趙明秀（北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院,天津 300452）

酒依賴是指反復(fù)使用酒精導(dǎo)致的軀體、心理對(duì)某種物質(zhì)的強(qiáng)烈渴求及耐受性，此類患者對(duì)酒精有強(qiáng)烈的欲望，對(duì)使用酒精的開(kāi)始、結(jié)束、劑量自控能力下降，即使經(jīng)完全脫癮治療后，依舊存在較高的復(fù)飲率，不僅會(huì)損害機(jī)體各組織，亦可降低患者生活質(zhì)量及自控能力，因此成為社會(huì)高度關(guān)注問(wèn)題之一[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，酒依賴患者為避免斷酒所致的不適而連續(xù)飲酒，且出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理及軀體依賴癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，酒依賴患者中60.9%存在心境障礙，其中47%存在焦慮情緒，68%存在抑郁情緒，因此需在降低酒依賴程度的同時(shí)改善其焦慮、抑郁癥狀，避免二者相互作用導(dǎo)致病情惡化。托吡酯作為抗癲癇藥物可降低酒依賴患者對(duì)酒精的渴求，但對(duì)改善焦慮、抑郁情緒無(wú)理想效果；艾司西酞普蘭作為抗抑郁類藥物可有效調(diào)節(jié)酒依賴患者脫癮治療后出現(xiàn)的負(fù)面情緒。為準(zhǔn)確評(píng)估二者聯(lián)合治療后的價(jià)值，本文遴選70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者（2019年4月-2021年6月）展開(kāi)對(duì)比研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對(duì)象 選擇的70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者均自2019年4月-2021年6月入本院進(jìn)行治療，按“隨機(jī)法”分為兩組（每組35例）。

1.1.2 基礎(chǔ)資料 觀察組年齡42-68歲，均值（54.25±10.64）歲，病程5-25年，均值（13.62±6.42）年，HAMA評(píng)分均值（17.85±2.14）分，HAMD評(píng)分均值（25.82±3.72）分；對(duì)照組年齡43-69歲，均值（54.84±10.42）歲，病程5-26年，均值（13.48±6.34）年，HAMA評(píng)分均值（17.46±2.22）分，HAMD評(píng)分均值（25.94±3.64）分，兩組患者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)P＞0.05。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合ICD-10中酒依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；②滿足用藥指征；③均為男性；④生命體征平穩(wěn)；⑤本人有戒酒愿望[3]；⑥自愿入組簽署“知情同意書(shū)”；⑦小學(xué)及以上文化水平；⑧HAMA評(píng)分＞7分、HAMD評(píng)分≥14分[4]。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過(guò)敏者；②腦血管瘤等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③嚴(yán)重軀體性疾病者；④存在其他精神障礙者[5]；⑤正接受其他戒酒治療者；⑥實(shí)施其他心理治療者；⑦自愿退出本次研究者；⑧出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)無(wú)法繼續(xù)試驗(yàn)者。

1.2 方法 納入研究70例患者在入院后均實(shí)施地西泮替代治療，旨在緩解其戒斷反應(yīng)，同時(shí)給予常規(guī)戒酒治療。

對(duì)照組采用托吡酯（100mg）治療，起始口服劑量為25mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至50mg/天，持續(xù)治療12周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用艾司西酞普蘭（10mg）治療，起始口服劑量為5mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至20mg/天，持續(xù)治療12周。

兩組患者在治療期間均未實(shí)施心理、社會(huì)干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后12周根據(jù)HAMA、HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)臨床療效，顯效患者HAMA、HAMD評(píng)分減少＞80%；有效患者HAMA、HAMD評(píng)分減少40%-80%；無(wú)效患者未達(dá)到上述指標(biāo)[6]。②記錄兩組頭暈、睡眠障礙、惡心嘔吐、出汗、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生率。③治療后隨訪6個(gè)月、12個(gè)月評(píng)價(jià)復(fù)飲率。④臨床指標(biāo)包括治療前、治療后4周、6個(gè)月漢密頓焦慮量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密頓抑郁量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、酒精依賴戒斷評(píng)估量表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）、可視渴求量表（Visual analogue scale，VAS）變化，HAMD評(píng)分臨界值17分、HAMA評(píng)分臨界值21分，得分越高表示心理狀態(tài)越差；VAS評(píng)分為0-10分，得分越高則可視渴求越高；CIWA-Ar分值0-40分，得分越高表示戒斷癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué) 研究涉及數(shù)據(jù)以SPSS23.0分析，計(jì)數(shù)資料表達(dá)方式為（±s），實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)t值檢驗(yàn)；計(jì)量資料表達(dá)方式為（n，%），實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)卡方（χ2）檢驗(yàn)。兩個(gè)項(xiàng)目經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析最終可得到P＜0.05（有統(tǒng)計(jì)差異）、P＞0.05（無(wú)統(tǒng)計(jì)差異）。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 與對(duì)照組（77.14%）相比，觀察組臨床療效（94.29%）明顯升高，組間對(duì)比，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比 觀察組出現(xiàn)2例頭暈、1例睡眠障礙、1例惡心嘔吐、1例出汗，占比14.29%（5/35）；對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈、1例睡眠障礙、1例出汗、1例疲勞，占比11.43%（4/35），組間對(duì)比無(wú)顯著差異，χ2=0.127，P=0.721。

2.3 兩組復(fù)飲率對(duì)比 觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)飲率依次為0.00%（0/35）、2.86%（1/35）；對(duì)照組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)飲率依次為11.43%（4/35）、20.00%（7/35），組間對(duì)比差異顯著，χ2=4.242，P=0.039；χ2=5.081，P=0.024。

