胡 松 許 詞 楊 訊

初診急性白血病是指首次確診的一種造血干細(xì)胞惡性血液疾病，以感染、出血、貧血、浸潤為主要表現(xiàn)，可嚴(yán)重影響患者生活、生存質(zhì)量。目前臨床上主要采用化學(xué)藥物治療，可較好地清除患者白血病細(xì)胞，改善癥狀，維持患者生命，但化療易抑制患者骨髓，損傷血小板生成，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。急性白血病的診斷主要利用具有創(chuàng)傷性的骨髓細(xì)胞學(xué)操作輔助檢查，不利于日常監(jiān)測。為此，臨床上有研究提出，采用實驗室指標(biāo)監(jiān)測患者化療后病情狀況[2]。常規(guī)實驗室指標(biāo)對病情監(jiān)測有一定參考價值。有研究提出，實驗室指標(biāo)應(yīng)能反映血液高凝狀態(tài)[3]?？扇苄匝軆?nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(sEPCR)，血管性血友病因子(vWF)、P-選擇素(P-selectin)均參與白血病血液高凝反應(yīng)。為此，本研究對初治急性髓系白血病患者化療后的sEPCR、vWF、P-sclcctin水平進行分析，探討其表達(dá)水平及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年1月62例急性白血病患者為觀察組及同期50例健康者為對照組。觀察組男性32例，女性30例；年齡17～78歲，平均(53.45±4.52)歲；疾病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病21例，急性早幼粒細(xì)胞白血病22例，急性粒細(xì)胞白血病19例(分型：M1 2例，M2 8例，M3 3例，M4 2例，M5 3例，M6 1例)；對照組男性26例，女性24例；年齡18～79歲，平均(52.55±4.48)歲。2組受試者性別、年齡無顯著差異(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南》、《中國成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療指南》、《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國診療指南》中相關(guān)急性淋巴細(xì)胞白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②為首次確診者，且在本院接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病、肝功能疾病者；②確診后未及時給予或未達(dá)到1療程者或行其他治療方法者。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者因疾病本身導(dǎo)致的癥狀、體征表現(xiàn)完全消失，可正常生活；女性：血紅蛋白超過90 g/L，中性粒細(xì)胞絕對值超過1.5×109L，血小板超過100×109L，且未見外周血中的白血病細(xì)胞；紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞正常，原粒細(xì)胞及原粒+早幼粒均不超過5%；符合上述標(biāo)準(zhǔn)病例為化療后完全緩解病例，反之則為未完全緩解病例。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 急性粒細(xì)胞白血病患者用柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷誘導(dǎo)緩解治療；急性淋巴細(xì)胞白血病患者用長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶、潑尼松誘導(dǎo)緩解治療；急性早幼粒細(xì)胞白血病患者用全反式維甲酸+三氧化二砷+柔紅霉素誘導(dǎo)治療?；熗瑫r均進行常規(guī)抗感染、輸血等對癥治療。

1.2.2 實驗指標(biāo)監(jiān)測 采集患者治療后及對照組空腹靜脈血2 ml置于抗凝管中，分離血漿10 min，取血漿經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗監(jiān)測sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細(xì)胞、血小板水平，所有步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。試劑盒購于上海撫生實業(yè)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用F/t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

觀察組患者sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細(xì)胞水平均高于對照組，血小板水平低于對照組(P<0.05)；觀察組患者中初診化療前sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細(xì)胞水平均高于初診化療后，血小板水平低于初診化療后(P<0.05)；見表1。

表1 觀察組與對照組sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

2.2 觀察組患者完全緩解與未完全緩解sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

觀察組患者經(jīng)化療后有48例達(dá)到完全緩解，14例未得到完全緩解。未完全緩解組患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細(xì)胞水平均高于完全緩釋組，血小板水平均低于完全緩釋組(P<0.05)；見表2。

表2 完全緩解與未完全緩解患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

2.3 不同病理類型患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

化療后，急性早幼粒細(xì)胞白血病組sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細(xì)胞水平均高于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病，血小板水平低于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病(P<0.05)；急性淋巴細(xì)胞白血病與急性粒細(xì)胞白血病sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細(xì)胞、血小板水平無顯著差異(P>0.05)；見表3。

表3 不同病理類型患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細(xì)胞、血小板水平比較

2.4 sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細(xì)胞、血小板的相關(guān)性

sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細(xì)胞呈正相關(guān)，與血小板呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細(xì)胞、血小板的相關(guān)性

