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        急性腦梗死患者血清小凹蛋白-1水平的變化及意義

        2022-02-22 10:05:06李才明陳禮錕孔令恩張停亭莊順芝邱志維黃愛鄭
        當(dāng)代臨床醫(yī)刊 2022年1期
        關(guān)鍵詞:血清水平研究

        李才明 陳禮錕 孔令恩 張停亭 莊順芝 邱志維 黃愛鄭

        (1.惠州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 惠州 516003;2.東莞東華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 東莞 52300)

        Caveolae是1953年由美國生物學(xué)家在電子顯微鏡觀內(nèi)皮細(xì)胞下被發(fā)現(xiàn)的一種小窩結(jié)構(gòu),主要由脂類和蛋白質(zhì)組成,其胞質(zhì)面由一層膜外衣覆蓋[1]。小凹蛋白(Cav)主要成分有三種,分別為Cav-1,Cav-2和Cav-3。目前認(rèn)為,Cav-1主要發(fā)揮著生物學(xué)作用。Cav-1是胞膜上的一種整合膜蛋白,在保持Caveolae的完整性、膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、小胞的運(yùn)輸、信號的傳導(dǎo)中起一定的作用[2]。Cav-1的生物學(xué)作用多樣,在細(xì)胞外基質(zhì)、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管平滑肌等方面都有其相關(guān)作用機(jī)制,通過cAMP-PKA、TrkB、PKC等多條途徑,調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白(MMPs)、緊密連接蛋白等物質(zhì)的表達(dá),在維持血腦屏障完整性、側(cè)枝形成、調(diào)控動脈粥樣硬化、神經(jīng)修復(fù)等方面發(fā)揮作用[3]。本研究觀察了腦梗死患者急性期Cav-1水平變化及與腦梗死相關(guān)因子的關(guān)系,探索其臨床意義,為腦梗死的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年1月至9月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死病人39例(腦梗死組)和39例同期健康體檢者(對照組),腦梗死組男19例,女20例,平均年齡(66.89±11.38)歲。對照組男20例,女19例,平均年齡(64.87±8.82)歲。兩組年齡、性別相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有急性腦梗死患者均在發(fā)病7d內(nèi)入院,均未進(jìn)行阿替普酶或尿激酶溶栓治療,也無出血轉(zhuǎn)化。39例腦梗死患者中,根據(jù)NIHSS評分,輕型35例,中型3例,重型1例,NIHSS評分中位數(shù)為3分。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI掃描證實;(2)發(fā)病時間≤7d;(3)首次發(fā)?。唬?)年齡18~80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有腫瘤、腦梗死、心肌梗死、頭顱外傷、嚴(yán)重肝腎疾病史或其他嚴(yán)重的急慢性疾病者。所有入選患者均對本研究知情同意,醫(yī)院倫理委員會討論通過,符合倫理原則。

        1.2 方法 兩組患者均在入院后第1d清晨空腹抽取靜脈血清標(biāo)本。所有標(biāo)本使用肝素鈉抗凝,在室溫下3000 r/min離心10min后分離血清,血清轉(zhuǎn)移至EP管,置于低溫冰箱-40℃儲存。血清Cav-1檢測試劑盒為Human Caveolin-1 ELISA kit(英國abbexa公司,型號abx571954),使用美國寶特ELX-800生產(chǎn)的酶標(biāo)儀參照Human Caveolin-1 ELISA試劑盒說明書進(jìn)行檢測。同型半胱氨酸(Hcy)、總 膽 固 醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)、空腹血糖(FBS)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和前白蛋白(PA)的水平由我院檢驗科生化中心使用德國羅氏Cobas全自動生化儀檢測。糖化血紅蛋白(HbA1C)由我院檢驗科生化中心使用深圳普門H9全自動糖化血紅蛋白測試儀檢測。

        所有入選急性腦梗死患者入院后第1d采用NIHSS評分評估患者神經(jīng)功能缺損程度,該量表包括視野、凝視、意識水平、運(yùn)動、感覺、共濟(jì)失調(diào)、面癱、構(gòu)音障礙、語言及忽視癥等11項條目,分值0~45分,得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。輕型:NIHSS評分4~7分;中型:NIHSS評分8~15分;重型:NIHSS評分>15分。在評估NIHSS評分時,需經(jīng)兩名專業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成,保證測評結(jié)果的準(zhǔn)確性。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件分析,結(jié)果用(x±s)表示,不同發(fā)病日的組間Cav-1差異比較采用配對t檢驗,組間多重兩兩對比采用LSD法,采用Logistic線性回歸模型分析Cav-1與NIHSS評分、生化指標(biāo)的關(guān)系,取(P<0.05)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 腦梗死組與對照組血清Cav-1水平、生化指標(biāo)比較 與對照組相比,腦梗死組Cav-1水平明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);腦梗死組和對照組的Hcy、FBS、HbA1C、TC、TG、LDL、HDL、apoA、apoB、BUN、Cr、UA、PA水平無顯著性差異(P>0.05)。見表1

