潘寶峰，楊 鯤，陳 松，張偉偉，羅春蕾，張?zhí)灬?/p>

上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院/復旦大學附屬華山醫(yī)院靜安分院，上海 200040

柴胡類方首見于《傷寒論》和《金匱要略》，兩書含柴胡方10方，除鱉甲煎丸、薯蕷丸外的另外8方一般稱為柴胡類方，即四逆散、小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡加芒硝湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、柴胡去半夏加瓜蔞湯、柴胡桂枝干姜湯，后世運用廣泛。

方族是指《傷寒論》方及在其基礎上衍生、發(fā)展出來的方劑所形成的方劑族群。方族既能表達方劑的類別，也就是說包含有類方的特征，而且還能表達方劑出現(xiàn)時間上的先后關系［1］，傅延齡提出了方族的概念并編撰出版了《張仲景方方族》一書。現(xiàn)為進一步探討其中柴胡方方族的規(guī)律，本研究運用中醫(yī)傳承輔助平臺對其作初步研究。

1 資料與方法

1.1 方劑來源與篩選選取《張仲景方方族》［2］收錄的柴胡湯方族、四逆散方族的所有方劑，剔除相同方劑與不含有中藥柴胡的方劑，分別由2 名研究人員獨立完成方劑篩選后，交叉核對，若無不一致處則確定納入方劑名單，若有不一致處由研究小組討論后決定納入。

1.2 確定方劑的中藥組成根據(jù)《張仲景方方族》［2］收錄方劑的組成，參考《中華人民共和國藥典》，將不同炮制方法、不同產(chǎn)地的中藥，由研究小組討論后將其名稱規(guī)范并統(tǒng)一，如“地黃”“生地”“熟地”統(tǒng)一為“地黃”，“芍藥”“白芍”“赤芍”統(tǒng)一為“芍藥”，確定方劑的中藥組成?？紤]到古今中藥劑量換算不同以及部分方劑的中藥組成無劑量記錄，故方劑的中藥組成不納入具體劑量。

1.3 方劑的錄入最終確定的方劑組成由研究小組指定1 名研究者單獨錄入中醫(yī)傳承輔助平臺2.5（以下簡稱輔助平臺）“平臺管理”——“方劑管理”模塊，完成后由另1名研究者進行核對。

1.4 方劑分析方法通過輔助平臺“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中的“頻次分析”“組方規(guī)律”“相似方劑”等功能，完成相關方劑的數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 方劑的篩選《張仲景方方族》［2］中收錄的柴胡湯方族共83首、四逆散方族共21首。其中柴胡湯方族中的加味大柴胡湯及加減大柴胡湯組成、出處完全相同，故取其一，柴胡湯方族最終納入方劑82 首。四逆散方族中枳實芍藥散、加味逍遙散《雜病源流犀燭·身形門》收載因方劑組成中不含柴胡，故剔除，四逆散方族最終納入方劑19首。本研究最終納入方劑101首。

2.2 方劑中藥物頻次通過“數(shù)據(jù)分析”中“頻次分析”功能發(fā)現(xiàn)101首方劑共包含中藥98味，其中用藥頻次至少10次的中藥共計20味，見表1。

表1 方劑中藥物頻次

2.3 方劑組方規(guī)律通過“數(shù)據(jù)分析”中“組方規(guī)律”功能，設置最小置信度為0.9，將支持度設置為20%、25%、40% 時分別得到101 首方劑中常用藥物組合140 條、127 條、33 條，分別包含中藥11 味、10味、8 味。支持度≥40% 時藥物組合規(guī)律、關聯(lián)規(guī)則見表2—3；不同支持度下網(wǎng)絡化展示見圖1—3。

