張 鵬

(佳木斯市中心醫(yī)院泌尿外科,黑龍江 佳木斯 154001)

前列腺癌常見于中老年人，是嚴(yán)重影響男性健康的泌尿系惡性腫瘤。該病發(fā)生于上皮細(xì)胞，隨著我國人口老齡化的改變，前列腺癌的發(fā)病率及死亡率呈顯著上升趨勢[1]。前列腺癌多由前列腺增生發(fā)展而來，但是發(fā)病早期無特異性癥狀，導(dǎo)致約70.0%患者在就診時已處于晚期。組織學(xué)病理檢查為前列腺癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，大多在影像學(xué)引導(dǎo)下進(jìn)行侵襲性直腸內(nèi)活組織穿刺，但是對患者有一定的創(chuàng)傷，且診斷時間較長[2-3]。前列腺癌抗原3(PCA3)是尿液中分離出來的用于前列腺癌早期診斷的生物標(biāo)志物，在前列腺癌中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與患者的病理特征與預(yù)后都有一定的安全性，但是診斷的敏感度和特異度有待提高[4]。趨化因子(CK)是一種小分子多肽物質(zhì)，具有趨化和誘導(dǎo)功能，CXC趨化因子配體(CXCL)4L1為血小板衍生的趨化因子CXCL4 的同源物質(zhì)，與CXCL4 相比，CXCL4L1的多糖結(jié)合親和性、擴(kuò)散性更佳，也具有更強(qiáng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移潛能[5-6]?，F(xiàn)代研究表明CXCL4L1具有雙重作用，可在各種微生物引起的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也可作為多種疾病的診斷性標(biāo)志[7-8]。本文具體探討了前列腺癌患者的血清CXCL4L1表達(dá)及臨床意義，希望進(jìn)一步促進(jìn)前列腺癌的早期診斷?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年11月～2020年11月在我院行前列腺檢查的患者共168例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者主訴為不同程度的排尿困難、尿頻、尿潴留、血尿和血精等癥狀；每例患者在病理活檢之前均行影像學(xué)與血清學(xué)檢查，檢查間隔≤1個月；年齡20～75歲；本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者知情同意并簽署知情同意書；檢查前未行放射治療、化療等治療。臨床資料缺失者；合并其他部位惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心肝功能不全者。

1.2血清CXCL4L1檢測:采集所有患者的空腹靜脈血3 ml，不抗凝，室溫靜置30 min左右，4 000 r/min 離心10 min，取上層血清儲存于-80℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CXCL4L1含量，檢測試劑盒購自美國Abcam公司。

1.3觀察內(nèi)容:觀察所有患者的臨床資料，包括年齡、體重指數(shù)、前列腺體積、收縮壓、舒張壓、前列腺癌分級、疾病類型、血清PCA3含量等。

2 結(jié)果

2.1病理結(jié)果:在168例患者中，病理診斷為前列腺癌68例(前列腺癌組，Ⅰ級38例、Ⅱ級22例、Ⅲ級8例)，前列腺增生100例(前列腺增生組)。兩組的年齡、體重指數(shù)、前列腺體積、收縮壓、舒張壓等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2血清CXCL4L1與PCA3含量對比：前列腺癌組的血清CXCL4L1與PCA3含量高于前列腺增生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且在不同病理分級患者中對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理分級患者的血清CXCL4L1、PCA3含量對比

2.3相關(guān)性分析：在前列腺癌組中，Pearson相關(guān)性分析顯示CXCL4L1與PCA3、病理分級、前列腺體積等存在相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 前列腺癌患者血清CXCL4L1與PCA3及臨床資料相關(guān)性(n=68)

2.4影響因素分析：在前列腺癌組中，Logistic回歸分析顯示PCA3、病理分級、前列腺體積為影響血清CXCL4L1表達(dá)的主要影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響前列腺癌患者血清CXCL4L1表達(dá)的多因素分析(n=68)

3 討論

隨著人口結(jié)構(gòu)的老齡化，前列腺癌的患者數(shù)越來越多，多伴隨有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了再次手術(shù)根治的機(jī)會，患者的生活質(zhì)量也比較低，5年生存率很少超過30%。該病多由前列腎增生發(fā)生而來，早期進(jìn)行診斷能顯著改善患者的預(yù)后[9]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，學(xué)者已在前列腺癌中發(fā)生許多異常表達(dá)分子標(biāo)志物。PCA3屬于lncRNA家族，是一種與前列腺癌相關(guān)的新型生物標(biāo)志物，也能夠準(zhǔn)確區(qū)分器官受限和非器官受限的男性患者，但是鑒別診斷價值有待提高[10]。

CXCL4L1為一種血小板衍生的趨化因子，可在血小板巨核細(xì)胞、免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等表達(dá)。有研究顯示，CXCL4L1在結(jié)腸癌和食管癌中的表達(dá)高于正常細(xì)胞組織，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、黏附、活化、遷移，可能是炎性疾病免疫反應(yīng)的靶目標(biāo)[11]。本研究顯示前列腺癌組的血清CXCL4L1與PCA3含量高于前列腺增生組，且在不同病理分級患者中對比差異顯著，表明前列腺癌患者伴隨有血清的CXCL4L1與PCA3的高表達(dá)，可能是由于CXCL4L1可激活級聯(lián)信號傳導(dǎo)途徑，共同參與腫瘤惡性增殖和炎性反應(yīng)[12]。

前列腺癌常與前列腺增生相伴發(fā)，可嚴(yán)重侵犯到尿道或膀胱頸阻塞。雖然其發(fā)生機(jī)制尚不明確，但是涉及的病因包括年齡、吸煙、飲酒、體力活動、遺傳、環(huán)境因素、雄激素、輸精管手術(shù)等。CXCL4L1屬于G蛋白耦聯(lián)受體超家族，基因定位于人體13號染色體，氨基末端位于細(xì)胞外表面并含有3個N-糖基化位點，C-端在細(xì)胞內(nèi)側(cè)參與配體的結(jié)合[13]。CXCL4L1能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞趨化，能吸引趨化表達(dá)CXCR3配體的細(xì)胞游走，促使腫瘤細(xì)胞緊密黏附于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，從而促使腫瘤細(xì)胞遷移。有研究顯示CXCL4L1不僅在腫瘤的微環(huán)境中發(fā)揮作用，同時還在轉(zhuǎn)移的腫瘤組織呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，并且受表觀遺傳學(xué)的調(diào)節(jié)[14]。在前列腺癌組中，Pearson相關(guān)性分析顯示CXCL4L1與PCA3、病理分級、前列腺體積等存在相關(guān)性；Logistic回歸分析顯示PCA3、病理分級、前列腺體積為影響血清CXCL4L1表達(dá)的主要影響因素。并且血清學(xué)檢測具有快速、無創(chuàng)、成本效益低等優(yōu)點，可成為潛在的生物標(biāo)志物[15]。本研究也存在一定的不足，高病理分級前列腺癌所占比例較少，且納入樣本數(shù)量較少，病理結(jié)果為穿刺活檢所得，可能對結(jié)果產(chǎn)生偏倚，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

綜上所述，前列腺癌患者多伴隨有血清CXCL4L1的高表達(dá)，且與患者的病理分級、PCA3表達(dá)等存在相關(guān)性，可為前列腺癌的臨床診治提供較可靠的客觀學(xué)依據(jù)。