胡 悅，林 琳，于 濤

(1.秦皇島市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河北 秦皇島 066000；2.濰坊醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，山東 濰坊 261053)

早泄是常見(jiàn)的男性性功能障礙，患病率為20%～30%[1]。早泄患者由于不能很好地完成性交過(guò)程，降低了患者及其伴侶的性生活滿意度，通常會(huì)造成男性心理上的消極影響，如苦惱、抑郁或躲避性生活等。目前，早泄的治療主要包括藥物治療、行為心理治療、手術(shù)治療和中醫(yī)療法，但是手術(shù)治療早泄還處于探索階段。傳統(tǒng)的治療以口服5-羥色胺選擇性重?cái)z取抑制劑為主，達(dá)泊西汀是一種按需服用的5-羥色胺選擇性重?cái)z取抑制劑，與傳統(tǒng)藥物相比，鹽酸達(dá)泊西汀吸收迅速，可很快達(dá)到血藥濃度，并且快速降解[2-3]。由于該特點(diǎn)，多數(shù)專家認(rèn)為按需服用鹽酸達(dá)泊西汀能夠取得較好治療效果，同時(shí)減少藥品不良反應(yīng)[4-5]。目前，國(guó)內(nèi)尚未有研究針對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀用于繼發(fā)性與原發(fā)性早泄的療效進(jìn)行比較，以及用于不同年齡早泄患者的療效比較。本研究主要探討鹽酸達(dá)泊西汀對(duì)不同類型早泄患者的治療效果，以及年齡是否對(duì)治療效果存在影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2018年10月至2020年1月在秦皇島市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科男科門診治療的96例早泄患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)注：(1)符合國(guó)際性醫(yī)學(xué)會(huì)擬定的早泄診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即射精往往或總是在插入陰道1 min左右發(fā)生，多次或每次插入陰道后，沒(méi)有延長(zhǎng)射精的能力，有消極的后果，如煩惱、痛苦、沮喪和(或)避免性的親密接觸等；(2)患者有穩(wěn)定的性伴侶并保持規(guī)律性生活1年以上；(3)無(wú)藥物濫用史或依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤者；(2)有吸毒和精神疾病者；(3)勃起功能障礙者(如性高潮抑制、射精抑制和性欲低下)；(4)近期有生殖系統(tǒng)炎癥者；(5)過(guò)敏體質(zhì)、既往對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀不耐受者；(6)未婚或無(wú)固定性伴侶者。本研究經(jīng)秦皇島市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)為201805A088)，患者均簽署知情同意書。

根據(jù)早泄的類型將患者分為原發(fā)組(原發(fā)性早泄)42例和繼發(fā)組(繼發(fā)性早泄)54例。原發(fā)性早泄為從首次性交開(kāi)始，射精往往或總是發(fā)生在插入陰道內(nèi)1 min左右發(fā)生；幾乎或總是不能延遲射精，伴有消極的心理因素，包括苦惱、焦慮、沮喪和規(guī)避性生活；繼發(fā)性(獲得性)早泄為射精潛伏時(shí)間較前顯著縮短，通常<3 min，總是或者不能延遲射精；伴有消極情緒，如苦惱、焦慮、沮喪或規(guī)避性生活。再根據(jù)年齡將患者分為青年組(<35歲)46例和中年組(≥35歲)50例。不同組別早泄患者的一般資料相似，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者性交前1～3 h口服鹽酸達(dá)泊西汀片(規(guī)格：30 mg)30 mg。所有患者均連續(xù)治療2個(gè)月，停藥后1個(gè)月電話或者門診隨訪。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《王琦男科學(xué)》[7]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：陰莖插入陰道內(nèi)持續(xù)性交時(shí)間>2 min，或在陰道內(nèi)抽動(dòng)次數(shù)>15次，雙方性生活滿意；有效：射精潛伏時(shí)間有所延長(zhǎng)，但仍≤2 min；無(wú)效：與治療前比較無(wú)差異。總有效率=(有效病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)由患者伴侶用秒表測(cè)定IELT，以治療前3次IELT(min)的平均值為基線，評(píng)價(jià)治療前、治療后及隨訪末期(停藥1個(gè)月)IELT的變化。(2)觀察治療前、治療后和隨訪末期患者早泄診斷標(biāo)準(zhǔn)量表(PEDT)的變化。PEDT評(píng)分結(jié)果：≤8分為正常；9～10分為疑似早泄；≥11分為早泄[8]。(3)記錄治療前、治療后及隨訪末期患者早泄分析表(PEP)評(píng)分，包括射精控制能力、性生活滿意度、早泄相關(guān)苦惱和早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響，其中由差到好記為0～4分，0分為很差，1分為差或一點(diǎn)也不，2分為一般或者中度，3分為好或相當(dāng)，4分為很好或非常，前2項(xiàng)分值越高說(shuō)明射精能力越好，后2項(xiàng)分值越低說(shuō)明射精能力越好[6]。(4)隨訪末期記錄患者停藥后的復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性和繼發(fā)性早泄的臨床療效比較

