羊文娟

南京市江寧醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 211100

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke, AIS）是由椎動(dòng)脈、頸動(dòng)脈等腦供血?jiǎng)用}發(fā)生閉塞或狹窄引起腦組織缺血性壞死所致，具有致殘率高、發(fā)病率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高特點(diǎn)[1-2]。早期對(duì)AIS患者病情嚴(yán)重程度做出準(zhǔn)確評(píng)估并預(yù)測(cè)預(yù)后，能夠?yàn)榕R床治療方案制訂提供參考依據(jù)，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要作用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶（lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2）是由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等分泌，可經(jīng)載脂蛋白B結(jié)合低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，損傷血管內(nèi)皮，促使泡沫細(xì)胞產(chǎn)生、沉積，促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[3-4]。陸怡德等[5]的研究顯示，Lp-PLA2活性與腦動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerosis cerebral infarction, ACI）患者腦動(dòng)脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)?；诖?，本研究選擇2020年1月—2021年11月就診于南京市江寧醫(yī)院的96例AIS患者和96名健康體檢者，分析AIS患者血清Lp-PLA2水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇就診于本院的96例AIS患者為研究組（根據(jù)病情嚴(yán)重程度，再分為輕度組38例、中度組30例、重度組28例；根據(jù)預(yù)后不同，再分為預(yù)后不良組31例，預(yù)后良好組65例），年齡40～79歲；選取96名同期體檢的健康體檢者為對(duì)照組（既往無(wú)腦血管病病史，且影像學(xué)檢查顱內(nèi)無(wú)新發(fā)或陳舊性缺血性腦梗死病灶），年齡39～79歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。兩組受檢者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；患者凝血功能正常；發(fā)病24 h內(nèi)入院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血患者；存在自身免疫性疾病患者；急性心肌梗死患者；存在外科手術(shù)史或外傷病史患者；甲狀腺功能亢進(jìn)患者；嚴(yán)重肝腎功能異?；颊撸缓喜⑵渌芩ㄈ约膊』颊?；存在血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

①血清Lp-PLA2檢測(cè)。采集兩組受檢者5 mL空腹肘正中靜脈血，室溫下靜置30 min，用低速離心機(jī)（武漢宏強(qiáng)醫(yī)療器械有限公司，TDZ5-WS型，注冊(cè)證編號(hào)：鄂孝食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第1410177號(hào)）離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上清液，經(jīng)ST-380型酶標(biāo)儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證編號(hào)：滬械注準(zhǔn)20212220416），用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）測(cè)定血清Lp-PLA2水平，試劑盒購(gòu)買(mǎi)自天津康爾克生物科技有限公司。②病情嚴(yán)重程度。用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institutes of Health Neurological Impairment Score,NIHSS）[7]于AIS患者入院時(shí)評(píng)估其病情嚴(yán)重程度，包括意識(shí)水平、視野、共濟(jì)失調(diào)、上下肢運(yùn)動(dòng)等，總分為0～42分，病情越重者評(píng)分越高。NIHSS評(píng)分＜5分為輕度，5～15分為中度，≥16分為重度。③預(yù)后水平。用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）[8]于AIS患者出院后3個(gè)月后對(duì)其預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行評(píng)估。mRS分值為0～6分，6分：死亡；5分：二便失禁，臥床不起，嚴(yán)重殘疾；4分：無(wú)法照顧自己，重度殘疾；3分：行走不需幫助，中度殘疾；2分：不能全部完成以前從事的活動(dòng)，輕度殘疾；1分：無(wú)明顯功能殘疾，但有癥狀；0分：患者無(wú)癥狀。預(yù)后不良：mRS評(píng)分＞2分；預(yù)后良好：mRS評(píng)分≤2分。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組受檢者血清Lp-PLA2水平；對(duì)比不同病情嚴(yán)重程度及預(yù)后AIS患者血清Lp-PLA2水平。②分析血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)全部計(jì)量資料，符合正態(tài)分布且方差齊，以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Lp-PLA2水平對(duì)比

研究組血清Lp-PLA2水平為（427.26±144.16）μg/L，較對(duì)照組（188.96±52.65）μg/L高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.213，P＜0.001）。

2.2 不同病情嚴(yán)重程度及預(yù)后AIS患者血清Lp-PLA2水平比較

預(yù)后不良組血清Lp-PLA2水平為（591.21±146.8）μg/L，高于預(yù)后良好組的（347.31±95.21）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.782，P＜0.001）；針對(duì)不同病情嚴(yán)重程度患者血清Lp-PLA2水平，隨著病情加重Lp-PLA2水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比較[(),μg/L]