        注:*P<0.01

        2.2 血清Cav-1水平與NIHSS評分、生化指標(biāo)的關(guān)系 將腦梗死組血清Cav-1水平與NIHSS評分、Hcy、FBS、HbA1C、TC、TG、LDL、HDL、apoA、apoB、BUN、Cr、UA水平進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果提示,腦梗死組血清Cav-1水平與NIHSS評分、Hcy、FBS、HbA1C、TC、TG、LDL、HDL、apoA、apoB、BUN、Cr、UA、PA均 無 明顯相關(guān)(P>0.05)。

        3 討論

        Cav-1目前在腦血管病中的作用機(jī)制尚不十分明確。研究表明,Cav-1在血腦屏障、神經(jīng)炎性反應(yīng)、動脈粥樣硬化等方面發(fā)揮生物學(xué)作用[4]。近年的臨床及動物研究表明,Cav-1可能是腦血管病的一種保護(hù)性因素[5]。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組的血清Cav-1水平顯著低于對照組,推測血清低水平Cav-1可能是腦梗死發(fā)病的一個危險因素;但不排除患者發(fā)生腦梗死后,體內(nèi)Cav-1的水平下降導(dǎo)致的差異,其因果關(guān)系需進(jìn)一步研究明確。

        Castellanos等[6]對133名行溶栓治療的腦梗死患者的研究表明,Cav-1水平在出血轉(zhuǎn)化組及1型腦血腫轉(zhuǎn)化組均與非出血組無顯著性差異,且三組患者Cav-1水平均高于非卒中組;而2型血腫轉(zhuǎn)化組及癥狀性出血組(sIHT)則顯著低于非出血組。表明血清低Cav-1水平可能與阿替普酶溶栓后的嚴(yán)重出血轉(zhuǎn)化及神經(jīng)功能惡化相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),腦梗死后發(fā)生血清中低Cav-1水平患者,其腦微出血的風(fēng)險是高Cav-1水平者的3倍,血清低Cav-1水平可能與腦梗死早期神經(jīng)功能惡化相關(guān)[7]。在動物實驗方面,通過基因敲除、病毒轉(zhuǎn)染等方式,使Cav-1基因沉默或過度表達(dá),隨后構(gòu)建大腦中動脈栓塞模型(MCAO)。結(jié)果表明,Cav-1敲除的小鼠神經(jīng)功能惡化、腦梗死面積等方面顯著比對照組小鼠嚴(yán)重,而Cav-1過量表達(dá)的小鼠則神經(jīng)損傷的程度較對照組小鼠減輕[8]。本研究表明,腦梗死患者Cav-1水平低于對照組,但其變化與NIHSS評分無明顯相關(guān)性,提示Cav-1水平與病情嚴(yán)重程度可能無關(guān)。

        既往研究發(fā)現(xiàn),血清前白蛋白水平升高可能是青年型腦梗死發(fā)病的一種保護(hù)因素。但本研究表明,腦梗死患者血清Cav-1水平與Hcy水平、血糖(FBS、HbA1C)、血脂(TC、TG、LDL、HDL、apoA、apoB)和腎功能(BUN、Cr)、UA和PA水平無明顯的相關(guān)性,提示血清Cav-1水平變化可能與Hcy、血糖、血脂、PA代謝無關(guān),不受腎功能和UA的影響,可能是急性腦梗死的新指標(biāo)[9]。但Hcy、血糖、血脂、PA代謝和腎功能、UA等受飲食、運(yùn)動、藥物、吸煙、酗酒等因素影響大。本研究有其局限性:納入的病例大部分為輕型病例(35/39,NIHSS評分<7分),未進(jìn)行病因分型,均因為超過時間窗未進(jìn)行溶栓治療,無出血轉(zhuǎn)化,且樣本量不大,須進(jìn)一步研究以明確Cav-1在腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中的作用。

        綜上,血清Cav-1水平在腦梗死發(fā)病后存在一定的變化規(guī)律,但與Hcy、血糖、血脂、PA代謝無關(guān),不受腎功能和UA的影響,提示Cav-1對腦梗死的發(fā)生、發(fā)展有一定的預(yù)測價值,與常規(guī)風(fēng)險因素聯(lián)合檢測或許能及早發(fā)現(xiàn)急性腦梗死的患者,為腦梗死的預(yù)防、治療和預(yù)后評估等方面提供一定的理論基礎(chǔ),可能是急性腦梗死的新指標(biāo)。

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