張少飛，楊 文，吳生平，崔文輝，張佩雯

(隴南師范高等?？茖W(xué)校 農(nóng)林技術(shù)學(xué)院，甘肅 成縣 742500)

創(chuàng)可貼是由一條長形的膠布中間附以一小塊浸過藥物的紗條構(gòu)成，它能夠壓迫止血、預(yù)防感染、保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)愈合，是人們生活中最常用的一種外科用藥[1-2].因其具有攜帶方便、體積小、使用簡單、療效較好等優(yōu)點而被人們廣泛使用[3].然而生活中常用的膠布型創(chuàng)可貼只能用于小面積的創(chuàng)傷應(yīng)急治療，對較大面積的創(chuàng)傷很難使用，并且它的透氣性和防水性較差，粘貼時間過長會導(dǎo)致細(xì)菌繼發(fā)的感染，甚至造成傷口的更加惡化.液體創(chuàng)可貼[4-5]由于具有易涂抹、易成膜和易于較大面積的貼服，并且透氣性和防水性較好，不容易引起傷口再次感染，使用完對環(huán)境無污染，因此近年來受到人們青睞.

本文研制了一種新型殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼.殼聚糖(CS)和羧甲基纖維素(Ca)都是天然高分子材料[6-7]，它們來源廣泛、廉價易得、無毒無害.殼聚糖擁有大量的氨基而帶有正電荷，具有抗菌和消炎的作用[8-9]，然而其成膜性較差，羧甲基纖維素?fù)碛写罅康聂然鴰в胸?fù)電荷[10-11]，具有較好的成膜性，將殼聚糖和羧甲基纖維素通過靜電作用進(jìn)行復(fù)合，制備具有抗菌性、成膜性和透氣性好的液體涂膜，然后將其負(fù)載苯扎氯銨制備具有止血性能較好的液體創(chuàng)可貼.實驗結(jié)果表明，這種液體創(chuàng)可貼具有較好的成膜性、透氣性和止血性能，對皮膚的創(chuàng)傷能夠產(chǎn)生較好的愈合效果.

1 實驗部分

1.1 材料與試劑

羧甲基纖維素(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);殼聚糖 (國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)；苯扎氯銨(上海麥克林生化有限公司);甘油(天津市富宇精細(xì)化工有限公司);薄荷油(廣州華采芳生物科技有限公司).

1.2 儀器與設(shè)備

DF-101S集熱式恒溫磁力攪拌器(鄭州長城科工貿(mào)有限公司);SB-B1002電子天平(盛博電子衡器有限公司);Zetasizer Nano S型Zeta電位分析儀(英國Malvern公司);UV-2600紫外可見分光光度計(蘇州島津儀器有限公司).

1.3 不同比例殼聚糖/羧甲基纖維素鈉的制備

先將2 g殼聚糖溶于醋酸并用水稀釋至200 mL備用，然后加入4 g羧甲基纖維素溶于100 mL的水中，準(zhǔn)備6個小燒杯，分別編號，它們依次為20 mL殼聚糖溶液;16 mL殼聚糖溶液+4 mL羧甲基纖維素溶液;12 mL殼聚糖溶液+8 mL羧甲基纖維素溶液;8 mL殼聚糖溶液+12 mL羧甲基纖維素溶液;4 mL殼聚糖溶液+16 mL羧甲基纖維素溶液;20 mL羧甲基纖維素溶液.

1.4 不同pH值下調(diào)節(jié)殼聚糖/羧甲基纖維素的制備

用pH值分別為3、5、7、9和11的溶液調(diào)節(jié)選取最佳比例的殼聚糖/羧甲基纖維素，選取最佳pH值的殼聚糖/羧甲基纖維素溶液制備液體創(chuàng)可貼.

1.5 液體創(chuàng)可貼的制備

將0.8 mL的甘油(增塑劑) ，2 g苯扎氯銨(濃度為0.2%～0.5%)，1 g薄荷精油(丁香花蕾氣味)加入殼聚糖/羧甲基纖維素溶液中，混合均勻后，用磁力攪拌器攪拌1 h，待其穩(wěn)定溶解后，裝入分裝瓶即可.

1.6 評價指標(biāo)建立

根據(jù)中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0471.6-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法第6部分舒適性的規(guī)定，對液體創(chuàng)可貼所成薄膜的舒適度進(jìn)行考察.

選擇五名以上志愿者對所制薄膜進(jìn)行測評.將液體創(chuàng)可貼均勻涂抹于手背處，一分鐘即可成膜，連續(xù)試驗五天，觀察涂膜對皮膚的影響.加入精油，通過五名以上志愿者對氣味進(jìn)行評價，具體指標(biāo)見下表1.