表2 不同病情嚴(yán)重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比較[(),μg/L]

注：與輕度組相比，aP＜0.05；與中度組相比，bP＜0.05

組別輕度組（n=38）中度組（n=30）重度組（n=28）F值P值Lp-PLA2 308.68±82.46（414.21±114.32）a（598.65±132.17）ab 57.450＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與其預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

AIS是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)高致殘、高致死的腦血管疾病，發(fā)生率約占全部腦血管疾病的70%，短時(shí)間內(nèi)患者會(huì)發(fā)生心跳呼吸驟停、意識(shí)障礙等，甚至死亡，給其家庭與社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[9-10]。AIS存在復(fù)雜的生理病理機(jī)制，且發(fā)病可能涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，其中誘發(fā)疾病的重要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化。隨著動(dòng)脈粥樣硬化加重，腦動(dòng)脈血管由內(nèi)膜光滑可逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)膜增厚、粗糙，或斑塊形成，縮窄血管管腔，減慢血流速度，易形成血栓，血管受到堵塞，頸動(dòng)脈斑塊破碎、脫落后還可能完全阻塞血管，造成腦組織神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧、變性與壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺損相關(guān)癥狀[11-12]。

Lp-PLA2屬于血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞合成分泌而來(lái)，能以水解氧化性磷脂產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿，氧化非脂化脂肪酸產(chǎn)生氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, OX-LDL），向循環(huán)中大量釋放促動(dòng)脈粥樣和促炎的代謝產(chǎn)物，發(fā)揮促動(dòng)脈粥樣硬化和促炎作用，可能參與AIS發(fā)生、進(jìn)展[13-14]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清Lp-PLA2水平為（427.26±144.16）μg/L，均高于對(duì)照組的（188.96±52.65）μg/L；AIS患者中重度組 Lp-PLA2水平為（598.65±132.17）μg/L，高 于 中 度 組 的（414.21±114.32）μg/L、輕度組的（308.68±82.46）μg/L，且預(yù)后不良組血清Lp-PLA2水平較預(yù)后良好組高（P＜0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.570，P＜0.05），與其預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（r=-0.547，P＜0.05），提示AIS患者血清Lp-PLA2水平異常升高，且其水平高低與患者病情嚴(yán)重程度與預(yù)后關(guān)系密切。李芩等[15]的研究顯示，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平 為（205.56±9.49）U/mL，高 于 健 康 對(duì) 照 組 的（123.41±5.55）U/mL；急性腦梗死患者中重度組Lp-PLA2水平為（361.57±27.38）U/mL，高于中度組的（315.78±19.72）U/mL、輕度組的（203.32±8.78）U/mL，且Pearson相關(guān)性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.652，P＜0.05），與本研究結(jié)果相一致。其原因?yàn)長(zhǎng)p-PLA2可致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使單核細(xì)胞衍生為巨核細(xì)胞，并吞噬低密度脂蛋白，促使其變成泡沫細(xì)胞，形成硬化性斑塊，并可釋放蛋白酶、細(xì)胞因子，降低機(jī)體與平滑肌細(xì)胞、膠原基質(zhì)水平，促使斑塊破裂，誘發(fā)血栓、血管事件而引起AIS[16]。AIS發(fā)生后會(huì)激活外周循環(huán)內(nèi)血小板，釋放大量血小板活化因子，促使單核-巨噬系統(tǒng)活化，產(chǎn)生大量Lp-PLA2，而Lp-PLA2可促使單核細(xì)胞募集、激活，形成惡性循環(huán)，造成機(jī)體Lp-PLA2水平不斷升高，并經(jīng)破損的血腦屏障進(jìn)入循環(huán)，提高血清Lp-PLA2水平[17]。Lp-PLA2還能促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大量分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，加速降解膠質(zhì)基質(zhì)、斑塊纖維帽，促使斑塊脫落而堵塞血管，加重機(jī)體缺氧、缺血癥狀，影響患者預(yù)后。本研究仍存在納入樣本量有限、收集樣本存在地區(qū)局限性、未分析血清Lp-PLA2水平與AIS復(fù)發(fā)之間的關(guān)系等不足，后期需加大樣本量深入研究。

綜上所述，血清Lp-PLA2水平參與AIS發(fā)生、進(jìn)展，監(jiān)測(cè)Lp-PLA2水平可評(píng)估AIS患者病情嚴(yán)重程度與預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。