俞楊

（江蘇省南通市海門區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇南通 226151）

2 型糖尿病為臨床常見的代謝性疾病，由胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足引起，患者多伴有肥胖癥狀，若不及時(shí)控制，持續(xù)的高血糖可能會對腎臟、心臟、視網(wǎng)膜等組織器官造成慢性損害，增加治療難度[1]。臨床多采用藥物治療2 型糖尿病伴肥胖，二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，可改善外周組織對葡萄糖的敏感性，減輕胰島素抵抗，進(jìn)而降低血糖[2]。然而，二甲雙胍易引起消化道不良反應(yīng)，長期服用可能影響患者的依從性，繼而影響降糖效果。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，為新型降糖藥物，能抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加腎臟尿糖排泄，以發(fā)揮降糖作用。SGLT-2 抑制劑不依賴胰島β 細(xì)胞，可降低患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且能在降糖的同時(shí)減輕其體重[3]?；诖耍狙芯窟x取本院2020 年6 月—2022年3 月收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者為對象，通過分組對照，分析達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；體質(zhì)量指數(shù)＞28 kg/m2；入組前1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過相關(guān)治療；精神無障礙，可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心功能不全者；合并嚴(yán)重感染性疾病者；處于妊娠期、哺乳期者；對本研究所用藥物不耐受者；合并惡性腫瘤者。本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者、家屬均簽署同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組、觀察組，每組44 例。對照組24 例男，20 例女；年齡36～68 歲，平均年齡（52.13±2.37）歲；病程1～3 年25 例，4～6 年19例。觀察組23 例男，21 例女；年齡35～70 歲，平均年齡（52.21±2.42）歲；病程1～3 年24 例，4～6 年20 例。對比兩組患者的各項(xiàng)一般資料，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

給予患者鹽酸二甲雙胍片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021359，規(guī)格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上，給予患者達(dá)格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213816，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胰島素抵抗：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，利用全自動發(fā)光免疫分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，MAGICL6800 型，蘇械注準(zhǔn)20152221137）檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。（2）糖脂代謝：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，采用血糖儀（廣州怡善醫(yī)療器械有限公司，HGM型，粵械注準(zhǔn)20192140472）檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并采用全自動生化分析儀（徐州市恒大電子有限公司，BS-280 型，蘇械注準(zhǔn)20162181367）檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）氧化應(yīng)激：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，通過分光光度計(jì)法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通過比色法檢測血清活性氧（ROS）水平。（4）安全性：比較兩組患者治療期間腹瀉、生殖道感染等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。FINS水平等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較

治療前，兩組的FINS、HOMA-IR 比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FINS 水平高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較（）

表1 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較（）

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組的各項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FBG、HbA1c、LDL-C 水平均低于對照組低，HDL-C水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（）

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組的各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的MDA、ROS 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組安全性比較

對照組出現(xiàn)3 例惡心嘔吐、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.10%（4/44）；觀察組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐、2 例腹瀉、1 例生殖道感染、1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.451，P=0.502）。

3 討論

2 型糖尿病伴肥胖屬全身性疾病，患者臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿等，病程較長，隨著病情進(jìn)展，會引起一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量[5]。因此，及時(shí)采取有效方式控制血糖水平尤為重要。二甲雙胍是2 型糖尿病伴肥胖的一線治療用藥，不僅可降低血糖，還能夠減輕體重，減少心腦血管事件發(fā)生，但該藥難以抑制胰島β 細(xì)胞功能損害的進(jìn)程，部分患者及時(shí)增加藥物用量也無法將血糖控制在理想水平，因此還需與其他藥物聯(lián)合使用[6]。

2 型糖尿病伴肥胖患者體內(nèi)血糖、血脂水平持續(xù)升高會導(dǎo)致糖脂毒性，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終損傷胰島β 細(xì)胞，加重病情。MDA 是膜脂過氧化重要產(chǎn)物，SOD 為機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的抗氧化酶，也是體內(nèi)防止自由基損傷的第一道防線，ROS 是氧代謝產(chǎn)生的化學(xué)活性氧分子，檢測該類指標(biāo)水平可有效反映機(jī)體抗氧化能力[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FINS 水平高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，F(xiàn)BG、HbA1c、LDL-C、MDA、ROS 水平均低于對照組，HDL-C、SOD 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明2 型糖尿病伴肥胖患者采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療可減輕胰島素抵抗、改善糖代謝及氧化應(yīng)激，且安全性高。究其原因：達(dá)格列凈是高選擇SGLT-2 抑制劑，能夠通過抑制SGLT-2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖腎閾值，增加尿糖排泄，進(jìn)而降低體內(nèi)血糖水平。達(dá)格列凈還可避免糖類向脂類轉(zhuǎn)化，發(fā)揮降脂作用，有效減輕機(jī)體內(nèi)糖脂毒性，從而緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[8-9]。此外，達(dá)格列凈可通過促進(jìn)腸降血糖素分泌、葡萄激酶合成等途徑保護(hù)胰島細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，并能夠通過排出機(jī)體多余糖分、減輕水鈉潴留減少患者體內(nèi)脂肪含量及內(nèi)臟脂肪含量，適用于2 型糖尿病伴肥胖患者[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥的安全性高，對于其存在的生殖道感染不良反應(yīng)，臨床可鼓勵(lì)患者多飲水，以盡可能減少或避免該情況發(fā)生。

綜上所述，采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2 型糖尿病伴肥胖患者能有效減輕胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，且具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。