2.1.1 IELT和PEDT評(píng)分：原發(fā)組、繼發(fā)組患者治療后和隨訪末期IELT較治療前顯著延長(zhǎng)，PEDT評(píng)分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后和隨訪末期，繼發(fā)組患者的IELT顯著長(zhǎng)于原發(fā)組，而PEDT評(píng)分顯著低于原發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 原發(fā)組與繼發(fā)組早泄患者IELT和PEDT評(píng)分比較

2.1.2 PET量表評(píng)分：治療前，原發(fā)組與繼發(fā)組患者的射精控制能力、性生活滿意度、早泄相關(guān)苦惱及早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后和隨訪末期的各項(xiàng)評(píng)分與治療前比較，均有顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后和隨訪末期，繼發(fā)組患者的射精控制能力和性生活滿意度評(píng)分顯著高于原發(fā)組，早泄相關(guān)苦惱、早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響評(píng)分顯著低于原發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 原發(fā)組、繼發(fā)組早泄患者治療前后PEP量表評(píng)分比較分)

2.2 鹽酸達(dá)泊西汀治療不同年齡早泄患者的臨床療效比較

2.2.1 IELT和PEDT評(píng)分：青年組、中年組患者治療后及隨訪末期的IELT均較治療前顯著延長(zhǎng)，PEDT評(píng)分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后和隨訪末期，青年組患者的IELT顯著長(zhǎng)于中年組，PEDT評(píng)分顯著低于中年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 青年組、中年組早泄患者治療前后IELT和PEDT評(píng)分比較

2.2.2 PET量表評(píng)分：治療前，青年組與中年組患者的射精控制能力、性生活滿意度、早泄相關(guān)苦惱及早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后和隨訪末期的各項(xiàng)評(píng)分與治療前比較，均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，青年組患者的射精控制能力評(píng)分顯著高于中年組，早泄相關(guān)苦惱及早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響評(píng)分顯著低于中年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪末期，青年組患者的射精控制能力和性生活滿意度與中年組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而早泄相關(guān)苦惱及早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響評(píng)分則顯著低于中年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 青年組、中年組早泄患者治療前后PET量表評(píng)分比較分)

2.3 各組患者臨床療效和復(fù)發(fā)情況比較

原發(fā)組、繼發(fā)組患者的總有效率分別為71.43%(30/42)、88.89%(48/54)，組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)率分別為30.95%(13/42)、9.26%(5/54)，組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。青年組、中年組患者的總有效率分別為89.13%(41/46)、72.00%(36/50)，組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)率分別為17.39%(8/46)、20.00%(10/50)，組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 各組患者臨床療效和復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

