游華秀

(南平市第一醫(yī)院感染科，福建 南平 353000)

我國為肺結(jié)核高發(fā)國家，同時我國乙型肝炎病毒(HBV)的感染率也較高，故結(jié)核病患者攜帶HBV較為常見，結(jié)核病攜帶HBV者多無明顯癥狀[1]。臨床常規(guī)給予2HRZE/4HR方案進行抗結(jié)核治療，但該方案常引起藥物性肝損傷，同時攜帶的HBV也會損害肝組織，導(dǎo)致患者肝功能低下[2]。為防止HBV進一步侵害肝功能，應(yīng)預(yù)防性使用抗病毒藥物抑制HBV復(fù)制。恩替卡韋是抗病毒藥物，通過抑制HBV多聚酶從而抑制HBV復(fù)制，減少HBV體內(nèi)數(shù)量[3]，可能會減輕結(jié)核病攜帶HBV患者的肝損傷。故本研究將探討恩替卡韋預(yù)防性抗病毒治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬充分了解試驗內(nèi)容后簽定知情同意書。選擇2019年10月～2020年9月我院納入的88例肺結(jié)核合并HBV攜帶患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。其中對照組男22例，女22例，年齡38～62歲，平均(45.25±3.43)歲；肺結(jié)核類型：原發(fā)性肺結(jié)核3例，浸潤性肺結(jié)核28例，血型散播型肺結(jié)核13例。觀察組男25例，女19例，年齡36～62歲，平均(45.27±4.02)歲；原發(fā)性肺結(jié)核4例，浸潤性肺結(jié)核28例，血型散播型肺結(jié)核12例；上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準：①符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準[4]，攜帶HBV；②首次發(fā)病；③無抗病毒和抗結(jié)核病治療史。排除標(biāo)準：①其他病毒型肝炎；②入組前3個月內(nèi)使用過致肝損傷藥物；③哺乳期或妊娠期婦女；④自身免疫性疾病。

1.2方法：對照組予2HRZE/4HR方案抗結(jié)核治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片(正大天晴，0.5 mg，H20100018)預(yù)防性治療，在餐前或餐后2 h口服，0.5 mg/次。治療2個月。

1.3觀察指標(biāo)與評價指標(biāo)：記錄兩組肝功能、HBV載量。①肝功能：于治療前后，采集患者空腹靜脈血，使用全自動生化儀(普朗PUZS-300)測定總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。②HBV載量：于治療前后，使用熒光定量PCR(賽默飛ProFlex)測定HBV的病毒載量。

2 結(jié)果

2.1兩組肝功能比較：兩組治療前的TBIL、ALT、GGT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后的TBIL、ALT、GGT均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能比較

2.2兩組治療前后HBV載量比較：兩組治療前的HBV載量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后的HBV載量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HBV載量比較

3 討論

HBV攜帶者是指血液檢測HBsAg呈陽性，但無癥狀和體征表現(xiàn)。結(jié)核病攜帶HBV患者常規(guī)治療方案是應(yīng)用2HRZE/4HR方案進行抗癆治療，因藥物會一定程度損傷肝功能，而攜帶HBV患者初期雖無乙肝的臨床癥狀，隨著病情的發(fā)展，機體內(nèi)HBV的載量逐漸升高，機體細胞免疫應(yīng)答在清除HBV的同時也會損傷肝細胞，免疫復(fù)合物也可沉積于肝細胞內(nèi)引起肝壞死[5]，故預(yù)防肺結(jié)核攜帶HBV患者的病毒復(fù)制對減少肝損傷具有重要意義。恩替卡韋是核苷類藥物，可有效抑制HBV在肝內(nèi)的復(fù)制[6]，將恩替卡韋作為預(yù)防性藥物抗病毒治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者，抑制HBV在體內(nèi)的復(fù)制，可能會減少HBV對肝功能的損傷。

TBIL是直接膽紅素和間接膽紅素的總和，ALT主要存在肝臟組織中，GGT存在于肝毛細膽管和肝細胞，服用對肝損傷的藥物后TBIL、ALT、GGT的水平升高[7]。本研究中，觀察組治療后的TBIL、ALT、GGT均低于對照組，HBV載量低于對照組，說明恩替卡韋預(yù)防抗病毒治療可通過抑制肺結(jié)核合并HBV攜帶者的病毒復(fù)制，減少體內(nèi)HBV的含量，改善肝功能。因恩替卡韋口服后被磷酸化為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽通過與HBV多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制HBV多聚酶的啟動，同時抑制前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成、HBV-DNA的合成[8]。另外，三磷酸鹽在體內(nèi)的半衰期可達15 h，藥效持久，可有效抑制HBV在體內(nèi)的復(fù)制，降低HBV的載量，進而減少HBV所致的抗體介導(dǎo)和細胞介導(dǎo)的免疫病理損害肝，并改善HBV導(dǎo)致的機體免疫應(yīng)答低下[9]，提高機體對病毒的清除，減少肝臟的損害，進而改善肝功能。

綜上所述，恩替卡韋預(yù)防性抗病毒治療可通過減少肺結(jié)核合并HBV攜帶者的HBV水平，進而減少HBV對肝功能的損害，改善肝功能。