王丙武，謝彥，薛清萍，凌桂琴，王自全

（徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州 221000）

胃癌是臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病早期通常無(wú)明顯癥狀，臨床確診時(shí)多已處于胃癌晚期，預(yù)后較差[1-2]。隨著臨床對(duì)腫瘤治療研究的不斷深入，各種治療方案逐漸在臨床得到應(yīng)用?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)晚期胃癌患者以化療為主，SOX 方案即奧沙利鉑+替吉奧方案可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。但單獨(dú)采用化療的效果仍然有限，加之化療不可避免存在一定的毒副反應(yīng)，可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響。相關(guān)研究表明，在化療基礎(chǔ)上采用抗血管生成藥物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有較好的抑制作用[3-4]。阿帕替尼屬絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可抑制絡(luò)氨酸激酶活性，達(dá)到預(yù)防新生腫瘤血管生成、控制病情發(fā)展的目的?；诖?，本研究選取本院2020 年1 月—2022 年4 月收治的70 例晚期胃癌患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討阿帕替尼聯(lián)合SOX 方案的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的晚期胃癌患者70 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組35 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌，且為HER-2 陰性晚期胃癌；預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)腫瘤者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌者。本研究已通過(guò)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男19 例，女16 例；年齡36～74 歲，平均年齡（54.12±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.43～27.13 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.15±1.65）kg/m2；分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。對(duì)照組男18 例，女17 例；年齡36～72 歲，平均年齡（54.16±5.19）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.25～27.24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.18±1.62）kg/m2；分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用SOX 方案治療。療程第1 天，給予患者奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213312，規(guī)格：10 mL∶50 mg）靜脈注射，130 mg/m2；療程第1～14 天，給予患者替吉奧片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140138，規(guī)格：每片含替加氟25 mg與吉美嘧啶7.25 mg 與奧替拉西鉀24.5 mg）口服，用藥劑量依據(jù)體表面積確定：體表面積＜1.25 m2者，40 mg/次；體表面積在1.25～1.50 m2者，50 mg/次；體表面積＞1.5 m2者，60 mg/次；均為2 次/d，分別于早晚餐后服用。以21 d 為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程，共63 d。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿帕替尼治療。給予患者甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1 次/d，于早餐后30 min 服用。以21 d 為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程，共63 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。完全緩解：治療后病灶完全消失，且在1 個(gè)月內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解：腫瘤體積縮小50%以上；穩(wěn)定：腫瘤體積有所縮??；進(jìn)展：腫瘤體積無(wú)變化，甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，檢測(cè)糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）及血清癌胚抗原（CEA）水平。（3）生活質(zhì)量：治療前后，采用健康調(diào)查量表（SF-36）[5]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表共8 個(gè)維度，計(jì)36 個(gè)項(xiàng)目，采用6 級(jí)評(píng)分，換算為百分制，滿(mǎn)分100 分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。（4）不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、高血壓及蛋白尿等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。血清腫瘤標(biāo)志物水平等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CA125、CA199、CEA 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的SF-36 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的SF-36 評(píng)分均升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組SF-36 評(píng)分比較[（），分]

表3 兩組SF-36 評(píng)分比較[（），分]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

手術(shù)是治療胃癌的有效方法，能夠獲得較好的治療效果，但晚期胃癌患者多伴有轉(zhuǎn)移病灶，身體狀況較差，手術(shù)治療效果欠佳。當(dāng)前臨床通常采用姑息療法對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療，包括放療、化療及靶向治療等，以化療較為常見(jiàn)，可通過(guò)抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到延長(zhǎng)生存期限的目的。但單一應(yīng)用化療方案難以獲得理想療效，應(yīng)在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療方法[6-7]。

靶向治療是指以病變特征為靶向而進(jìn)行的治療，主要利用小分子靶向藥物作用于已明確的致癌位點(diǎn)，通過(guò)抗淋巴血管生成而達(dá)到治療目的[8]。由于胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)需要大量血供做為基礎(chǔ)，腫瘤生長(zhǎng)速度與腫瘤血管的生成具有密切關(guān)聯(lián)，因此，控制胃癌病程進(jìn)展的關(guān)鍵在于抗血管生成，而血管生長(zhǎng)抑制劑則成為靶點(diǎn)藥物。阿帕替尼為常用的抗腫瘤血管生長(zhǎng)抑制藥物，可通過(guò)抑制腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，達(dá)到延緩腫瘤血管生成的目的。血清腫瘤標(biāo)志物是消化系統(tǒng)腫瘤診斷的敏感指標(biāo)，其水平與腫瘤情況密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后的總有效率較高，CA125、CA199 及CEA 水平均較低，SF-36評(píng)分較高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明阿帕替尼聯(lián)合SOX 方案治療晚期胃癌的效果顯著，能有效降低其血清腫瘤標(biāo)志物水平，提升生活質(zhì)量。分析原因，阿帕替尼可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，通過(guò)抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤生長(zhǎng)，控制病情發(fā)展[9-10]。在SOX 方案的基礎(chǔ)上采用阿帕替尼，可提高腫瘤內(nèi)部氧分壓，增強(qiáng)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，殺滅腫瘤內(nèi)部血管，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步控制病情，延長(zhǎng)患者生存期，改善其生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明針對(duì)晚期胃癌患者的治療應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合化療進(jìn)行，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因，阿帕替尼的應(yīng)用劑量較低，毒副作用相對(duì)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，采用阿帕替尼聯(lián)合SOX 方案治療晚期胃癌的效果良好，可降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善其生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。