(dá)。炎癥因子介導(dǎo)的免疫失衡在哮喘發(fā)病中起到重要的作用，TLR屬固有免疫病識(shí)別受體，在誘導(dǎo)及調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞生成IL-6、IL-8等炎癥因子方面起到重要的促炎作用[23]。Michels等[24]指出，哮喘患者TLR表達(dá)水平增高會(huì)導(dǎo)致Th1/Th2淋巴細(xì)胞比值失衡，導(dǎo)致炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)擴(kuò)大，增加嗜酸性粒細(xì)胞聚集，增加氣管黏膜血管通透性，促使氣道平滑肌異常收縮，加速患者病情進(jìn)展。因此，有效控制hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR等炎癥相關(guān)因子釋放，將有助于改善哮喘癥狀。本研究應(yīng)用射干麻黃痰治療支氣管哮喘，結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，表明射干麻黃湯能有效減輕哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)。藥方中射干有效成分為異黃酮，而異黃酮有顯著的抗炎作用；麻黃中有效成分為麻黃堿，麻黃堿能緩解支氣管哮喘；姜半夏、款冬花、紫菀、紫蘇子具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化及舒張平滑肌的作用，能有效抑制炎癥因子釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)抑制哮喘氣道重構(gòu)有一定作用[25]。

綜上所述，射干麻黃湯可通過調(diào)節(jié)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8、OPN、TLR水平，從而有效提高患者治療效果，改善患者肺功能，且治療安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。