王雪飛

[貴州省盤江投資控股(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院，貴州 盤江 561601]

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性反應(yīng)為特征的異質(zhì)性疾病，發(fā)病因素較多，主要包括感染、粉塵、自身免疫等因素，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、喘息、咳嗽等癥狀，對患者生活質(zhì)量造成較大的影響[1]。目前臨床將支氣管哮喘分為慢性持續(xù)期、急性發(fā)作期與緩解期，當(dāng)前研究重點(diǎn)在急性發(fā)作期，需要控制患者病情發(fā)展，減少急性發(fā)作次數(shù)，提高患者生活質(zhì)量。目前主要選擇抗炎平喘等對癥治療，治療周期較長，對改善患者癥狀具有一定效果，但無法持續(xù)改善患者肺功能。需要選擇合適的治療方案，積極控制病情進(jìn)展，對改善患者預(yù)后具有重要意義，其中布地奈德是吸入的糖皮質(zhì)激素，福莫特羅是支氣管擴(kuò)張劑，屬于β受體興奮劑，主要用于過敏性氣道炎性反應(yīng)；孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，從而達(dá)到改善氣道炎性反應(yīng)，有效控制哮喘癥狀。有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉應(yīng)用效果顯著，不僅能較好地控制支氣管哮喘患者的癥狀，還能有效改善患者的肺功能、炎性因子。因此本文采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者，對其療效及對炎性因子水平影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇80例我院2018年10月～2020年10月收治的支氣管哮喘患者，按照治療差異分為兩組均40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，可積極配合治療；②未出現(xiàn)其他呼吸系統(tǒng)疾??；③知情本文相關(guān)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)且對多種藥物過敏；②內(nèi)分泌異?；蚋文I功能不全者；③需要使用免疫抑制劑治療者。對照組中男21例，女19例，年齡32～65歲，平均(44.65±4.58)歲；病程2～16年，平均(7.68±1.54)年。研究組：男22例，女18例，年齡32～66歲，平均(44.43±4.43)歲；病程2～16年，平均(7.78±1.51)年。兩組以上資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：患者入院后經(jīng)過血常規(guī)檢查、體格檢查、支氣管試驗(yàn)等輔助檢查，結(jié)合體征與癥狀，再行用藥。對照組實(shí)施布地奈德福莫特羅治療，給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(Astra Zeneca AB瑞典，進(jìn)口藥品注冊證號H20140458)160 μg/4.5 μg，2次/d，持續(xù)治療2周。研究組在此基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047)治療10 mg，1次/d，均在睡前服用，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)：記錄兩組患者各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間。兩組治療前、治療后(治療結(jié)束)肺功能，使用肺功能檢測儀，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸量(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)三個(gè)指標(biāo)[4]。觀察治療前后兩組患者炎性指標(biāo)，空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血4 ml，離心后分離血清，采用ELISA法檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-13及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能比較：治療前兩組肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組肺功能明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.2兩組治療前后炎性因子：治療前兩組炎性因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組各項(xiàng)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子比較

2.3兩組相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較：研究組相關(guān)癥狀消失時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組相關(guān)癥狀消失時(shí)間

3 討論

支氣管哮喘在臨床較為常見，主要臨床表現(xiàn)為喘息、胸悶、咳嗽等反復(fù)發(fā)作(且多為夜間發(fā)作)，使得機(jī)體生活質(zhì)量下降，隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)呼吸衰竭[6]。雖然癥狀體征并不嚴(yán)重，但由于疾病特點(diǎn)，會(huì)對患者生活質(zhì)量造成影響。目前認(rèn)為疾病出現(xiàn)，與病毒、細(xì)菌等因素均存在關(guān)系，不及時(shí)治療，會(huì)影響患者身體各項(xiàng)功能，不利于預(yù)后。

臨床目前藥物治療方案以糖皮質(zhì)激素為主，能有效控制哮喘癥狀，但長期使用效果會(huì)出現(xiàn)一定影響，甚至?xí)霈F(xiàn)激素抵抗，并存在諸多不良反應(yīng)[7]。隨著今年對支氣管哮喘治療不斷深入，對治療有了諸多認(rèn)可，可選擇多種聯(lián)合措施，發(fā)揮協(xié)同效果，提升患者治療效果，對此臨床已初步達(dá)成共識。劉小利等學(xué)者發(fā)現(xiàn)，采用布地奈德福莫特羅吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片，治療支氣管哮喘緩解期效果顯著，可改善肺功能[8]，這與本文研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示：①肺功能：經(jīng)過聯(lián)合治療后，研究組肺功能優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用布地奈德福莫特羅、孟魯司特鈉，能提高患者的肺功能。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑中成分屬于糖皮質(zhì)激素及β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠緩解支氣管痙攣，減少支氣管滲出物，消除支氣管腫脹，并有效擴(kuò)張。加之孟魯司特鈉可減輕哮喘癥狀，使得患者肺部功能獲得一定好轉(zhuǎn)。②癥狀改善：本文結(jié)果中研究組相關(guān)癥狀消失時(shí)間短于對照組，分析原因，主要是由于福莫特羅通過激動(dòng)呼吸道的β2受體，細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸含量增加，有效松弛支氣管平滑肌，可有效緩解患者支氣管癥狀。孟魯司特鈉屬于一種長效白三烯受體拮抗劑，其對呼吸道中的傳入感受器有調(diào)節(jié)作用，首先對白三烯及其受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生抑制作用，其次能有效降低支氣管黏膜分泌物的數(shù)量，促使呼吸系統(tǒng)平滑肌松弛，從而達(dá)到緩解病情，改善氣道受阻、憋喘等癥狀。且孟魯司特鈉經(jīng)過口服后可快速吸收，生物利用度較高，具有良好阻斷能力，并能夠改善患者咳嗽、氣喘的癥狀。同時(shí)針對患者病變部位，促進(jìn)恢復(fù)，短時(shí)間改善相關(guān)癥狀。③炎性因子：由于支氣管哮喘屬于一種典型炎性反應(yīng)，炎性因子的高低會(huì)直接反應(yīng)患者病情的嚴(yán)重程度，本文結(jié)果中治療后研究組各項(xiàng)炎性因子均低于對照組，分析原因，布地奈德屬于皮質(zhì)激素，局部抗炎效果佳，主要是通過干預(yù)過敏介質(zhì)減少釋放，達(dá)到抑制免疫反應(yīng)，另外通過對抑制磷脂E-A2的合成間接抑制CRP等炎性因子的表達(dá)，從而減少氣道炎性反應(yīng)。在支氣管哮喘發(fā)病期間，白三烯能夠發(fā)揮良好的介導(dǎo)作用，能夠在體內(nèi)聚集使得驗(yàn)證細(xì)胞聚集在氣道處，促進(jìn)了氣道重構(gòu)，引起了支氣管的高反應(yīng)性。而孟魯司特鈉能夠?qū)兹┡c其受體聯(lián)系阻斷，減少了支氣管的炎性反應(yīng)出現(xiàn)，同時(shí)能夠抑制嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞分泌，降低了氣道炎性反應(yīng)水平。聯(lián)合應(yīng)用布地奈德福莫特羅、孟魯司特鈉，能產(chǎn)生多種作用機(jī)制與途徑的協(xié)同增效作用，降低炎性因子水平。

綜上所述，對于支氣管哮喘可采取布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可降低患者炎性反應(yīng)，縮短相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，并提升患者肺功能，療效顯著。