2.4 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，治療后4周、8周、6個(gè)月觀察組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分、CIWA-Ar評(píng)分、VAS評(píng)分低于對(duì)照組，組間對(duì)比P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s,分）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s,分）

組別 HAMD評(píng)分 HAMA評(píng)分 CIWA-Ar評(píng)分 VAS評(píng)分對(duì)照組（n=35）治療前 24.57±4.28 18.04±2.17 27.78±2.86 7.91±1.61治療后4周 6.63±1.11 10.36±1.11 8.11±1.42 6.02±1.11治療后8周 5.18±0.92 8.96±0.61 5.14±0.62 5.55±0.96治療后6個(gè)月 4.11±0.25 6.11±0.15 0.94±0.24 5.06±0.56觀察組（n=35）治療前 28.82±3.71 18.05±2.11 27.51±2.17 7.82±0.94治療后4周 4.26±1.21 8.36±1.41 6.24±1.42 3.91±0.88治療后8周 3.97±0.82 6.66±0.54 2.96±0.88 2.02±0.91治療后6個(gè)月 2.42±0.42 4.11±0.34 0.24±0.11 1.36±0.42 t（組間治療前對(duì)比） 1.662 0.007 0.428 0.285 P 0.105 0.994 0.669 0.776 t（組間治療后4周對(duì)比） 8.538 19.082 5.509 8.812 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6周對(duì)比） 5.808 16.702 11.981 15.787 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6個(gè)月對(duì)比） 20.455 31.839 15.686 31.271 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，近年隨著生活及工作壓力的增加，飲酒成為當(dāng)代年輕人緩解壓力的重要方式之一，導(dǎo)致酒依賴發(fā)生率持續(xù)升高。酒精屬于一種親神經(jīng)物質(zhì)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有明顯抑制作用，且長(zhǎng)期、大量飲酒可損傷機(jī)體各器官。為避免其影響患者生活質(zhì)量，需及早展開(kāi)系統(tǒng)、全面治療。藥物為治療酒依賴主要方案，但經(jīng)γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑等多種藥物治療后復(fù)飲率較高，考慮是氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)參與了酒精依賴的形成，且長(zhǎng)期飲酒會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)失衡情況，導(dǎo)致患者在戒酒后出現(xiàn)戒斷綜合征。而臨床證實(shí)，焦慮、抑郁等負(fù)面情緒是導(dǎo)致患者復(fù)飲的主要原因，因此在酒依賴治療中需加強(qiáng)對(duì)負(fù)面情緒的控制，避免二者相互作用而增加治療難度[8]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床療效（94.29%）高于對(duì)照組（77.14%），不良反應(yīng)率（14.29%）與對(duì)照組（11.43%）相比無(wú)差異，復(fù)飲率治療后6個(gè)月（0.00%）、12個(gè)月（2.86%）低于對(duì)照組，證實(shí)艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯可提高治療有效性，不會(huì)因聯(lián)合用藥出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題，且可降低治療后復(fù)飲率。原因分析：托吡酯被廣泛應(yīng)用在抗癲癇治療中，通過(guò)選擇性阻斷依賴于電壓的鈉通道，可限制腦神經(jīng)的異?；蜻B續(xù)反應(yīng)，從而延長(zhǎng)戒酒時(shí)間；其次可作用于γ-氨基丁酸受體，在抑制其神經(jīng)活性的同時(shí)降低患者對(duì)酒精依賴程度，但該藥物使用后易出現(xiàn)緊張、頭暈等不良反應(yīng)，且對(duì)緩解患者焦慮、抑郁癥狀無(wú)理想效果。艾司西酞普蘭屬于新型抗抑郁類藥物，使用后可與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本位點(diǎn)結(jié)合，且與異構(gòu)位點(diǎn)有較高的親和力，因此對(duì)5-HT的再攝取有極高的抑制作用，通過(guò)高效、選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體可改善患者焦慮抑郁情緒，將其與托吡酯聯(lián)合可緩解導(dǎo)致復(fù)飲的負(fù)面情緒，亦可延長(zhǎng)戒酒時(shí)間，提高患者病情控制效果[9]。

本研究結(jié)果顯示：治療后4周、8周、6個(gè)月觀察組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分、CIWA-Ar評(píng)分、VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，證實(shí)艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯可明顯改善患者心理狀態(tài)，亦可降低其對(duì)酒精依賴程度。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期酗酒者5-HT神經(jīng)元嚴(yán)重受損，而抑郁、焦慮等負(fù)面情緒同樣可損傷5-HT神經(jīng)元，但經(jīng)艾司西酞普蘭與托吡酯聯(lián)合治療后5-HT神經(jīng)元得以修復(fù)，因此二者聯(lián)合較單一治療更能控制酒依賴患者病情[10]。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯在改善男性酒依賴患者焦慮抑郁癥狀中極具優(yōu)勢(shì)，亦可降低治療后復(fù)飲率，結(jié)合數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后患者可視渴求、酒精依賴程度下降，并且治療安全性及有效性較高，值得借鑒及參考。但基于本研究設(shè)計(jì)方案較為簡(jiǎn)單，存在研究范圍窄、對(duì)比指標(biāo)較少等問(wèn)題，通過(guò)對(duì)比，雖可證實(shí)艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯治療可改善患者心理狀態(tài)，但未對(duì)患者治療后1年、2年復(fù)飲率等進(jìn)行評(píng)估，亦無(wú)法規(guī)避研究偏畸性。鑒于此，后期需對(duì)研究存在的問(wèn)題進(jìn)行解決，通過(guò)大數(shù)據(jù)、多指標(biāo)對(duì)比，為臨床評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯治療男性酒依賴負(fù)面情緒提供豐富參考。