李麗 賈利清

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院心內(nèi)科，包頭 014010

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）主要發(fā)病于中老年人，是由于多種心臟疾病治療不佳，病情繼續(xù)發(fā)展至最后階段的心血管疾病，由于該病遷徙不愈，給患者生活帶來(lái)極大不便，反復(fù)的住院治療，帶來(lái)沉重的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也占用了無(wú)數(shù)的醫(yī)療資源［1］。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，我國(guó)作為人口大國(guó)，已經(jīng)有800 萬(wàn)以上的CHF 患者，患病率以老年人居多，將75 歲作為年齡分界線，超過(guò)75 歲其患病率可高達(dá)10.0%，而低于75 歲僅有0.9%［2］。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)展，CHF的治療水平得到了一定程度的提高，但是預(yù)后效果仍差強(qiáng)人意，因CHF引起的死亡在死亡原因中排列第一，其5 年生存率低于50%，使用標(biāo)志物用于CHF 的早期診斷具有重要意義［3］。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）與細(xì)胞脂肪酸的表達(dá)存在密切聯(lián)系，而脂肪酸可以為心肌細(xì)胞提供能量，H-FABP 可以反映心肌細(xì)胞的凋亡，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的用于心肌損傷的標(biāo)志物［4］；salusin-β 是2003 年Schichiri M 等發(fā)現(xiàn)的與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和心血管有關(guān)的生物活性肽，其組成成分為20 個(gè)氨基酸，與血管粥樣硬化有關(guān)［5］；但是，H-FABP和salusin-β是否能用于CHF的早期診斷及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系尚未明確，因此，本研究以收治的160 例CHF 患者為研究對(duì)象，探討H-FABP 和salusin-β 與CHF 的關(guān)系，以期為CHF的診療提供理論參考。

資料與方法

1、一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院住院的160 例CHF 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）年齡大于18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在意識(shí)認(rèn)知障礙或者精神類疾病患者；（2）合并惡性腫瘤、先天性心臟病患者；（3）臨床資料不全患者；（4）肝腎功能障礙患者；（5）腦血管疾病患者；（6）重型感染疾病患者。其中，男95 例，女65 例；年齡38～73（54.23±4.68）歲；合并糖尿病39 例，高血壓48 例，高脂血癥57 例；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?1 例，擴(kuò)張型心肌病48 例，原發(fā)性高血壓27 例，缺血型心肌病20 例，心臟瓣膜病14 例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)36 例，Ⅱ級(jí)51 例，Ⅲ級(jí)43 例，Ⅳ級(jí)30 例［7］。另取同期健康體檢人群67 例為對(duì)照組。其中男39例，女28例；年齡39～73（53.92±4.27）歲。兩組受試者的基礎(chǔ)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)《赫爾辛基宣言》要求。

2、方法

取兩組受試者入院后的空腹肘靜脈血，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法（上海信然生物技術(shù)有限公司）測(cè)定H-FABP和salusin-β水平。

3、觀察指標(biāo)

（1）比較兩組受試者H-FABP 和salusin-β 水平。（2）比較不同心功能分級(jí)CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平。（3）通過(guò)電話、微信、上門等方式對(duì)患者進(jìn)行6 個(gè)月隨訪，了解心血管不良事件發(fā)生情況，如未發(fā)生心血管不良事件，記為預(yù)后良好，否則記為預(yù)后不良，分析H-FABP 和salusin-β水平與CHF患者預(yù)后的關(guān)系。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，兩組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較進(jìn)行單因素方差分析，兩兩比較進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，并以χ2進(jìn)行檢驗(yàn)；繪制H-FABP 和salusin-β 及兩者聯(lián)合的受試者工作特征曲線（ROC），比較曲線下面積（AUC）。P＜0.05，表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較

CHF 組H-FABP 和salusin-β 水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

表1 兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

注：健康體檢人群為對(duì)照組，慢性心力衰竭（CHF）患者為CHF組；H-FABP為心型脂肪酸結(jié)合蛋白

組別對(duì)照組CHF組t值P值例數(shù)67 160 H-FABP（ng/L）2.76±0.83 4.98±1.14 18.643＜0.001 salusin-β（pg/L）231.97±28.95 385.86±36.24 33.825＜0.001

