陳 旭

(天津市河西區(qū)馬場(chǎng)街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，天津 300074)

近年來(lái)，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活方式和工作節(jié)奏發(fā)生改變，代謝綜合征(MS)的患病率逐年升高，筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有高血壓病史的人群相比，原發(fā)性高血壓患者更易并發(fā)MS，而MS又可能導(dǎo)致血壓控制不良，形成惡性循環(huán)，增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于高血壓合并MS患者的研究成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的新焦點(diǎn)。近年來(lái)，一些學(xué)者通過(guò)研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C在原發(fā)性高血壓或糖尿病患者中與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，但是對(duì)于高血壓合并MS患者的研究較為缺乏，因此，本研究將主要針對(duì)該類(lèi)型患者，探討血清胱抑素C對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，為指導(dǎo)臨床早期診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年6月本中心收治的高血壓合并MS患者280例作為高血壓合并MS組，再選擇同期收治的單純高血壓患者220例作為單純高血壓組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓的診斷參照中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的《中國(guó)高血壓防治指南2018》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MS的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2004年依據(jù)對(duì)中國(guó)人MS的研究提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②合并有急慢性腎功能不全者；③合并有房顫、心臟瓣膜病、嚴(yán)重心律失常等心血管疾病者；④合并有感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病和甲狀腺疾病者；⑤確診為惡性腫瘤患者；⑥入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死、腦卒中者。所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1一般資料：詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、吸煙史、酗酒史、身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。BMI=體重(kg)/身高(m)2。

1.2.2檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)：采集所有患者清晨空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平。

1.2.3檢查血管內(nèi)皮功能：所有患者均由同一位操作人員進(jìn)行檢查。囑患者禁食超過(guò)4 h，不可飲用茶水、酒精飲料或咖啡等，不可吸煙或進(jìn)行任何體力活動(dòng)。保證室內(nèi)溫度在22℃左右，患者取平臥位，保持平靜，放松肌肉，外展右上臂約150°，以右上臂橫紋上5 cm初肱動(dòng)脈作為探查點(diǎn)，啟動(dòng)彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，先探查肱動(dòng)脈縱切面，于舒張末期測(cè)量血管前后壁內(nèi)膜之間的距離，記錄基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑D0，右上臂袖帶加壓至約250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)并保持5 min后放氣，記錄放氣后1 min時(shí)肱動(dòng)脈內(nèi)徑D1。每位患者均接受3次測(cè)量，取平均值。計(jì)算加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑和基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化的百分比[(D1-D0)/D0×100%]，將其作為肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：①比較高血壓合并MS組和單純高血壓組患者一般資料、血清學(xué)指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能的差異。②FMD正常值為6%，數(shù)值越大表明血管內(nèi)皮功能越好，<5%提示血管內(nèi)皮功能不佳[5]，因此依據(jù)FMD將兩組患者分別分為<5%者、5%～6%者和>6%者，比較不同F(xiàn)MD患者胱抑素C水平的變化。③分析兩組患者FMD與各指標(biāo)水平的相關(guān)性以及FMD的影響因素。

2 結(jié)果

2.1兩組受試者一般資料和各指標(biāo)水平比較：高血壓合并MS組BMI、舒張壓、FPG、TC、TG、LDL-C、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均顯著高于單純高血壓組，HDL-C和FMD水平顯著低于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組之間年齡、性別、吸煙史、酗酒史、收縮壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料和各指標(biāo)水平比較

續(xù)表1 兩組患者一般資料和各指標(biāo)水平比較

2.2不同F(xiàn)MD之間胱抑素C水平比較：兩組胱抑素C水平均隨FMD的上升而呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同F(xiàn)MD之間胱抑素C水平比較

2.3FMD與各指標(biāo)相關(guān)性分析：FMD與高血壓合并MS患者的年齡、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.897、-0.598、-0.382、-0.399、-0.527，均P<0.01)，與BMI、收縮壓、舒張壓、TC、HDLD-C、LDL-C、尿素氮和肌酐水平(均P>0.05)；FMD與單純高血壓患者年齡、收縮壓、胱抑素C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.947、-0.311、-0.546，P<0.01)，與其余指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。

2.4FMD影響因素分析：高血壓合并MS組中，以FMD為因變量，以年齡、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、FPG、TG、尿酸和胱抑素C均是FMD的影響因素。單純高血壓組中，以FMD為因變量，以年齡、收縮壓、胱抑素C水平為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、收縮壓和胱抑素C是FMD的影響因素。見(jiàn)表3。