早泄是男科泌尿外科常見(jiàn)的性功能障礙疾病，總是會(huì)對(duì)男性的心理造成消極的影響。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道，18～59歲男性的早泄患病率約31%[9]。目前，早泄可分為原發(fā)性早泄、繼發(fā)性早泄、自然變異性早泄和早泄樣射精障礙。目前學(xué)者認(rèn)為自然變異性早泄、早泄樣射精障礙屬于正常范疇，僅需要心理疏導(dǎo)和耐心解釋即可[10]。因此，本研究?jī)H比較了鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性和繼發(fā)性早泄的效果。鹽酸達(dá)泊西汀是世界上首個(gè)有早泄治療適應(yīng)證的短效5-羥色胺選擇性重?cái)z取抑制劑[11]。較多學(xué)者已經(jīng)研究了鹽酸達(dá)泊西汀對(duì)早泄的臨床療效，該藥無(wú)論是對(duì)原發(fā)性還是繼發(fā)性早泄均有顯著的效果[12-15]。但目前尚未有相關(guān)研究對(duì)達(dá)泊西汀治療原發(fā)性與繼發(fā)性早泄的療效進(jìn)行對(duì)比分析。江敏等[16]的研究結(jié)果表明，鹽酸達(dá)泊西汀能夠延長(zhǎng)IELT，并且能夠顯著改善早泄所致相關(guān)癥狀，如緩解患者的焦慮和抑郁情緒等。史朝亮等[17]的研究結(jié)果表明，按需服用鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄，能夠延長(zhǎng)IELT以及提高女性伴侶的性滿意度，不良反應(yīng)少。張耀等[10]的研究結(jié)果顯示，按需服用鹽酸達(dá)泊西汀能有效治療原發(fā)性早泄，但停藥復(fù)發(fā)率較高。

本研究分別研究了鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性與繼發(fā)性早泄、不同年齡早泄患者的臨床療效。結(jié)果顯示，鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性早泄與繼發(fā)性早泄同樣具有顯著的臨床療效，且用于繼發(fā)性早泄的療效優(yōu)于原發(fā)性早泄；鹽酸達(dá)泊西汀治療青年早泄患者的臨床效果優(yōu)于中年早泄患者。有研究結(jié)果認(rèn)為，原發(fā)性早泄的發(fā)病年齡較繼發(fā)性早泄小，且嚴(yán)重程度大[18]。本研究結(jié)果同樣表明，原發(fā)性早泄患者的年齡較繼發(fā)性早泄小，且IELT短，就導(dǎo)致藥物治療存在一定的困難，療效較繼發(fā)性早泄差。Xin等[19]的研究結(jié)果表明，陰莖生物感覺(jué)閾值會(huì)隨著年齡變化而升高或降低。本研究結(jié)果顯示，中年組早泄患者應(yīng)用鹽酸達(dá)泊西汀的治療效果較青年組差，可能與上述原因有關(guān)。

鹽酸達(dá)泊西汀能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸前5-羥色胺再攝取，同時(shí)能夠減少5-羥色胺誘導(dǎo)的多巴胺濃度，在抑制射精信號(hào)傳導(dǎo)方面起到重要作用[20]。鹽酸達(dá)泊西汀作為唯一具有早泄適應(yīng)證的5-羥色胺選擇性重?cái)z取抑制劑，能夠在短時(shí)間內(nèi)(1 h)達(dá)到最大血藥濃度，并且其按需服用后的不良反應(yīng)較少，患者的依從性高。本研究不足之處：由于鹽酸達(dá)泊西汀是首個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)治療早泄的藥物，沒(méi)有合適的藥物進(jìn)行對(duì)照，因此，本研究采用自身前后對(duì)照，未設(shè)置對(duì)照組；所有患者均來(lái)自同一個(gè)中心，研究結(jié)果可能與實(shí)際情況有偏差。

綜上所述，鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性和繼發(fā)性早泄具有顯著的臨床療效，且對(duì)于繼發(fā)性早泄的效果優(yōu)于原發(fā)性早泄。年齡是早泄治療的影響因素，對(duì)于年輕的早泄患者，鹽酸達(dá)泊西汀的治療效果較優(yōu)。