郭慶森，杜京麗

(1.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○○醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)腫瘤內(nèi)科,福建 莆田 351100；2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○○醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)胸心外科,福建 莆田 351100)

當(dāng)前，臨床治療肺癌多采取放療、化療等方式為主，經(jīng)靜脈注射化療藥物，促使機(jī)體腫瘤組織病灶凋亡，從而達(dá)到緩解臨床癥狀的作用[1]。然而，傳統(tǒng)靜脈注射化療藥物方式并不能有效降低晚期肺癌患者發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，且預(yù)后不理想。經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，靶向治療可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，這在治療肺癌中具有重要意義[2]。表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)可選擇性抑制機(jī)體酪氨酸酶活性，降低表皮生長因子受體上調(diào)程度，有助于阻斷腫瘤病灶的轉(zhuǎn)移。有文獻(xiàn)報(bào)道，EGFR-TKIs靶向治療肺癌患者的療效理想[3]。為了能在EGFR-TKIs靶向治療基礎(chǔ)上為患者帶來進(jìn)一步獲益，常聯(lián)合化療、其他靶向治療或者免疫治療。為此，本研究對(duì)EGFR-TKIs聯(lián)合化療治療肺癌的臨床療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物、肺功能水平的影響進(jìn)行分析，旨在為臨床提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年3月～2020年10月我院收治的92例肺癌患者為研究對(duì)象，均為Ⅳ期非鱗非小細(xì)胞肺癌且表皮生長因子受體突變的患者(E19del占51%，L858R占43%，其他突變占6%)。按照不同的入院時(shí)間將其分為兩組，將2016年3月～2018年5月期間收治的46例患者列為對(duì)照組，將2018年6月～2020年10月期間收治的46例患者列為觀察組。對(duì)照組：男31例，女15例；年齡51～81歲，平均(71.59±7.16)歲。觀察組：男34例，女12例；年齡51～84歲，平均(73.12±7.35歲)。兩組的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已知情。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為肺癌；生存期>6個(gè)月；TNM腫瘤分期Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、臟器功能障礙、全身性感染、肺炎者；對(duì)研究藥物過敏者；存在家族精神疾病史、認(rèn)知功能不全者。

1.2治療方法:給予對(duì)照組EGFR-TKIs靶向治療，厄洛替尼[特羅凱，廠家：Roche Pharma(Switezrland)Ltd.國藥準(zhǔn)字：H20090599規(guī)格：150 mg]口服，150 mg/次，1次/d?；颊哌B續(xù)口服治療至病情進(jìn)展。

觀察組則在對(duì)照組EGFR-TKIs靶向治基礎(chǔ)上加上傳統(tǒng)化療，采用紫杉醇(廠家：江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067345，規(guī)格：5 ml∶30 mg)聯(lián)合順鉑(廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 ml∶30 mg)作以靜脈化療治療；入院第1～3天，順鉑注射液25～30 mg/m2加入0.9% NaCl溶液250 ml稀釋，靜脈滴注2 h?；颊吖渤掷m(xù)4個(gè)周期，1個(gè)周期為21 d。

1.3觀察指標(biāo):①兩組治療有效率比較:療效評(píng)價(jià)：完全緩解：腫瘤細(xì)胞病灶基本消失或縮小>50%，且維持時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解：腫瘤細(xì)胞病灶縮小30%～50%，且維持時(shí)間>1個(gè)月；疾病穩(wěn)定：腫瘤細(xì)胞病灶縮小<30%，增大<25%，維持時(shí)間>1個(gè)月；疾病進(jìn)展：腫瘤細(xì)胞病灶增大>25%，或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。②兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較:分別于患者入院第2天、治療3個(gè)月后采集空腹時(shí)肘靜脈血4 ml，室溫自然凝固后，取上層液體，保存待測(cè)；采用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原(CA)19-9、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1水平；上述指標(biāo)正常水平為：NSE<16.3 ng/ml、CA19-9<40 U/ml、CYFRA21-1<3.3 ng/ml。③兩組肺功能水平比較:于患者治療3個(gè)月后檢測(cè)其用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣量(FEV1)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組治療有效率比較:觀察組的治療有效率為86.96%(40/46)，高于對(duì)照組的69.57%(32/46)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)，n=46]