3 討論

急性白血病是常見惡性疾病，目前，臨床上主要采用化療進行治療，雖其治療效果取得了改進，但治療后患者間病情、預(yù)后存在差異。而定期檢測骨髓情況可反映患者病情狀況及治療效果，但骨髓檢查為有創(chuàng)性檢查，對患者身心造成痛苦。為此，尋找便捷、靈敏的新監(jiān)測指標(biāo)具有重要意義。白細(xì)胞與血小板實驗指標(biāo)是臨床上公認(rèn)的檢測指標(biāo)，尤其在患者初診及首次化療后進行檢測具有重要性。白血病早期患者會出現(xiàn)血小板數(shù)目出現(xiàn)輕微異常，到中晚期異常明顯，表現(xiàn)為血小板數(shù)目低于10×109/L，血小板大小不等、畸形、巨型血小板、凝血功能異常等。急性白血病初期白細(xì)胞數(shù)目一般偏低，晚期多數(shù)偏高[6]。臨床資料顯示，患者白細(xì)胞總數(shù)極高或極底時，往往病情嚴(yán)重，預(yù)后差[7]。但常規(guī)實驗指標(biāo)存在一定不足，需探尋新無創(chuàng)指標(biāo)。有研究指出，vWF可反映內(nèi)皮細(xì)胞功能與受損狀況，且該表達(dá)水平與血栓形成有關(guān)[8]。vWF是一種多聚糖蛋白，人體正常生理情況下其含量極少，存在于人體巨噬細(xì)胞與血小板中。當(dāng)機體內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷或被某細(xì)胞因子刺激時，會釋放vWF入血，并將血小板黏附于內(nèi)皮下，從而誘導(dǎo)形成血栓。本文觀察組患者及化療后未完全緩釋患者vWF水平明顯高于對照組與完全緩釋患者；表明急性白血病患者機體內(nèi)存在血管內(nèi)皮受損與血栓，且經(jīng)化療后完全緩釋血管內(nèi)皮受損與血栓改善程度明顯優(yōu)于未完全緩釋者。有研究指出，急性白血病患者vWF水平越高，凝血活性則越高[9]。本文根據(jù)患者疾病類型分為急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病組，并對其化療后血漿vWF水平進行比較，發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病組vWF水平均高于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血??；表明急性早幼粒細(xì)胞白血病患者體內(nèi)有較高的凝血活性，極易形成血栓，導(dǎo)致出血。

P-selectin是選擇素成員，有介導(dǎo)、粘附細(xì)胞作用，也是由血小板表面顆粒分泌的膜蛋白，可表達(dá)于血小板與內(nèi)皮細(xì)胞表面，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和活化的血小板、白細(xì)胞，活化后的血小板聚集、粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血小板血栓形成[10]。另一方面，活化的白細(xì)胞在P-selectin的啟動下向血管壁滾動，并錨定于血管壁表面，與血小板血栓聚集，從而加速血栓形成。本文觀察組患者及化療后未完全緩釋患者P-selectin水平明顯高于對照組、完全緩釋患者；表明急性白血病患者機體內(nèi)血小板已活化且釋放。有研究對白血病患者血小板活化與血栓形成、出血的關(guān)系進行探討，發(fā)現(xiàn)白血病患者血小板均存在不同程度的活化，且隨病情的嚴(yán)重性而變化，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)形成血栓[11]。本結(jié)果示化療后，急性早幼粒細(xì)胞白血病組P-sclcctin水平均高于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血?。槐砻骷毙栽缬琢＜?xì)胞白血病組患者病情較重，經(jīng)同期化療后，仍有部分血栓。sEPCR是一種抗凝系統(tǒng)，可調(diào)節(jié)血栓。EPCR表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞上稱為mEPCR，若EPCR表達(dá)于血漿中則稱為sEPCR[12]。有研究明確指出，sEPCR生理作用與mEPCR正相反，sEPCR具有促進血栓形成作用[13]。本結(jié)果示，初診急性白細(xì)胞患者經(jīng)化療后仍有較高sEPCR水平，不管是否完全緩解，仍有發(fā)生血栓形成可能。另本結(jié)果示，化療后，急性早幼粒細(xì)胞白血病組sEPCR水平均高于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血??；表明急性早幼粒細(xì)胞白血病組患者病情嚴(yán)重，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度較深。為此，sEPCR也可反映患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重性，從而反映患者病情。本文進一步對患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細(xì)胞、血小板水平進行探討，結(jié)果示sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細(xì)胞呈正相關(guān)，與血小板呈負(fù)相關(guān)；表明初診急性白血病患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin水平越高，則白細(xì)胞水平越高，血小板水平則越低。但本研究為小樣本量單中心研究，需擴大研究證實。

綜上所述，初診急性白血病患者化療后可采用sEPCR、vWF、P-sclcctin評估患者病情進展，其與白細(xì)胞呈正相關(guān)，與血小板呈負(fù)相關(guān)，可指導(dǎo)后續(xù)治療，具有重要臨床意義。