王靖，李文穎

1.揚州市第三人民醫(yī)院感染科，江蘇揚州 225001；2.揚州市第三人民醫(yī)院肝病科，江蘇揚州 225001

肺孢子菌肺炎亦稱為耶氏肺孢子菌肺炎，這種病原體導(dǎo)致的肺部感染屬于機會性感染，一般健康人群很少會出現(xiàn)這種肺炎，大多數(shù)是機體的免疫力比較低下時才容易出現(xiàn)，其中艾滋病感染者較為多見[1-2]。一般該病的潛伏期平均在2～4周左右，起病相對比較隱匿、緩慢，可出現(xiàn)干咳、胸悶、喘息、氣促等進行性加重的呼吸困難，如未得到及時有效的治療，患者可出現(xiàn)呼吸衰竭等，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡[3]。復(fù)方磺胺甲唑仍然作為目前臨床治療中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎的主要藥物，但其不能有效改善缺氧癥狀等，致使單一用藥的效果不甚理想[4]。而激素類藥物對感染中重度艾滋病伴肺孢子菌肺炎以及中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎可起到較好的療效，且兩者聯(lián)合治療有利于提升效果[5]。故本研究方便選擇揚州市第三人民醫(yī)院2018年7月—2021年7月收治的86例中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎患者為研究對象，探討采用激素合用復(fù)方磺胺甲唑的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇本院收治的中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎患者86例。將患者隨機抽簽的方式分為對照組與研究組，各43例。對照組男36例，女7例；年齡19～72歲，平均（45.37±3.82）歲；病程13～44 d，平均（28.58±1.48）d。研究組男34例，女9例；年齡19～72歲，平均（45.94±3.97）歲；病程13～43 d，平均（28.15±1.31）d。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)揚州市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足艾滋病和肺孢子菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②血氣分析結(jié)果顯示均存在低氧血癥；③自身意識及認(rèn)知功能等正常；④患者及其家屬知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官器質(zhì)性損傷者；②合并惡性腫瘤等疾患者；③入組前接受有關(guān)藥物進行治療；④既往精神疾病者；⑤合并交流障礙者；⑥對該次藥物過敏者；⑦中途退出，或不同意者。

1.3 方法

對照組單用復(fù)方磺胺甲唑進行治療，口服復(fù)方磺胺甲唑片（國藥準(zhǔn)字H44023640），3片/次，3次/d。研究組則采用激素合用復(fù)方磺胺甲唑進行治療。其中激素藥物為潑尼松（國藥準(zhǔn)字H37020647，規(guī)格：5 mg）和甲基強的松龍（國藥準(zhǔn)字H20170197，規(guī)格：40 mg），潑尼松用量起初20 mg，tid，口服，7 d后改為10 mg，tid，14 d后改為10 mg，qd；甲基強的松龍注射40 mg/次，1次/d；連續(xù)注射5 d后改為20 mg/次，2次/d；10 d后再改為20 mg/次，1次/d。而復(fù)方磺胺甲唑的用法用量同對照組。兩組均持續(xù)用藥治療21 d后，比較治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療有效率比較。通過對治療后患者臨床癥狀和體征，以及CT影像檢查結(jié)果判定其治療效果。其中經(jīng)治療后各項臨床癥狀消退，且低血氧癥得到糾正，CT影像檢查結(jié)果顯示肺部病癥吸收，可視為顯效；經(jīng)治療后各項臨床癥狀明顯減輕，且低血氧癥得到明顯改善，CT影像檢查結(jié)果顯示肺部病癥部分吸收，可視為有效；經(jīng)治療后臨床癥狀體征等均未有明顯改善，甚至有加重的跡象，則視為無效?？傆行?顯效率+有效率。②兩組血氣指標(biāo)比較，分別在治療前、治療7 d后以及治療14 d后測定兩組患者的動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen, PaO2）、動 脈 二 氧 化 碳 分 壓（partial pressure of carbon dioxide, PaCO2）和 血 氧 飽 和 度（oxygen saturation of blood, SaO2）的水平。③兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括肝功能異常、消化道不適及皮膚過敏現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率對比

研究組臨床有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficiency between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者血氣指標(biāo)對比

治療前，兩組PaO2、PaCO2及SaO2水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d以及14 d后，研究組PaO2、SaO2水平均較對照組高，PaCO2水平則較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥治療過程中，研究組患者出現(xiàn)2例肝功能異常、2例消化道不適及2例皮膚過敏現(xiàn)象，其不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43），而對照組患者則出現(xiàn)3例肝功能異常、2例消化道不適及2例皮膚過敏現(xiàn)象，其不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%（7/43），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.091，P＞0.05）。