2、不同心功能分級(jí)CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平比較

隨著心功能分級(jí)升高，H-FABP 和salusin-β 水平依次升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同心功能分級(jí)CHF患者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

表2 不同心功能分級(jí)CHF患者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

注：CHF為慢性心力衰竭，H-FABP為心型脂肪酸結(jié)合蛋白；與心功能Ⅰ級(jí)比較，aP＜0.05；與心功能Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較，cP＜0.05

心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F值P值例數(shù)36 51 43 30 H-FABP（ng/L）3.29±0.48 4.50±0.81a 5.57±1.15ab 6.96±1.52abc 78.644＜0.001 salusin-β（pg/L）283.97±31.67 345.15±34.24a 438.60±37.43ab 501.72±45.85abc 238.794＜0.001

3、CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預(yù)后的關(guān)系

預(yù)后不良者H-FABP和salusin-β水平高于預(yù)后良好者（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預(yù)后的關(guān)系（± s）

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預(yù)后的關(guān)系（± s）

注：CHF為慢性心力衰竭，H-FABP為心型脂肪酸結(jié)合蛋白

組別預(yù)后良好預(yù)后不良t值P值例數(shù)94 66 H-FABP（ng/L）4.16±0.45 5.28±0.73 14.066＜0.001 salusin-β（pg/L）331.52±32.84 385.46±35.05 11.064＜0.001

4、H-FABP和salusin-β在CHF診斷中的效能評(píng)價(jià)

以對(duì)照組為參考，繪制H-FABP 和salusin-β 診斷的ROC，結(jié) 果 顯 示，H-FABP 診 斷CHF 的AUC 為0.787，salusin-β診斷CHF的AUC為0.738，兩者聯(lián)合診斷CHF 的AUC 為0.841，高于單獨(dú)診斷（P＜0.05），截點(diǎn)值分別為3.95 ng/L、278.47 pg/L，見(jiàn)圖1、表4。

討 論

CHF 是由多種因素導(dǎo)致心臟功能衰退，靜脈血液不能及時(shí)排出心臟，在心臟血管內(nèi)淤積，致使動(dòng)脈血液灌注量減少，心臟循環(huán)出現(xiàn)障礙的疾病，患者臨床表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、活動(dòng)耐量下降等癥狀［8］。近年來(lái)，CHF 的發(fā)病率和病死率逐年升高，對(duì)于人們的生活健康造成嚴(yán)重影響［9］。由于CHF需要患者長(zhǎng)期配合治療，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的目的，而病情的變化對(duì)于治療方案的改進(jìn)具有重要意義，因此，需要尋找合適的標(biāo)志物來(lái)評(píng)估CHF 的病情嚴(yán)重程度，以期改善CHF患者預(yù)后［10］。理想的標(biāo)志物需要具有以下特征：（1）檢測(cè)比較方便，非侵入性；（2）很難被分解，在血清中可以長(zhǎng)期穩(wěn)定存在；（3）靈敏度較高［11］。

FABP 是主要存在于心臟中的一種小生物分子蛋白，在其他組織中很少表達(dá)，具有高度特異性［12］。在正常人的血液中，H-FABP 幾乎不含或含量極低，當(dāng)心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，由于分子量小，只有15 kDa，再加上細(xì)胞膜的通透性增強(qiáng)，使H-FABP 非常容易通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液，參與脂肪酸的能量代謝，為心肌收縮供能［13］。有研究表明，在急性心肌梗死后的0.5～1.5 h內(nèi)，H-FABP就可以被檢測(cè)到，6.0～8.0 h內(nèi)含量會(huì)升到最高，說(shuō)明H-FABP 具有很高的靈敏度［14］。李亞楠與張雪娥［15］研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP 存在濃度高時(shí)，會(huì)致使心肌細(xì)胞凋亡，因此可用來(lái)評(píng)估心功能的變化。本研究結(jié)果顯示，CHF 組H-FABP 高于對(duì)照組，提示H-FABP 與CHF 的發(fā)生有關(guān)，可用于CHF 的診斷；進(jìn)一步分析H-FABP與心功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著心功能分級(jí)升高，H-FABP 水平依次升高，提示H-FABP 可用于評(píng)估CHF的疾病嚴(yán)重程度。趙子文等［16］對(duì)101 例CHF 患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)心功能處于Ⅰ級(jí)時(shí)，H-FABP 水平高于對(duì)照組，說(shuō)明H-FABP 水平的檢測(cè)對(duì)于早期CHF的診斷具有價(jià)值，進(jìn)一步分析研究表明，H-FABP 水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，可以反映CHF 的嚴(yán)重程度，本研究結(jié)論與其一致。心肌細(xì)胞持續(xù)受到損傷，H-FABP 就會(huì)不斷地進(jìn)入血液中，對(duì)于心功能的惡化程度，通過(guò)檢測(cè)H-FABP 水平可以間接反映出來(lái)。高瑞敏［17］對(duì)128 例CHF 患者進(jìn)行為期24 個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良者H-FABP 水平高于預(yù)后良好者，本研究結(jié)果與相符，說(shuō)明H-FABP水平可以用來(lái)評(píng)估預(yù)后。

