王露 曾凡鵬 張嬌 徐業(yè)茗 包冠青 王世信 閆倩楠 張哲 經(jīng)先振*

作者單位：231000 江蘇省徐州市中心醫(yī)院

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是病因不明的慢性腸道疾病，隨著緩解和激活而緩慢發(fā)展。侵入性和非侵入性檢查均可用于評估這些疾病的活動性。在這些測試中，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和C 反 應(yīng) 蛋 白（C-reactive protein，CRP）的敏感度和特異度都不高。最直接的方法是內(nèi)鏡和活檢，是一種有創(chuàng)的檢查。因此，需要一種簡單、非侵入性和廉價的方法來評估腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）患者的疾病活動性以及鑒別診斷。鈣衛(wèi)蛋白于1980 年由Fagertol 首次描述，由活化的中性粒細(xì)胞釋放，占中性粒細(xì)胞胞質(zhì)蛋白的40%以上［1-2］。當(dāng)存在持續(xù)炎癥或處于惡性狀態(tài)時，可在血漿、腦脊液、滑膜液、尿液和糞便中檢測到鈣衛(wèi)蛋白濃度升高。在IBD 中檢測到糞便鈣保護(hù)素的高濃度可以解釋為腸壁中白細(xì)胞的周轉(zhuǎn)增加和中性粒細(xì)胞進(jìn)入腸腔的遷移增加。本研究的目的是探討FCP 在評價IBD 活動和緩解期中的作用，以及FCP 與IBD 中CRP/ESR 值的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 前瞻性研究選取2010年2月至2019年2 月本院胃腸外科收治的65 例IBD 患者，14 例為克羅恩?。–D），51 例為潰瘍性結(jié)腸炎（UC），年齡在20～64歲。20 例對照組患者根據(jù)Roma II 標(biāo)準(zhǔn)診斷為IBS 的門診患者組成［3］。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法 IBD 監(jiān)測、病史和目前的治療記錄。從所有患者獲取血液樣本以測量全血細(xì)胞計數(shù)、ESR 和常規(guī)生化檢測。CRP 通過濁度法測定（C 反應(yīng)蛋白試劑，美國IMMAGE 免疫化學(xué)系統(tǒng)貝克曼庫爾特公司）。用于FCP測量的樣品收集在一次性塑料容器中，在-20 0℃下保存6 h，直到分析。FCP 使用酶聯(lián)免疫測定（ELISA）方法測量（Calprest，Dynex Elisa Eurospital，Trieste，Italy）。FCP 結(jié)果以每公斤糞中鈣衛(wèi)蛋白的mg 表達(dá)，在50 mg/kg 的正常參考范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

CD 患者的平均年齡為30～55（41.71±8.50）歲，UC 患者為20～69（40.88±12.34）歲，對照組為25～71（46.85±10.57）歲。炎性腸病患者中女性36 例，男性29 例。CD 組女性多于男性（女性/男性比率CD：11/3，UC：25/26）。對照組的男女比例為15/5。CD 組和UC 組的平均病程分別為1～10（4.58±0.30）年和1～23（4.78±0.09）年。在UC 組，有兩名患者是新診斷的。UC患者中僅有3例有IBD家族史；其中一人是一級親屬（母親），另外兩人是二級親屬（姑姑和表妹）。吸煙者占16 例（4.6%），其中CD 組吸煙率較高7 例（50%），UC 組9 例（17.6%）。

2.1 三組患者一般資料比較 CD 組中，57.2%的患者（8 例）局限于小腸，42.8%的患者（6 例）局限于回盲區(qū)。86.2%的UC 患者病灶位于結(jié)腸左側(cè)，24 例患者中有9 例在直腸乙狀結(jié)腸區(qū)，11 例在直腸。7 例患者出現(xiàn)全結(jié)腸炎。見表1。

表1 三組患者一般資料比較

2.2 三組患者的Hb、ESR、CRP 和糞鈣衛(wèi)蛋白水平比較 見表2。

表2 三組患者的Hb、ESR、CRP和糞鈣衛(wèi)蛋白水平比較

3 討論

IBD 是一種慢性腸道疾病，隨著病情的緩解和活化而發(fā)展。盡管最近關(guān)于疾病進(jìn)展、診斷和治療選擇的數(shù)據(jù)越來越多，但仍然需要簡單、無創(chuàng)、準(zhǔn)確且廉價的方法來診斷疾病、確定治療和區(qū)分IBD 和IBS 癥狀，這已在20%～30%的IBD 患者中觀察到［6-7］。由于IBD 通過內(nèi)窺鏡檢查和組織學(xué)評估的實驗室數(shù)據(jù)與臨床活動之間的相關(guān)性非常差，因此目前許多研究都集中在糞便標(biāo)志物上。

