劉江洗

（平頂山市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000）

宮頸癌（CC）是臨床婦科最常見的惡性腫瘤，多由子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）進展而來［1］。CC 的發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染、性傳播疾病、不良性行為及吸煙等因素有關(guān)［2］。近年來，SIL 的發(fā)病率不斷上升，且呈低齡化發(fā)展［3］。有研究［4］表明，低級別鱗狀鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）60%可自行消退，定期復查隨訪可達到有效控制，高級別鱗狀鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）及時進行手術(shù)治療也能有效避免癌變的風險。因此，早期診斷治療SIL 是避免病變發(fā)展的重要手段之一。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）、半乳糖凝集素（Gal）-9 及1，25-二羥基維生素D3［1，25-（OH）2D3］水平可能與SIL 有關(guān)［5-7］。基于此，選取平頂山市婦幼保健院152 例SIL、CC 患者進行研究，分析血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3與宮頸病變分級的相關(guān)性，為臨床早期診斷分級提供更多有意義的參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月平頂山市婦幼保健院收治的宮頸病變患者共152 例，其中LSIL73 例，HSIL48 例，CC31 例。納入標準：①病理結(jié)果符合SIL、CC 診斷及相關(guān)分級標準［8］。LSIL：鱗狀上皮基底及副基底樣細胞增生，細胞核極性輕度紊亂，且有輕度異型性，核分裂像少，僅限于上皮下1/3 層，p16 染色陰性或僅在上皮內(nèi)散在點狀陽性；HSIL：細胞核極性紊亂，漿核比例增加，核分裂像增多，異型細胞深達上皮下2/3層甚至全層，p16 在上皮＞2/3 層面內(nèi)呈彌漫連續(xù)性陽性；CC：可見癌細胞突破基底膜，侵及間質(zhì)。②患者及家屬同意參與此次研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾??；②有嚴重心腦血管疾??；③入院前已進行放化療及其他治療；④有嚴重肝腎功能障礙。篩選同期體檢健康女性40 例作為對照組。對照組年齡25～58歲，平均（50.85±6.37）歲；觀察組年齡26～60歲，平均（52.10±5.98）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 觀察指標

①比較觀察組及對照組血清指標：分別取觀察組及對照組空腹靜脈血5 mL，離心取血清，應用高效液相色譜法測定Hcy 水平，應用ELISA 法測定Gal-9、1，25-（OH）2D3水平。②比較觀察組治療前后血清指標水平：觀察組患者進行手術(shù)切除病變組織后，取患者空腹靜脈血5 mL，測定血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平，并與治療前對比。③血清指標與病變程度的關(guān)系：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）女性生殖器腫瘤分類標準［8］對觀察組患者病變程度進行分級，分為LSIL、HSIL 以及CC 組，比較三組血清Hcy、Gal-9、1，25-（OH）2D3水平，并分析Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平與宮頸病變呈度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，用χ2檢驗；血清指標與宮頸病變相關(guān)性采用Spearman 秩相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平比較

觀察組血清Hcy、Gal-9 水平均高于對照組，1，25-（OH）2D3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

2.2 觀察組患者治療前后血清指標比較

觀察組患者治療后血清Hcy、Gal-9 水平較治療前均有降低，1，25-（OH）2D3水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組患者治療前后血清指標比較（n=152，±s）

表2 觀察組患者治療前后血清指標比較（n=152，±s）

2.3 不同病變分級的血清指標水平比較

LSIL 組患者血清Hcy、Gal-9 水平低于HSIL及CC 組，且HSIL 組低于CC，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；LSIL 組患者血清1，25-（OH）2D3水平高于于HSIL 及CC 組，且HSIL 組高于CC 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病變分級的血清指標比較（±s）

表3 不同病變分級的血清指標比較（±s）

注：1）與LSIL 組比較，P＜0.05；2）與HSIL 組比較，P＜0.05。

2.4 血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平與病變分級的相關(guān)性分析

患者血清Hcy、Gal-9 水平與病變分級呈正相關(guān)（P＜0.05），1，25-（OH）2D3水平與病變分級呈負相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 血清指標水平與病變分級的相關(guān)性分析

3 討論

Hcy 是人體內(nèi)含硫氨基酸的中間代謝產(chǎn)物，正常機體內(nèi)Hcy 的代謝合成處于動態(tài)平衡。當機體血清內(nèi)Hcy 水平升高時，極易誘發(fā)基因突變，而引起細胞異常增殖進而導致癌變發(fā)生［9］。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者Hcy 水平明顯高于對照組，且治療后顯著降低，觀察組中HSIL 患者Hcy水平高于LSIL 患者，且遠低于CC 患者，同時Spearman 秩相關(guān)分析提示Hcy 水平與病變分級呈正相關(guān)，提示Hcy 在病變過程中具有一定的影響作用，可能對病變分級有一定的提示作用。相關(guān)研究表明，Hcy 水平可反映體內(nèi)葉酸含量，當腫瘤細胞分裂增殖加快時，葉酸大量消耗，蛋氨酸代謝循環(huán)障礙，Hcy 在體內(nèi)大量堆積，導致血清Hcy明顯升高［10］。

Gal-9 是一種嗜酸性粒細胞趨化物，可廣泛分布于胞質(zhì)、胞漿以及細胞間質(zhì)中，參與細胞的分化成熟、趨化黏附以及細胞的凋亡［11］。馮秀蘭等［12］認為，高水平的Gal-9 具有調(diào)節(jié)免疫反應，誘導腫瘤細胞出現(xiàn)免疫逃逸的功能，加重癌癥患者的病情發(fā)展。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Gal-9 水平遠高于對照組，且治療后明顯降低。而觀察組中隨著病變程度增加，患者血清Gal-9 水平也逐漸提升，相關(guān)性分析提示Gal-9 水平與病變分級呈正相關(guān)，說明Gal-9 水平與病變程度密切相關(guān)。有學者指出，Gal-9 在SIL 的過程中對細胞的致瘤性轉(zhuǎn)化以及腫瘤細胞的增殖與轉(zhuǎn)移均有一定影響，同時能促進新生血管形成，加速細胞的不典型增生［13］。

1，25-（OH）2D3是機體內(nèi)維生素D 的主要活化形式，能有效調(diào)節(jié)機體鈣、磷代謝，同時對機體的免疫調(diào)節(jié)、細胞分化及凋亡均有一定影響［14］。多項研究表明，1，25-（OH）2D3能抑制或殺滅體內(nèi)不典型增生細胞，提高機體免疫功能，有效抑制腫瘤的生長［15-16］。本次研究中，觀察組患者血清1，25-（OH）2D3明顯低于正常水平，且在治療后有顯著升高。而在病變的不同分級中，HSIL 患者的1，25-（OH）2D3水平明顯低于LSIL 患者，且遠高于CC 患者，同時相關(guān)性分析表明1，25-（OH）2D3水平與病變分級呈負相關(guān)，說明1，25-（OH）2D3 對病變分級有一定的提示作用，其濃度水平越低表明病變程度越嚴重。

綜上所述，血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平均與SIL 的發(fā)生與發(fā)展有一定的聯(lián)系，可用用于臨床對SIL 的早期診斷及分級，具有一定的臨床應用價值。