表1 氣味評價測定

2 結(jié)果與討論

2.1 不同殼聚糖/羧甲基纖維素比例對溶液的影響

圖1是不同殼聚糖/羧甲基纖維素比例對溶液影響的俯視圖，從圖中可以看出，隨著羧甲基纖維素含量的逐漸增多，溶液中凝膠含量先增多，然后又逐漸減少，當(dāng)殼聚糖/羧甲基纖維素的比例為2/3(d)時溶液中的凝膠均勻分散且含量最多，這是由于殼聚糖/羧甲基纖維素的比例為2/3時產(chǎn)生的交聯(lián)更為完全.殼聚糖/羧甲基纖維素的比例為圖1 a為1/0、圖1b為4/1和圖1c為3/2時，過多的殼聚糖和少量的羧甲基纖維交聯(lián)不夠充分.殼聚糖/羧甲基纖維素的比例為圖1e為1/4和圖1f為0/1時，過多的羧甲基纖維素和少量的殼聚糖交聯(lián)不夠充分.因此選用殼聚糖/羧甲基纖維素為2/3的比例進(jìn)行以下實驗.

圖1 不同殼聚糖/羧甲基纖維素比例對溶液影響的俯視圖

2.2 不同殼聚糖/羧甲基纖維素的pH值對溶液的影響

圖2中a、b、c、d、e分別是pH值為3、5、7、9、11時對殼聚糖/羧甲基纖維素溶液影響的俯視圖，從圖中可以看出，隨著溶液pH值的逐漸增大，溶液中凝膠含量先增多，然后又逐漸減少，當(dāng)溶液的pH值為9時，溶液中的凝膠均勻分散且含量最多，這是由于pH等于9時，殼聚糖和羧甲基纖維素的交聯(lián)更完全，因此選用pH等于9的溶液制備殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼.

圖2 不同pH對殼聚糖/羧甲基纖維素溶液影響的俯視圖

2.3 液體創(chuàng)可貼的成膜性能和安全評價

圖3a是將制備的殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼均勻涂敷在手背，等待一分鐘左右完全成膜后的圖片，從圖3b可以看出，能夠從涂膜邊緣處慢慢將其撕下，這說明制備的液體創(chuàng)可貼具有較好的成膜性能，可以涂敷到傷口部位很快地形成涂膜.最后將液體創(chuàng)可貼涂敷在10名同學(xué)的手背，連續(xù)涂敷5天后，沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)或過敏現(xiàn)象，這說明制備的液體創(chuàng)可貼對人體皮膚無傷害和副作用.再加入薄荷精油通過10名同學(xué)進(jìn)行氣味評價，當(dāng)加入0.1%的薄荷油時，創(chuàng)可貼涂抹時會聞道淡淡的薄荷氣味，同時掩蓋了創(chuàng)可貼原本的氣味，因此加入0.1%的薄荷油可增加創(chuàng)可貼的香味.

圖3 殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼的成膜圖片

2.4 液體創(chuàng)可貼的防水性能

圖4是殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼的防水照片，從圖4可以看出，將手背撕下的創(chuàng)可貼涂膜放入水中，攪拌10 min后，涂膜沒有明顯溶解(圖4b)，這說明殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼成膜后具有較好的防水性能，能夠防止水進(jìn)入傷口引起感染.

圖4 殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼的防水照片

2.5 液體創(chuàng)可貼的止血性能

圖5中a1、a2、a3是單一苯扎氯銨涂敷小鼠的止血照片，從圖5a2中可以看出，將尾部受傷的小鼠涂敷苯扎氯銨后圖，依然有血液流出(圖5 a3).圖5中b1、b2、b3是殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼的止血照片，從圖中可以看出，同樣將尾部受傷的小鼠涂敷液體創(chuàng)可貼后(圖5 b2)，小鼠尾部創(chuàng)可貼逐漸成膜，流血發(fā)生停止(圖5 b3).這說明殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼止血效果較好，能夠?qū)诋a(chǎn)生較好的止血和愈合效果.

圖5 殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼的止血照片

3 結(jié)論

生活中常用的膠布型創(chuàng)可貼透氣性和防水性都較差，并且在關(guān)節(jié)傷口表面不易貼服.因此，本文研制了一種殼聚糖/羧甲基纖維素液體創(chuàng)可貼，這種液體創(chuàng)可貼不僅使用方便、易于貼服、價格便宜，而且透氣性和防水性好、利用率高、對環(huán)境的污染性小，此外，這種液體創(chuàng)可貼對傷口能夠產(chǎn)生很好的止血和愈合效果，對于開發(fā)新型環(huán)保的液體創(chuàng)可貼具有重要的參考意義.