在本研究中，筆者測定了UC 和CD 患者的FCP 水平，并將IBS 患者作為對照組進(jìn)行評估，以說明FCP 在評估IBD 活動和緩解期方面的作用。此外，筆者還研究了FCP 與其他炎癥標(biāo)志物的關(guān)系。本研究中，CD 組患者平均年齡為41.7 歲，UC 組患者平均年齡為40.8 歲。UC 組中男性和女性人數(shù)相近，而CD 組中女性人數(shù)較高，這點與文獻(xiàn)一致［8-9］。

CDAI 是臨床和實驗室常用的測定CD 活性和治療反應(yīng)的指標(biāo)［12］。在本研究中，所有CDAI 緩解的患者均接受免疫抑制治療。所有活動性疾病患者的FCP 水平均升高。許多研究已經(jīng)得出結(jié)論，CD 的臨床情況和病理學(xué)之間沒有相關(guān)性，或者CDAI 和黏膜炎癥之間沒有關(guān)系［13］。與對照組相比，IBD 組的FCP 水平顯著升高。在CD 組中，根據(jù)CDAI 臨床標(biāo)準(zhǔn)，與緩解期和對照組相比，活動期疾病患者的FCP 水平非常高?；顒有约膊』颊逧SR、CRP 也較高，但CRP 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)CDAI，緩解期CD 患者的 FCP 水平也顯著高于對照組。白細(xì)胞閃爍顯像是顯示炎癥的金標(biāo)準(zhǔn)試驗，它能夠提供有關(guān)腸道炎癥的部位和嚴(yán)重程度。盡管該檢測是區(qū)分功能性癥狀與炎癥繼發(fā)癥狀的合適方法，但價格高和電離輻射限制了其作為常規(guī)測試的應(yīng)用。SAVERYMUTTU 等研究發(fā)現(xiàn)，89%被認(rèn)為處于緩解期（CDAI＜150）的CD 患者的IN-131 標(biāo)記粒細(xì)胞排泄量高于IBS 患者［14］。GAYA 等［13］還發(fā)現(xiàn)FCP 和白細(xì)胞閃爍成像在判斷CD 的嚴(yán)重程度方面存在相關(guān)性；事實上，在腸道炎癥方面，F(xiàn)CP 比白細(xì)胞閃爍成像更好。此外，CDAI 和FCP 或白細(xì)胞閃爍掃描在確定疾病活動性方面沒有顯著相關(guān)性。

臨床和內(nèi)鏡下活動期UC 患者的ESR、CRP 和FCP值明顯高于緩解期或?qū)φ战M患者。UC 患者緩解組和對照組的FCP 值時，筆者發(fā)現(xiàn)UC 組的FCP 值顯著高于緩解組（P=0.015）。這一結(jié)果可能是由于2 例緩解期患者的FCP 值與活動患者一樣高。其中1 例患者病程為四年，疾病局限于左結(jié)腸；另1 例患者病程為14 年，有全結(jié)腸炎的記錄。在隨訪期間通過結(jié)腸鏡檢查檢測到UC 和直腸全結(jié)腸炎腺癌的患者和另1 例緩解但FCP 高的患者，在一個月后發(fā)病。雖然患者被認(rèn)為處于緩解期，但高FCP 值表明黏膜持續(xù)炎癥，未來復(fù)發(fā)風(fēng)險高。臨床緩解和FCP 值正常的患者在組織學(xué)上也處于緩解狀態(tài)。

TIBBLE 等［15］使用FCP 值預(yù)測復(fù)發(fā)，并確定IBD篩查的必要性和治療反應(yīng)。研究指出，臨床病情緩解且FCP 值＞50 mg/L 的IBD 患者（UC 組和CD 組）在幾個月內(nèi)出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)，敏感度＞80%。糞鈣衛(wèi)蛋白可作為鑒別診斷IBD 和IBS 的篩選試驗。在本研究中，對照組所有患者的FCP 值均低于臨界值（50 mg/kg）。為了闡明臨界點，TIBBLE 等在一項包含225 例患者的研究中確定了FCP 值的臨界值為30 mg/kg 時100%敏感度和94%特異度。在另一項對600 例患者研究中，TIBBLE等［16］確定符合Roma II 標(biāo)準(zhǔn)且FCP 值正常且沒有IBD的患者，并指出這些患者無需接受放射學(xué)檢查或結(jié)腸鏡檢查。在所有IBD 患者中，20%～30%可能有IBS 和IBS癥狀，干擾疾病活動。FCP 可用于區(qū)分這些患者的活動性IBD 和IBS，高FCP 值可用作內(nèi)窺鏡評估的標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，糞便鈣衛(wèi)蛋白被發(fā)現(xiàn)是一種與結(jié)直腸炎癥密切相關(guān)的標(biāo)志物，并提示器質(zhì)性病變。該方法是一種簡單、無創(chuàng)的方法，用于評估中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在腸腔中的排泄情況，且不昂貴。當(dāng)篩選無癥狀患者時，F(xiàn)CP 值可以用來評估對治療的反應(yīng)，并預(yù)測IBD的復(fù)發(fā)。