表3 FMD影響因素的多元線(xiàn)性回歸分析

3 討論

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主的臨床綜合征，可伴有心、腦、腎等多個(gè)臟器功能不全或器質(zhì)性損傷，而血壓升高可能僅僅是諸多表現(xiàn)中的一種。MS是指一系列代謝紊亂癥候群，包括肥胖癥、脂代謝異常、血壓升高、糖代謝異常等，是導(dǎo)致心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn)，隨著高血壓和MS患病率的逐年提升，高血壓合并MS患者占所有原發(fā)性高血壓患者的比例亦有所上升。血清胱抑素C可用來(lái)監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率，評(píng)估早期腎功能損傷，而血管內(nèi)皮功能紊亂是早期高血壓患者出現(xiàn)靶器官損傷的主要病理改變，并可能伴隨疾病進(jìn)展而持續(xù)存在。大多數(shù)研究[8-9]已證實(shí)，與非高血壓者比較，原發(fā)性高血壓患者的血清胱抑素C水平顯著升高，且與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。但是目前國(guó)內(nèi)鮮有對(duì)于高血壓合并MS患者與單純高血壓患者血清胱抑素C水平的差異以及與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性的研究。

本研究首先對(duì)高血壓合并MS患者和單純高血壓患者的一般資料、血清學(xué)指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，高血壓合并MS組BMI、舒張壓、FPG、TC、TG、LDL-C、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均顯著高于單純高血壓組，HDL-C和FMD水平顯著低于單純高血壓組，這是由于MS患者的診斷需要具備超重和(或)肥胖、血糖代謝異常、高血壓或血脂代謝紊亂這幾項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部，機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物等物質(zhì)已經(jīng)處于代謝紊亂的病理狀態(tài)，因此，與單純高血壓患者比較，高血壓合并MS患者大多存在一系列代謝指標(biāo)水平異常的情況，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的報(bào)道[10]基本相符。

高血壓患者全身細(xì)小動(dòng)脈呈現(xiàn)高應(yīng)力狀態(tài)，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此與正常人群相比，其體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量顯著減少，而高血壓患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于物理刺激以及內(nèi)皮依賴(lài)性舒張血管因子的應(yīng)答，逐漸轉(zhuǎn)向?qū)?nèi)皮依賴(lài)性收縮血管因子的應(yīng)答，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張功能失調(diào)[11]，因此對(duì)于FMD與各指標(biāo)相關(guān)性以及FMD影響因素的研究尤為重要。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者胱抑素C水平隨FMD的上升而呈下降趨勢(shì)。胱抑素C參與了多種心血管疾病的病理與生理過(guò)程，這可能是由于作為一種組織蛋白酶抑制劑，胱抑素C在高血壓、高脂血癥、糖尿病等多種損傷因素的共同影響下，加速了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增殖和血管重構(gòu)等過(guò)程[12]，因此，胱抑素C水平可能與FMD呈負(fù)相關(guān)。本研究的相關(guān)性分析結(jié)果亦證實(shí)了這點(diǎn)，F(xiàn)MD與高血壓合并MS者的年齡、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)MD與單純高血壓者年齡、收縮壓、胱抑素C水平呈負(fù)相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的報(bào)道[10]基本相符。進(jìn)一步行多元線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓合并MS組中，年齡、FPG、TG、尿酸和胱抑素C均是FMD的影響因素，而單純高血壓組中，年齡、收縮壓和胱抑素C是FMD的影響因素，說(shuō)明對(duì)于高血壓合并MS患者，除了基本的代謝指標(biāo)紊亂外，胱抑素C可能與機(jī)體肥胖、血糖和血脂代謝紊亂等危險(xiǎn)因素發(fā)生協(xié)同作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能下降，對(duì)于單純高血壓患者而言，胱抑素C亦是影響機(jī)體血管內(nèi)皮功能的因素，因此在臨床工作中應(yīng)當(dāng)及時(shí)監(jiān)測(cè)高血壓患者的血清胱抑素C水平，對(duì)于出現(xiàn)異常情況者可給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)，以延緩機(jī)體靶器官損傷或并發(fā)癥出現(xiàn)的進(jìn)程。但是，國(guó)內(nèi)學(xué)者的報(bào)道[10]顯示，在單純高血壓患者中，血清胱抑素C水平與 FMD并未發(fā)現(xiàn)顯著的相關(guān)性，與本研究結(jié)果不符合，這可能是由于納入人群的地域、高血壓分級(jí)、腎功能損傷程度等的差異有關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

綜上所述，高血壓合并MS患者以及單純高血壓患者血清胱抑素C水平均與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，血清胱抑素C可作為這兩個(gè)類(lèi)型患者血管舒張功能評(píng)估的重要指標(biāo)。但是，本研究為橫斷面研究，納入樣本量較小，地區(qū)單一，對(duì)于血清胱抑素C在高血壓患者血管舒張功能評(píng)估和作用機(jī)制的闡述方面還需要通過(guò)大樣本、多中心的前瞻性研究來(lái)實(shí)現(xiàn)。