圖1 支持度為20%

表2 方劑藥物的組合規(guī)律（置信度0.9，支持度≥40%）

表3 方劑藥物的關聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.9，支持度≥40%）

圖2 支持度為25%

圖3 支持度為40%

2.4 常用配伍藥物規(guī)律選取高頻配伍藥物當歸、陳皮、梔子作核心組合分析，101 首方劑中含當歸方劑28 首，含陳皮方劑25 首，含梔子方劑21首，通過輔助平臺“數(shù)據(jù)分析”中“組方規(guī)律”功能，設置40%的支持度，置信度為0.9，3 組方劑的網(wǎng)絡化展示見圖4—6。通過輔助平臺“數(shù)據(jù)分析”中“相似方劑”功能，設置相似度閾值為0.6，分別得到以上3藥的相似方劑組合，見表4—6。

表4 含當歸方的相似方劑組合

圖4 當歸

圖5 陳皮

圖6 梔子

表5 含陳皮方的相似方劑組合

表6 含梔子方的相似方劑組合

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺由中國中醫(yī)科學院與中國科學院聯(lián)合開發(fā)，中醫(yī)循證傳承是其核心模式。通過該平臺從方劑藥物的頻次及組方規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)小柴胡湯是張仲景柴胡方方族的核心方劑。小柴胡湯是《傷寒論》中治療少陽病的主要方劑，“有柴胡證，但見一證便是，不必悉具”，闡明柴胡劑運用廣泛的原因。在置信度為0.9 時，不同支持度下關聯(lián)規(guī)則內(nèi)涉及的藥物均在排名前8 位的方劑藥物中。前8 位方劑藥物頻次中可以看到，小柴胡湯原方的7 味中藥均包含在其中，柴胡、甘草、黃芩運用頻率更高。程應旄有云：“以柴胡疏木，使半表之邪得以外宣，黃芩清火，使半里之邪得從內(nèi)沏”，柴胡與黃芩常配伍使用的方法延續(xù)至今，柴胡與黃芩也被不少醫(yī)家認為是小柴胡湯的核心，現(xiàn)代研究表明柴胡與黃芩配伍可以增加兩藥主要藥效成分的溶出［3］。排名第7 位的芍藥是大柴胡湯、四逆散的藥物之一，而柴胡與芍藥亦是中藥經(jīng)典配伍之一。兩者配伍，一氣一血，一散一收，一柔一剛［4］，可相互依賴，相互促進，互制其短而展其長?，F(xiàn)代研究表明白芍配伍柴胡有利于芍藥苷的煎出［5］，或可降低有害成分苯甲酸的煎出量［6］。

當支持度設置為40% 時，高頻配伍藥物當歸方劑的核心組合藥物與地黃、白術(shù)聯(lián)用，起到養(yǎng)血活血，健脾以滋生化之源的作用，平臺“相似方劑”功能提示代表方有柴胡四物湯、和解四物湯、逍遙散、加味逍遙散等；配伍陳皮增加了理氣調(diào)中、燥濕化痰的功效，平臺“相似方劑”功能提示代表方有柴平湯、柴胡雙解散、柴胡疏肝散等。配伍梔子方劑核心組合藥物中與當歸、牡丹皮聯(lián)用，有清熱涼血，養(yǎng)血活血的作用，平臺“相似方劑”功能提示代表方有加味逍遙散等。從現(xiàn)代應用含有柴胡的成方制劑中同樣可以發(fā)現(xiàn)在婦科病、脾胃病中使用頻率較高［7］，可見柴胡方認識古今較為一致。但在現(xiàn)代藥理實驗研究中似乎更側(cè)重于解熱抗炎及在消化系統(tǒng)疾病中的應用研究。

另外，就臨床應用而言，方劑的量效關系往往起著極為重要的作用，如柴胡在治療發(fā)熱時用20～30 g，疏肝解郁時10～15 g，6～8 g則起升提作用。但因本研究考慮到方族時代的演進，其間計量方法多有變化，故未進一步研究。

綜上所述，基于中醫(yī)傳承輔助平臺對《張仲景方方族》［2］中柴胡方方族進行初步分析，不僅總結(jié)了柴胡方方族的藥物配伍特點及其用藥規(guī)律，更通過中醫(yī)歷史上柴胡方方族方劑的演化，體現(xiàn)出后世醫(yī)家對柴胡方方族的理解，以期為其更廣泛的應用及現(xiàn)代研究提供參考。