salusin-β 是一種功能復(fù)雜的生物活性肽，可以升高血壓，加速炎性反應(yīng)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和動(dòng)脈粥樣硬化，致使心肌細(xì)胞肥厚，對(duì)于心血管疾病的調(diào)節(jié)具有重要作用［18-19］。有相關(guān)研究表明，salusin-β 可以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)元信號(hào)，增加去甲腎上腺素的表達(dá)，從而促進(jìn)神經(jīng)興奮，致使心率和平均動(dòng)脈壓升高，同時(shí)salusin-β 還可以調(diào)節(jié)超氧陰離子通路和增加精氨酸加壓素濃度，升高血壓，對(duì)于高血壓患者的血壓調(diào)節(jié)具有重要影響。趙振梅等［20］對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，salusin-β 與頸動(dòng)脈病變有關(guān)，通過(guò)logistic 回歸進(jìn)一步分析影響頸動(dòng)脈斑塊的因素，發(fā)現(xiàn)salusin-β 是頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，CHF 組salusin-β 高于對(duì)照組，提示salusin-β 參與了CHF的發(fā)生，對(duì)于CHF的診斷判斷具有一定作用；為了更加深入探討salusin-β 與CHF 疾病的關(guān)系，對(duì)心功能進(jìn)行分級(jí)，隨后發(fā)現(xiàn)心功能分級(jí)越高，salusin-β 水平越高，由此可見(jiàn)，salusin-β 與CHF 的發(fā)展也有一定的聯(lián)系，對(duì)于評(píng)估CHF病情進(jìn)展具有很好應(yīng)用。salusin-β的作用機(jī)制是多方面的：（1）salusin-β 可以通過(guò)增加信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)和釋放，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，并且加劇局部的炎性 反 應(yīng)，從 而 促 進(jìn)CHF 發(fā) 生。Esfahani 等［21］研 究 了salusin-β 對(duì)于炎性反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)salusin-β 可以增加促炎因子的表達(dá)，如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-18，同時(shí)抑制抗炎因子的作用，從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展產(chǎn)生重要影響。（2）salusin-β可以增加單核細(xì)胞趨化蛋白1 和血管黏附分子1，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而致使單核細(xì)胞黏附，同時(shí)促進(jìn)巨噬泡沫細(xì)胞的表達(dá)，從而參與CHF 的發(fā)展。（3）salusin-β 能激活信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2，促進(jìn)原癌基因的表達(dá)，進(jìn)而加速平滑肌細(xì)胞表達(dá)，從而對(duì)CHF 的進(jìn)展產(chǎn)生促進(jìn)作用。隨訪結(jié)果顯示，預(yù)后不良者salusin-β 水平高于預(yù)后良好者，提示salusin-β 水平與預(yù)后關(guān)系密切。為了進(jìn)一步探討H-FABP和salusin-β和CHF疾病的關(guān)系，采用ROC 分析H-FABP 和salusin-β 單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)CHF 的診斷效能。結(jié)果顯示，兩者聯(lián)合診斷的AUC 高于單獨(dú)診斷，提示H-FABP 和salusin-β 兩者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。

綜上所述，H-FABP 和salusin-β 水平與CHF 疾病的發(fā)生有關(guān)，具有一定的診斷效能，且兩者聯(lián)合診斷價(jià)值更高；H-FABP 和salusin-β 均與心功能分級(jí)正相關(guān)，可用于CHF疾病嚴(yán)重程度判斷，對(duì)于CHF的預(yù)后評(píng)估具有重要意義。