李 方，王王瑩，徐彩臨

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)B門(mén)市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 廈門(mén) 361000)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征(ICP)是一種嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、窒息，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡[1]。主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢和黃疸，特征為血清膽汁酸(TBA)升高，大部分患者發(fā)生在30周后，瘙癢程度不一，呈持續(xù)性，且夜間瘙癢加重，由手足開(kāi)始逐漸向肢體近端延伸，可達(dá)到面部，大部分患者分娩后1～2 d可緩解，但此病對(duì)胎兒的危害非常大，增加了胎兒圍產(chǎn)期的病死率，此病有一定復(fù)發(fā)性，當(dāng)次分娩后，癥狀可消失，但是再次妊娠，還可能復(fù)發(fā)[2]?？筛鶕?jù)TBA檢測(cè)、肝功能檢測(cè)進(jìn)行診斷。臨床治療主要是緩解瘙癢癥狀，改善肝功能水平，降低TBA，改善妊娠結(jié)局。熊去氧膽堿是治療ICP的一線(xiàn)藥物，有研究表明，若在此藥治療的基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸，可提升療效[3-4]。本文就熊去氧膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸應(yīng)用在ICP患者中的治療效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取在我院治療的膽汁淤積綜合征的妊娠期患者86例，均于2019年8月～2020年8月期間收治，采用奇數(shù)偶數(shù)分組法將其分成兩組(觀(guān)察組、對(duì)照組)，每組各43例。觀(guān)察組：年齡(27.54±3.26)歲；孕周(33.45±3.51)周。對(duì)照組年齡(27.49±3.25)歲；孕周(33.49±3.28)周。兩組年齡、孕周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2方法：對(duì)照組采用熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸膠囊，250 mg/次，3次/d，連續(xù)治療14 d。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予腺苷蛋氨酸治療，將0.5 g的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注入到5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈輸注，2次/d，持續(xù)治療14 d。若此期間出現(xiàn)不可以抑制的宮縮，羊水過(guò)少，胎兒窘迫，孕周>37周，可行剖宮產(chǎn)[5-6]。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：①療效；②血清總膽汁酸(TBA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；③分娩結(jié)局。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：瘙癢癥狀采用Ribalta，0分表示無(wú)瘙癢癥狀；1分表示偶爾瘙癢；2分表示間斷性瘙癢；3分為間斷性瘙癢，有癥狀波動(dòng)；4分為持續(xù)性瘙癢[7]。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：TBA水平恢復(fù)正常，瘙癢癥狀減2分以上；有效：TBA有所下降，皮膚瘙癢癥狀減少1～2分；無(wú)效：TBA減少不足30%，瘙癢癥狀減少不足1分?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[8]。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：觀(guān)察組有效率高于對(duì)照組(95.35% vs 81.40%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%),n=43]

2.2TBA與肝功能指標(biāo)：治療后兩組TBA與AST、ALT均開(kāi)始逐漸降低，但觀(guān)察組降低速率更快。見(jiàn)圖1。治療14 d后，觀(guān)察組TBA與AST、ALT明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組TBA與肝功能指標(biāo)

圖1 兩組患者治療前和治療后肝功能動(dòng)態(tài)變化指標(biāo)(A:TBA指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化;B:AST動(dòng)態(tài)變化；C:ALT動(dòng)態(tài)變化)

2.3兩組分娩結(jié)局比較：觀(guān)察組不良分娩結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組分娩結(jié)局對(duì)比表[n(%),n=43]

3 討論

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征(ICP)，也稱(chēng)為產(chǎn)科膽汁淤積癥、妊娠膽汁淤積癥、妊娠黃疸和妊娠癢疹，是妊娠期間發(fā)生膽汁淤積的一種疾病。它通常表現(xiàn)為瘙癢，并可能導(dǎo)致母嬰并發(fā)癥[9]。瘙癢是妊娠期的常見(jiàn)癥狀，約23%的婦女有瘙癢癥狀。ICP最常見(jiàn)于妊娠晚期，但可以在妊娠期間的任何時(shí)間發(fā)生。ICP是妊娠常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，病因不明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在遺傳易感的基礎(chǔ)上與體內(nèi)雌激素水平高有關(guān)[10]。

熊去氧膽酸經(jīng)口服可抑制膽固醇在腸道的重吸收，降低膽汁中膽固醇的飽和度，溶解膽固醇。ICP患者服用熊去氧膽酸可治療膽汁淤積，這是因?yàn)榇怂幱H水性高，可保護(hù)細(xì)胞，且無(wú)細(xì)胞毒性，將毒性膽汁酸去除，促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌[11]。腺苷蛋氨酸是一種存在于機(jī)體組織和體液中的生理活性分子，可作為甲基宮體及生理性硫基化合物參與體內(nèi)的生化反應(yīng)，在肝臟內(nèi)可通過(guò)甲基化質(zhì)膜磷脂，了解肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，可促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化物的合成，使肝內(nèi)腺苷蛋氨酸處于正常范圍內(nèi)，有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積[12]。而ICP患者的肝內(nèi)腺苷蛋氨酸合成減少，使蛋氨酸血漿清除率降低，增加了疾病的危險(xiǎn)性，而腺苷蛋氨酸可增加巰基化合物的合成，為患者補(bǔ)充腺苷蛋氨酸，改善患者的肝功能水平。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組療效高于對(duì)照組，觀(guān)察組治療后的TBA、ALT、AST均低于對(duì)照組。說(shuō)明熊去氧膽酸聯(lián)合熊去氧膽酸可提升療效。觀(guān)察組產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)率、新生兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率均低于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物結(jié)合可降低分娩不良結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，在ICP的治療中，采用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸用藥，可有效改善患者的肝功能，減少TBA的分泌，改善分泌結(jié)局。