摘要：潰瘍性結腸炎一種臨床較常見的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制至今尚未完全明確，認為多與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等因素有密切聯(lián)系。該病具有反復發(fā)作、病程遷延等特點，嚴重影響患者的生活質量。臨床多采用內科治療潰瘍性結腸炎，而不同的治療方法療效不一，本文重點探討潰瘍性結腸炎的相關發(fā)病機制與內科治療方法，作如下綜述。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎;發(fā)病機制;內科治療;治療進展

【中圖分類號】R574.62 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）04--01

前言

潰瘍性結腸炎為一種結腸和直腸的非特異性炎癥性腸病，多累及遠端結腸和直腸，但可擴展至近端結腸，甚至整個結腸，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層，以潰瘍?yōu)橹?，呈慢性發(fā)病，病程遷延，反復發(fā)作，可見于任何年齡段，但以20～30歲多見[1]，該病主要發(fā)病機制與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等因素有一定關系[2]。潰瘍性結腸炎的常見癥狀為腹瀉、腹痛、粘液膿血便、發(fā)熱等，可出現(xiàn)中毒性巨結腸、直腸結腸癌變、腸出血等多種并發(fā)癥，嚴重影響患者的身心健康?，F(xiàn)階段，內科治療是潰瘍性結腸炎常見的方法，包括氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，為患者提供多種治療方案[3-4]。故本文就潰瘍性結腸炎的發(fā)病機制、內科治療進展作詳細總結。

1潰瘍性結腸炎的發(fā)病機制

（1）遺傳因素

潰瘍性結腸炎具有家族聚集現(xiàn)象，一般情況下，血緣家族、同種族人群的發(fā)病率較高。分析原因：該病具有一定的遺傳易感性，是多基因共同參與作用的結果。通過基因譜發(fā)現(xiàn)，IL-23R、21q22、1p36、TNFSF15等處于易感區(qū)或者屬于易感基因，均與潰瘍性結腸炎的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系[5]。現(xiàn)階段，對于該病基因治療的重點包括基因表達穩(wěn)定性、基因載體選擇、基因治療安全性等。

（2）感染因素

感染是誘發(fā)潰瘍性結腸炎的主要因素，其能繼發(fā)機體炎癥反應和腸道免疫反應。但是現(xiàn)階段臨床尚未找到具有特異性或者直接影響的病原體。相關研究指出[6]，病毒、細菌、致病寄生蟲均可引起潰瘍性結腸炎，包括麻疹病毒、巨細胞病毒、大腸埃希菌、結合分枝桿菌、鏈球菌等，上述微生物會在人體中產(chǎn)生毒素，作用于腸道黏膜引起腸道炎癥，進而引發(fā)潰瘍性結腸炎。

（3）飲食與環(huán)境因素

潰瘍性結腸炎發(fā)病具有一定的區(qū)域性，如發(fā)達國家高于發(fā)展中國家、城市高于農村、歐美地區(qū)高于亞非拉地區(qū)等。飲食是引起潰瘍性結腸炎的重要因素之一，患者攝入過多的蛋白制品、高動物脂肪更容易發(fā)生潰瘍性結腸炎，但具體機制臨床仍未明確，這與飲食結構對胃腸道微環(huán)境、微生態(tài)、腸道免疫、黏膜等損傷有一定相關性[7]。環(huán)境也是引起潰瘍性結腸炎的重要因素，如二手煙等，尼古丁會使腸道黏膜血管收縮，甚至引起腸黏膜糜爛或潰瘍形成，增加腸道黏膜的通透性，抑制生理性前列腺素的分泌，對潰瘍性結腸炎的發(fā)病有著重要影響。

（4）黏膜屏障因素

腸黏膜屏障主要由腸黏膜上皮、腸道黏液層和黏蛋白組成，是抵御外源侵襲的一道重要防線[8]。一旦腸黏膜屏障出現(xiàn)損傷，會給予病源微生物侵襲的機會，引發(fā)炎癥反應，誘發(fā)潰瘍性結腸炎并促進其發(fā)展。腸道黏液層包括外黏液層和內黏液層，是多種粘蛋白構成的保護層，其中內黏液層尤為重要。網(wǎng)狀MUC2黏蛋白是內黏液層的主要組成部分，屬于化學屏障保護的一種形式，能有效維持菌群平衡與黏膜結構完整性、抵御外源微生物侵襲等。

（5）生物屏障因素

人體腸道中含有將近1000種細菌菌珠，其能有效調節(jié)腸道的代謝、免疫等功能，維持腸黏膜的結構完整性，屬于天然的一道生物屏障[9]。一旦患者腸道內的細菌種類或數(shù)量減少便容易引起腸道病變。同時，腸道微生態(tài)環(huán)境改變會降低機體腸道各項功能，引起腸道菌群失調，進而推動潰瘍性結腸炎的發(fā)生、發(fā)展。

（6）免疫屏障因素

正常情況下，腸黏膜免疫系統(tǒng)能夠有效抵御和耐受腸道非致病菌群、致病因子侵襲，避免腸道黏膜受損。若致病因子透過免疫屏障可直接刺激腸粘膜激活免疫系統(tǒng)，誘發(fā)潰瘍性結腸炎。細胞免疫、體液免疫是潰瘍性結腸炎發(fā)生、發(fā)展過程中的主要黏膜免疫反應，前者以T細胞為主，其可以刺激細胞因子產(chǎn)生，增殖腸道菌群觸發(fā)炎癥，是直接損傷腸黏膜的一種介體;后者則以免疫球蛋白作用為主。

