陳 明，季紅莉，路 琴，黃 慧，張汾燕，謝瑞華，付萬發(fā)

(北京老年醫(yī)院消化科，北京 100095)

反流性食管炎屬于胃食管反流病的一種類型，是指酸/堿反流導(dǎo)致的食管黏膜破損，胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起不適癥狀，并引起食管黏膜糜爛、潰瘍，形成反流性食管炎[1-2]。其臨床癥狀包含反流和燒心、胸痛、上腹痛、上腹灼燒感和噯氣等，多采取消化內(nèi)鏡進行診斷，據(jù)統(tǒng)計，胃食管反流病的發(fā)病率在亞洲地區(qū)約為5%，且好發(fā)于肥胖、長期吸煙和飲酒的人群，并隨年齡增長患病率升高，嚴重影響患者的正常生活和生命健康[3]。目前針對恢復(fù)食管的抗反流功能尚無特效藥物，主要以抑酸藥為首選，其中雷貝拉唑為新型質(zhì)子泵抑制藥，抑酸作用強，且常用于治療反流性食管炎，但容易復(fù)發(fā)且療效不盡人意[4]。中醫(yī)將反流性食管炎歸入“反胃”“呃逆”等范疇，認為致病因素多與脾胃氣機失調(diào)后胃內(nèi)容物隨之上沖反流到食管有關(guān)，中西藥聯(lián)合用藥能夠產(chǎn)生相對顯著的治療效果[5]。本研究探討了補中益氣湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、枸櫞酸莫沙必利分散片治療反流性食管炎的臨床療效及對臨床癥狀、生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

將2019年9月至2020年9月我院收治的92例反流性食管炎患者作為研究對象。診斷標準：(1)西醫(yī)診斷標準參照《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[6]，臨床表現(xiàn)為燒心、反酸和胸痛等，內(nèi)鏡檢查提示食管黏膜充血、水腫、糜爛或潰瘍，即可確診。(2)中醫(yī)診斷標準參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[7]，辨證為中虛氣逆證；癥見反酸或泛吐清涎，食少呃逆，胃脘痞滿伴有隱痛，神疲乏力，舌質(zhì)淡紅且苔白微膩，脈細澀。納入標準：(1)符合上述西醫(yī)及中醫(yī)的診斷標準；(2)年齡>18歲，且依從性良好，能配合檢查；(3)近1個月未用過相關(guān)治療藥物；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)既往藥物過敏史(如雷貝拉唑等)者；(2)妊娠期及哺乳期婦女；(3)伴有消化系統(tǒng)疾病或其他重癥疾病者；(4)有盲聾啞和智力障礙等患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組和對照組各46例。兩組患者均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會的《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》進行內(nèi)鏡分類[8]。兩組患者的一般資料相似，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行(批準編號：LJ2019106)。

表1 觀察組與對照組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(規(guī)格：10 mg)20 mg，1日1次；同時口服枸櫞酸莫沙必利分散片(規(guī)格：5 mg)，1次5 mg，1日3次，餐前15～30 min服用；連續(xù)治療8周。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補中益氣湯加減治療，組方：煅烏賊骨、旋覆花和黃芪各20 g，炒白術(shù)、浙貝、炙甘草、黨參和枳殼各12 g，法半夏和柴胡各10 g，蒲公英、當歸、升麻和陳皮各6 g，黃連5 g，生姜3 g，大棗6枚；加水500 mL，頭煎30 min，取汁200 mL；二煎20 min，取汁200 mL，兩煎混合，分早晚2次溫服，1日1劑，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標

(1)胃腸激素：治療前和治療8周后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心取上層血清，采用放射免疫法測定血清胃動素(MTL)和胃泌素(GAS)水平。(2)食管黏膜組織氧化應(yīng)激指標：治療前和治療8周后通過胃鏡檢查獲取食管黏膜組織，檢測食管黏膜組織總超氧化物歧化酶(T-SOD)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平，分別采用羚胺法、硝酸還原酶法和硫代巴比妥酸法測定，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書上進行。(3)中醫(yī)證候評分：觀察治療前和治療8周后兩組患者的中醫(yī)證候評分，包含胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣和情志抑郁等4項，根據(jù)病情程度評分，無癥狀為0分，癥狀輕或偶爾出現(xiàn)為2分，癥狀重而間斷出現(xiàn)為4分，癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn)為6分，評分越高表示癥狀越嚴重[7]。(4)生活質(zhì)量評分：治療前和治療8周后采用健康狀況調(diào)查簡表(SF-36)[9]對患者生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能和精神健康等8個維度進行評分，再進一步換算出精神健康評分(MCS)及軀體健康評分(PCS)2個綜合評分，評分越高表示生活質(zhì)量越好。(5)觀察記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含腹痛、惡心嘔吐、疲乏和頭暈頭痛等。

