嵇龍飛 蔡云祥 強鑫華

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指以彌漫性肝細胞內(nèi)大泡性脂肪病變?yōu)橹匾卣鞯呐R床病理綜合征，發(fā)病原因排除酒精和其他明確的肝損壞因素，并與胰島素抵抗和遺傳密切相關［1］。NAFLD 的病理學范圍從單純脂肪變性開始，然后發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），甚至可能導致肝硬化和肝癌的發(fā)展。而糖化血紅蛋白（HbA1c）可以反映血糖2 個月的控制水平，中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）首次將“糖化血紅蛋白”用于糖尿病診斷標準中［5］。本文旨在通過對非酒精性脂肪肝現(xiàn)狀與相關指標分析，了解NAFLD 患病現(xiàn)狀，并探討NAFLD 與HbA1c 的關系，從而為NAFLD 防治提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2020 年9 月至12 月在本院體檢中心健康體檢且資料完整的1,362例體檢者作為研究對象，其中男性783 例、女性579 例，男女性別比1.35 ∶1，男性年齡23～86［41（33，56）］歲，女性年齡23～76［40（30，52）］歲。排除標準：病毒性肝炎、藥物性肝病等可明確引起脂肪肝的疾患或有長期飲酒史（折合乙醇攝入量男性＞140 g/周，女性＞70 g/周）者［6］。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）一般情況：測量身高、體重，測量血壓，完成填寫健康評估表包括既往疾病史、飲酒史等。（2）檢驗指標：所有受檢者清晨空腹采集靜脈血，采用離子交換高效液相色譜法Variant Ⅱ Turbo 2.0HbA1c 分析儀檢測HbA1c，采用雅培i16000 生化分析儀檢測-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等檢驗指標。（3）NAFLD 診斷：脂肪肝的診斷根據(jù)腹部超聲的結(jié)果來診斷，使用TOSHIBA Aplio500 多普勒超聲診斷系統(tǒng)進行腹部超聲檢查。NAFLD 診斷參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南2018 版》標準［6］。（4）診斷標準：①采用BMI衡量肥胖程度，將全身性肥胖分為4 個等級［7］。②高血壓：收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg 或診斷高血壓者［8］。③TG 異常：≥1.7 mmol/L；HDL-C 異常：≤1.04 mmol/L；TC 異常：≥5.18 mmol/L；LDL—C 異常：≥3.37 mmol/L；高尿酸：男性≥488 μmol/L、女性≥363 μmol/L。④肝功能異常：ALT＞50 mmol/L 或AST＞40 mmol/L 或GGT＞50 mmol/L，滿足三個條件中的一個即可。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用Bonferroni 法；不符合正態(tài)分布以［M（P25，P75）］表示，采用Mann-Whitney U 檢驗、H 檢驗。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。采用多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)生NAFLD 的影響因素，并采用后退逐步回歸法調(diào)整影響因素指標，變量入選水準0.05，剔除水準0.10，結(jié)果以OR（95%CI）表示。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD 患病情況的年齡、性別分布 男性NAFLD總患病率及各年齡段患病率均高于女性（P＜0.05）；女性NAFLD 患病率隨著年齡的增高而逐漸增高（P＜0.05），見表1。

表1 NAFLD患病情況的年齡性別分布［n（%）］

2.2 非NAFLD 組及NAFLD 組一般資料和檢驗指標比較 NAFLD 組的年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG、LDL-C、GGT、ALT、AST、FBG、UA、HbA1c 均高于非NAFLD 組（P＜0.05）；而高密度脂蛋白（HDL-C）比非NAFLD 組低（P＜0.05），見表2。

表2 非NAFLD組及NAFLD組一般資料和檢驗指標比較

2.3 不同HbA1c 水平NAFLD 患病率比較 為了探究不同HbAlc 水平NAFLD 的患病率，將研究人群分 為4 組，HbA1c 水 平 分 別 為：H1 組HbA1c＜5.2%（n=279），H2 組5.2%≤HbA1c＜5.5%（n=405），H3 組5.5%≤HbA1c＜5.8%（n=396），H4 組HbA1c ≥5.8%（n=282）。結(jié)果顯示，H1、H2、H3、H4 組NAFLD 患病率分別為20.43%，23.70%，31.81%，60.64%，隨著HbA1c 的升高，NAFLD 的患病率增加（χ2=136.430，χ2趨勢=108.947，P＜0.05）。見表3。

2.4 不同HbA1c 水平體檢人群的基線資料比較 4 組間年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、GGT、FBG、UA 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同HbA1c水平體檢人群的基線資料比較