3 討論

肺孢子菌肺炎為艾滋病患者后期最為嚴(yán)重且多發(fā)的機會感染性疾病[7]。艾滋病患者出現(xiàn)肺孢子菌肺炎提示患者進展到了艾滋病晚期，該時期患者體內(nèi)的病毒含量非常高，而免疫功能會因為病毒持續(xù)攻擊而非常低下，CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)往往＜200個/mm3。出現(xiàn)肺孢子菌肺炎感染后患者可以出現(xiàn)慢性咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難，胸部影像學(xué)表現(xiàn)為雙肺磨砂樣影，雙肺彌漫影進展比較快，從患者痰液或灌洗液里找到肺孢子菌屬于診斷金標(biāo)準(zhǔn)[8]。

目前臨床對于中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎患者的治療主要以復(fù)方磺胺甲唑為主，該藥為復(fù)方制劑，主要包括磺胺甲惡唑和甲氧芐啶兩種成分，屬于中效的磺胺類抗菌藥，對非產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門氏菌屬、腦膜炎奈瑟菌都有一定的抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌具有較強的抗菌活性[9]。除此之外，其對沙眼衣原體、星型奴卡菌、原蟲、弓形蟲也有一定的抗菌活性。其通過干擾病原菌葉酸地代謝，從而影響病原菌DNA地合成，起到抗菌效果[10]。甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第2步，可以選擇性地抑制二氫葉酸還原酶的作用，而且兩者聯(lián)合可以使細(xì)菌代謝途徑中的葉酸受到雙重阻斷，起到協(xié)同抗菌的效果，同時可以擴大磺胺甲惡唑的抗菌譜，起到增強抗菌作用的效果[11]。但是長期的臨床實踐表明單一使用該藥物的效果有限，故將其同激素類藥物進行合用治療[12]。本研究中采用的甲基強的松龍屬于臨床常見的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有強效的抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用[13]。而且其在充分發(fā)揮免疫抑制等作用時，又可最大限度地減少不良反應(yīng)。將其與復(fù)方磺胺甲唑聯(lián)合運用時可起到多重抗炎抗菌的功效，進而促進患者臨床癥狀及低血氧癥等地改善[14-15]。

本研究結(jié)果中，研究組治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%（P＜0.05），提示激素合用復(fù)方磺胺甲唑治療能提高臨床治療效果，并且有效改善患者呼吸困難等癥狀，促進肺部病癥的吸收。孫健榮[16]研究中，研究組采用注射用甲波尼龍琥珀酸鈉和復(fù)方磺胺甲惡片聯(lián)合治療后，其整體治療有效率為95.74%，高于對照組的80.85%（P＜0.05），也驗證了此兩種藥物聯(lián)用的應(yīng)用價值。而在血氣分析指標(biāo)方面，本研究中治療7 d后，研究組PaO2、PaCO2和SaO2水平分別為（68.62±7.84）mmHg、（25.98±2.47）mmHg以及（91.77±4.26）%，均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；且治療14 d后，研究組PaO2、PaCO2和SaO2水 平 分 別 為（80.03±8.97）mmHg、（20.09±2.84）mmHg以及（94.80±4.51）%，均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明激素聯(lián)用復(fù)方磺胺甲唑治療能夠?qū)颊哐獨庵笜?biāo)水平起到顯著的改善作用，這對于改善其臨床癥狀和低氧血癥等均具有顯著的臨床價值。李紅艷[17]研究中，研究組在在復(fù)方磺胺甲唑治療基礎(chǔ)上行潑尼松口服聯(lián)合甲強龍治療1周后，其氧分壓、氧飽和度和二氧化碳分壓分別為 （68.55±7.97）mmHg、（91.66±3.65）%、（26.04±3.18）mmHg，均 優(yōu)于對照組（P＜0.05），且研究組治療2周后，其氧分壓、氧飽和度和二氧化碳分壓分別為（79.97±10.98）mmHg、（94.77±3.94）%、（20.12±3.22）mmHg，均優(yōu)于對照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果基本一致，也證實了激素合用復(fù)方磺胺甲唑治療對改善機體血氣指標(biāo)的作用。此外，本研究研究組與對照組患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較（13.95%）vs（16.28%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明激素合用復(fù)方磺胺甲唑治療的安全性較高。代振柳[18]的研究中，試驗組采用復(fù)方磺胺甲唑聯(lián)合潑尼松（甲強龍）治療中出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，稍高于對照組單用復(fù)方磺胺甲唑治療出現(xiàn)的2例不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），進一步證實了激素合用復(fù)方磺胺甲唑治療的安全性。

綜上所述，對中重度缺氧艾滋病伴肺孢子菌肺炎患者采用激素合用復(fù)方磺胺甲唑治療能有效提高治療效果，可改善臨床癥狀和體征，有利于促進其血氣指標(biāo)地改善，而且不良反應(yīng)較少，安全性高，值得推廣。