2潰瘍性結腸炎內科治療

（1）氨基水楊酸類藥物

氨基水楊酸類藥物包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奧沙拉嗪等，主要適用于急性輕、中度潰瘍性結腸炎治療及維持治療，對于重度潰瘍性結腸炎患者，其經(jīng)過糖皮質激素治療有所緩解后亦可以進行氨基水楊酸類藥物治療[10]。該類藥物治療的機制主要是促進黏膜內前列腺素合成、改變腸道微生態(tài)環(huán)境、加快電解質交換、防止炎癥介質釋放，對巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等具有一定的抑制作用。相關研究指出[11]，潰瘍性結腸炎實施柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療，患者的治療總有效率為95.00%，同時患者的不良反應少，這提示氨基水楊酸類藥物是治療潰瘍性結腸炎療效明顯且安全性較好的一類藥物。美沙拉嗪、奧沙拉嗪為柳氮磺胺吡啶的有效成分，對潰瘍性結腸炎的療效基本與后者相當，但副作用較少。

（2）糖皮質激素

糖皮質激素是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，主要用于中、重度潰瘍性結腸炎患者，該藥能抑制黏附因子、免疫細胞的炎癥反應，下調促炎基因的表達以達到緩解疾病的目的[12]。常見的糖皮質激素類藥物包括潑尼松、甲基潑尼松龍、琥珀酸氫化可的松、布地奈德等，制劑則分為口服、靜脈、局部灌腸等制劑。潑尼松屬于傳統(tǒng)糖皮質激素，研究指出[13]，重型潰瘍性結腸炎經(jīng)過潑尼松治療，治療總有效率為84.00%，明顯高于氨基水楊酸類藥物治療的患者（63.64%），而且不良反應較少，安全性較好。布地奈德屬于新型糖皮質激素類藥物，相關研究指出[14]，布地奈德治療潰瘍性結腸炎患者的臨床療效為88.2%，略高于傳統(tǒng)藥物琥珀酸氫化可的松的療效80.4%，而不良反應更低。可見，新型糖皮質激素與傳統(tǒng)糖皮質激素的療效相當，但藥物副作用更低。

（3）免疫抑制劑

免疫抑制劑治療潰瘍性結腸炎的作用機制臨床尚未完全明確，可能與T淋巴細胞、免疫反應性炎癥抑制等有一定的關系[15]。免疫抑制劑的效果較慢，并不適用活動性、急性期病變的治療，患者進行氨基水楊酸類藥物治療仍反復發(fā)作，及對糖皮質激素治療產(chǎn)生依賴性或不能耐受者，才進行免疫抑制劑維持緩解。相關研究指出[16]，對于一線治療和激素治療失敗的潰瘍性結腸炎患者實施免疫抑制劑（硫唑嘌呤、6巰基嘌呤）的治療，兩組療效相當（84.00% vs 88.00%），加用該類藥物后可逐漸減少激素用量甚至停用。對靜脈用糖皮質激素治療無效的急性嚴重潰瘍性結腸炎患者應用環(huán)孢素A靜脈滴注，多數(shù)患者可取得暫時緩解而避免急診手術治療。

（4）微生態(tài)制劑

潰瘍性結腸炎發(fā)病機制與患者的腸道菌群紊亂有密切聯(lián)系，腸道菌群紊亂會促進腸道硫化氫的產(chǎn)生，增加腸道黏膜的通透性，引起屏障缺陷，促使?jié)冃越Y腸炎的發(fā)生[17]。通過微生態(tài)制劑治療，改善腸道環(huán)境，補充腸道益生菌群，增強屏障保護性，調節(jié)腸道免疫功能，促使疾病好轉[18]。相關研究指出[19]，在潰瘍性結腸炎患者水楊酸制劑治療的基礎上予以微生態(tài)制劑治療，最終治療總有效率為90.2%，療效顯著，患者的各項促炎因子水平和抑炎因子水平恢復至正常范圍，進一步表明微生態(tài)制劑對潰瘍性結腸炎有良好改善作用。

（5）細胞因子和細胞因子拮抗劑

此類藥物比較有代表性的是重組抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，即英夫利西單抗，該藥是治療潰瘍性結腸炎的新興生物藥物，屬于一種抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體，2007年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準應用于該病的治療中[21]。該藥具有極高的親和力，可以與腫瘤壞死因子-α特異性合并，促使損傷黏膜愈合，緩解臨床癥狀，其主要應用于中、重度潰瘍性結腸炎患者。相關研究指出[22]，急性重度潰瘍性結腸炎患者實施英夫利西單抗治療2周后，臨床總有效率為90.0%，有利于黏膜的快速愈合，效果理想。

結語

潰瘍性結腸炎發(fā)病機制復雜，與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等有密切聯(lián)系，而不同的發(fā)病機制可為疾病治療提供多種治療方案[20]。內科治療潰瘍性結腸炎的方法多樣，臨床應加大發(fā)病機制的研究，多樣化為患者實施治療。

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作者簡介： 唐乾（1984-10-11），男，漢族，廣西防城港市防城港區(qū)人，本科，主治醫(yī)生，研究方向：主要從事消化內科專業(yè)