2.5 NAFLD 的影響因素 最終納入的自變量有BMI、性別、高血壓、TC 異常、TG 異常、HDL-C 異常、LDL-C異常、肝功能異常，高尿酸血癥及HbA1c 進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，LDL-C 異常、HbA1c、性別、肝功能異常、BMI 對NAFLD 的影響具有統(tǒng)計學意義，其中高HbA1c 為患NAFLD 的危險因素（OR=1.462，95%CI：1.093～1.956，P=0.010）。見表4。

表4 非酒精性脂肪性肝病患病危險因素的Logistic多元回歸分析

3 討論

近年來，越來越多的人無節(jié)制的飲食和缺乏鍛煉，以致于NAFLD 患病率越來越高。有報道稱目前兒童和青少年的NAFLD 的患病率已達到36.1%，并在持續(xù)增加［9］。但是NAFLD 患者仍未得到足夠的重視，因此國際上呼吁將該疾病重命名為代謝相關性脂肪性肝?。∕AFLD），以此對NAFLD 患者護理和生活質(zhì)量產(chǎn)生積極影響［10］。本研究顯示NAFLD 患病率為32.82%，比全國平均水平要高，這可能是每個地區(qū)不同的飲食習慣、研究對象年齡分布的不同導致的，同時也反映本地區(qū)體檢人群的NAFLD 患病率已確實處于相當高的水平，應引起足夠重視。本研究還顯示各年齡段NAFLD患病率男性均高于女性，且女性患病率隨著年齡的增長有不斷增多的趨勢，與既往研究相一致［11］。這可能與男性喜歡吸煙、喜歡高脂肪、高熱量的飲食有關，也可能與男女體質(zhì)的差異有關，尤其是激素水平差異有關。雌激素對機體有促進脂類代謝，降低血清膽固醇的生物作用。因此隨著年齡的增長，雌激素水平的下降，女性NAFLD 患病率也逐漸升高。從年齡段看，老年組NAFLD 患病率最高，這可能是由于 NAFLD 是一種慢性疾病，且前期臨床癥狀較輕，多數(shù)人并未重視及干預，使得新發(fā)病患者不能及時逆轉(zhuǎn)和治愈脂肪肝，以致于隨著時間的累計，年齡的增長，發(fā)病人數(shù)增多，最終使得老年組NAFLD 患病率最高。

國內(nèi)外研究表明，NAFLD 與高胰島素血癥、肥胖、糖尿病等有密切的關系［12］。多數(shù)的NAFLD 病人都存在不同程度的胰島素抵抗，從而導致血脂、血糖等代謝紊亂，最終結(jié)果是脂肪合成增加，同時沉積于肝，形成了脂肪肝。本研究顯示NAFLD 組的年齡、BMI、TG、UA、HbA1c 等指標均高于非NAFLD 組；而HDL-C 低于非NAFLD 組（P＜0.05）。

本研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD 的患病率隨著HbA1c 水平的增高有增多的趨勢。本研究還發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者HbA1c水平不同，年齡、BMI、收縮壓等指標也不同，說明在NAFLD 患者中，這些指標和HbA1c 水平相互影響，存在一定關聯(lián)，具體原因仍需進一步探討。本研究通過Logistic 多元回歸分析表明，高水平HbA1c 為NAFLD患病的危險因素（OR=1.462，95%CI：1.093～1.956，P=0.010）。同時，本研究還顯示相對女性，男性增加NAFLD 的發(fā)生風險；LDL-C 異常、肝功能異常、全身性肥胖也會增加NAFLD 的患病風險。因此HbA1c 升高同時伴有肝功能異常，LDL-C 異常，全身性肥胖的男性是NAFLD 的高危人群。本研究的局限性在于只選擇了本地區(qū)一家醫(yī)院的數(shù)據(jù)，研究的樣本量少。增加研究的數(shù)量，開展多中心研究可以提高本地區(qū)NAFLD 患病率的準確性。其次，沒有充分考慮可能影響結(jié)果的混淆變量，例如吸煙、從事工作情況等。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)體檢人群中高水平HbA1c是NAFLD 的獨立危險因素之一。檢測HbA1c 不僅有利于糖尿病的早期診斷、血糖的控制情況監(jiān)測，也有利于對NAFLD 的早期預警。由于NAFLD 相關危險因素與飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣有關，是可以改變和干預的，因此越早發(fā)現(xiàn)患病趨勢，越有利于疾病的轉(zhuǎn)歸。因此早期發(fā)現(xiàn)高危人群，通過健康教育和臨床干預等手段降低患病風險，多運動，多補充纖維素和維生素可以較大程度地減少NAFLD 的發(fā)生。