1.4 療效評定標準

參考《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[7]評定治療效果：(1)基本治愈，胃鏡復(fù)查食管病灶消失，食管黏膜正常，癥狀消失；(2)顯效，胃鏡復(fù)查食管病灶明顯改善，食管黏膜、癥狀明顯好轉(zhuǎn)；(3)有效，胃鏡復(fù)查食管病灶和黏膜較治療前緩解，鏡下局部黏膜炎癥有所改善；(4)無效，胃鏡復(fù)查食管病灶和黏膜無好轉(zhuǎn)，癥狀未改善或加重?？傆行?(基本治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者的總有效率為95.65%(44/46)，明顯高于對照組的80.43%(37/46)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 胃腸激素水平

治療前，觀察組與對照組患者血清MTL、GAS水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清MTL、GAS水平明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組患者治療前后胃腸激素水平比較

2.3 食管黏膜組織氧化應(yīng)激指標水平

治療前，觀察組與對照組患者食管黏膜組織氧化應(yīng)激指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后T-SOD水平升高，NO和MDA水平降低；觀察組患者治療后T-SOD水平明顯高于對照組，NO和MDA水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組與對照組患者治療前后食管黏膜組織氧化應(yīng)激指標水平比較

2.4 中醫(yī)證候評分情況

治療前，兩組患者胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣和情志抑郁評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者中醫(yī)證候各項評分(胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣和情志抑郁)均降低，觀察組患者中醫(yī)證候各項評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 觀察組與對照組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較

2.5 生活質(zhì)量評分

治療前，兩組患者SF-36總評分、PCS評分和MCS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SF-36總評分、PCS評分和MCS評分均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 觀察組與對照組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組患者發(fā)生腹痛、惡心嘔吐各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%；無疲乏、頭暈頭痛等不適癥狀。觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐3例，腹痛和頭暈頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%；未經(jīng)特殊處理，2 d后癥狀消失，未影響研究結(jié)果。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.123，P=0.726)。

3 討論

反流性食管炎一般是由于各類因素單獨或一起作用于胃黏膜，造成胃黏膜屏障損害，進而形成炎癥[10-12]。該病容易造成患者胃灼痛及胸部疼痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，受飲食結(jié)構(gòu)變化和老齡化進程加快等因素影響，我國反流性食管炎的患病率呈升高趨勢[13]。目前，臨床上多采取雷貝拉唑(抑酸藥)和枸櫞酸莫沙必利來緩解患者的反流癥狀，抑制因食管黏膜受損所致炎癥反應(yīng)，對于患者病情改善具有積極意義，但其作用時間短，且患者常于夜間平臥時復(fù)發(fā)，多數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、腹痛等癥狀，嚴重降低患者的生活質(zhì)量，療效欠佳[14]。目前，中醫(yī)對反流性食管炎的治療具有豐富的臨床經(jīng)驗，且有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥輔助治療消化系統(tǒng)疾病有積極意義，能獲得較好的臨床效果[15]。

反流性食管炎屬于中醫(yī)學(xué)“吞酸”“反胃”等范疇，其發(fā)病與脾胃氣機升降失常直接相關(guān)，飲食不節(jié)、情志失調(diào)可引起脾胃虛弱，故治宜補脾益氣、和胃降逆[16-17]。本研究采取補中益氣湯加減，方中黃芪、煅烏賊骨和旋覆花共為君藥，黃芪益氣活血、入脾補土，能促進大腸蠕動；煅烏賊骨有抑酸收斂之效，能避免胃酸過度分泌，修復(fù)食管黏膜；旋覆花具有和胃降逆之功。另有浙貝、炙甘草、炒白術(shù)、法半夏、黨參和蒲公英共為臣藥，其中炙甘草補脾益氣、調(diào)和藥性；炒白術(shù)燥濕利水、補氣健脾；黨參健脾胃；浙貝制酸止痛；法半夏調(diào)節(jié)胃腸功能；蒲公英抗炎消腫；黨參能抑酸止痛、降逆和胃[18]。柴胡、枳殼、當歸、升麻、陳皮、黃連、生姜和大棗為佐藥，生姜祛痰散結(jié)、降逆止嘔；大棗健脾益氣以補胃虛；黃連苦寒瀉火；枳殼能改善消化功能，具有促進小腸內(nèi)容物排出的作用；當歸補血活血；柴胡有解熱、抗病毒和提高免疫功能的作用；升麻清熱解毒；陳皮理氣開胃、燥濕化痰；佐藥合用，可健脾和胃、疏肝解郁、抑酸止痛，調(diào)和上述中藥[19]。有研究觀察了82例反流性食管炎患者，發(fā)現(xiàn)采用中藥湯劑治療的患者主要癥狀減輕效果及有效率均優(yōu)于對照組，且反酸或燒心、胃脘或脅肋脹痛、食少和納呆、噯氣癥狀積分均有顯著改善[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率(95.65%)高于對照組(80.43%)；治療后，觀察組患者血清MTL、GAS水平和食管黏膜組織T-SOD水平，SF-36總評分、PCS評分和MCS評分高于對照組，NO和MDA水平、中醫(yī)證候各項評分低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示補中益氣湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、枸櫞酸莫沙必利分散片的效果優(yōu)于單純西藥治療，且較為安全。

綜上所述，補中益氣湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、枸櫞酸莫沙必利分散片治療反流性食管炎的臨床療效較好，可有效緩解患者各項臨床癥狀，改善胃腸激素水平和食管黏膜氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少。