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較：入院第2天，兩組NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，與對(duì)照組相比，觀察組的NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3兩組肺功能水平對(duì)比:治療3個(gè)月后，觀察組的FVC、FEV1水平分別為(2.84±0.16)L、(2.44±0.42)L，與對(duì)照組的(2.79±0.24)L、(2.51±0.37)L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，長期吸煙、特殊工作環(huán)境人群的肺癌患病率高于正常情況下的人群，且該類人群患者的病情進(jìn)展較快[4]。對(duì)于晚期肺癌患者而言，其生存期較短，臨床應(yīng)用多種治療手段進(jìn)行治療后，患者的總體生存質(zhì)量仍未得到明顯改善；而對(duì)于其他中晚期惡性腫瘤患者而言，經(jīng)放療或化療治療后，基本獲益。當(dāng)前，臨床多采用EGFR-TKIs靶向治療肺癌患者，該類型藥物雖能在一定短期內(nèi)有效抑制肺癌患者病情進(jìn)展，但單一使用對(duì)于改善患者遠(yuǎn)期生存情況并無明顯意義，療效具有一定的局限性。

邢艷麗[5]研究報(bào)道，經(jīng)EGFR-TKIs靶向治療后，肺癌患者的治療總有效率顯著升高，且患者個(gè)人的生存時(shí)間明顯延長，但隨著靶向藥物使用時(shí)間的延長，不可避免地出現(xiàn)耐藥反應(yīng)。本研究中，觀察組的治療有效率高于對(duì)照組，提示EGFR-TKIs靶向聯(lián)合化療治療肺癌的療效較為理想，可有效減輕患者臨床癥狀。臨床研究證實(shí)，靶向治療可以通過靶向抑制信號(hào)通路，激活表皮生長因子受體，同時(shí)可以抑制腫瘤病灶轉(zhuǎn)錄、增殖、分化，這有助于發(fā)揮靶向治療的作用，同時(shí)與化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用，可獲得顯著生存效益[6]。EGFR-TKIs靶向治療可通過阻斷表皮生長因子受體，并抑制腫瘤病灶中的表皮生長因子受體激活，降低絲裂原活化蛋白激酶上調(diào)程度，有利于抑制腫瘤細(xì)胞增殖與分化。目前，厄洛替尼為酪氨酸激酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性與酪氨酸激酶抑制劑相結(jié)合，并通過抑制表皮生長因子受體磷酸化而達(dá)到傳導(dǎo)阻滯作用，阻斷肺癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制肺癌細(xì)胞增殖，促使病灶凋亡。劉劍等[7]研究證實(shí)，EGFR-TKIs靶向治療期間結(jié)合化學(xué)藥物可具有顯著改善效果，一線藥物聯(lián)合治療相較于二線聯(lián)合治療效果更顯著，其中紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物可以延長靶向治療效果，并能夠減緩60%疾病進(jìn)展以及減低死亡風(fēng)險(xiǎn)。NSE、CA19-9、CYFRA21-1均為與肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，可明確反映肺癌腫瘤細(xì)胞的增殖情況與入侵情況。本研究中，治療3個(gè)月后，與對(duì)照組相比，觀察組的NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平更低，提示EGFR-TKIs靶向聯(lián)合化療可有效改善肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平。分析其原因，主要是由于EGFR-TKIs靶向聯(lián)合化學(xué)治療可有效減緩肺癌患者的腫瘤復(fù)制速度，從而能夠抑制腫瘤病灶因增殖導(dǎo)致表面腫瘤抗原因子釋放。本研究中，治療3個(gè)月后，觀察組的FVC、FEV1水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與柳菁菁等[8]研究存在一定的不同，該研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)EGFR-TKIs靶向聯(lián)合化學(xué)治療后，肺癌患者的肺功能得到明顯改善?？紤]其原因，可能與本研究所選取的肺癌患者臨床體征、病理類型以及臨床分期等不同相關(guān)。由此可見，由于本研究樣本量較少，因此今后需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量對(duì)EGFR-TKIs靶向治療肺癌患者的遠(yuǎn)期生存情況進(jìn)行探討，為今后臨床診斷、治療肺癌提供可靠的數(shù)據(jù)依據(jù)。

綜上所述，EGFR-TKIs靶向聯(lián)合化學(xué)治療肺癌患者的療效較為理想，可有效降低機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平。