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        糖皮質(zhì)激素及嘌呤類似物在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

        2022-02-16 07:17:04許興教
        北方藥學(xué) 2022年10期
        關(guān)鍵詞:腸病類似物炎癥性

        許興教

        (周寧縣精神康復(fù)醫(yī)院,福建 周寧 355400)

        當(dāng)機(jī)體的回腸、直腸以及結(jié)腸處出現(xiàn)腸道炎癥時(shí)在臨床上稱為炎癥性腸病(IBD),疾病發(fā)生后病人可出現(xiàn)腹瀉、腹部疼痛,甚至存在血便[1]。在臨床上將該疾病劃分為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)以及克羅恩病(CD),前者主要是結(jié)腸的黏膜處出現(xiàn)炎癥,隨著疾病發(fā)展可累及直腸,在后期可造成全結(jié)腸的病變;后者可影響到整個(gè)消化道,一般可累及的位置為回腸末端、結(jié)腸以及肛周處[2-3]。目前臨床上并未明確該疾病的發(fā)生原因以及機(jī)制,從相關(guān)研究中可以發(fā)現(xiàn)腸道黏膜免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)和炎癥性腸病的發(fā)生有著密切關(guān)系,在環(huán)境因素、遺傳因素以及免疫因素等多種原因綜合影響下可增加該疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4]。起病較為緩慢,容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作,當(dāng)病人受到精神創(chuàng)傷、極度勞累以及飲食不規(guī)律情況下可誘發(fā)炎癥性腸病。疾病發(fā)生后可累及腹部或全身,腹部可出現(xiàn)腹瀉、腹痛等,全身癥狀則會(huì)出現(xiàn)貧血、發(fā)熱、營養(yǎng)不良等[5]。目前臨床上針對(duì)該疾病的主要治療方式有藥物治療和手術(shù)治療,其中糖皮質(zhì)激素是控制該疾病活動(dòng)最為有效的藥物,對(duì)活動(dòng)期有著較好的治療效果,嘌呤類似物作為一種常用的免疫抑制劑[6]。在該疾病的實(shí)際治療中,上述藥物一般是進(jìn)行維持或誘導(dǎo)作用,以此來實(shí)現(xiàn)病人對(duì)激素產(chǎn)生依賴性和耐藥性,但也會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此在臨床使用過程中,需要對(duì)劑量進(jìn)行合理控制,協(xié)助病人獲得較好的治療效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        在我院選取60例炎癥性腸病患者作為研究對(duì)象,時(shí)間范圍為2020年1月至2022年1月,以隨機(jī)方式將60例分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組30例病人中男性與女性各占據(jù)13例和17例,年齡范圍介于25~35歲,平均年齡為(28.69±2.62)歲;觀察組30例病人中男性與女性各占據(jù)14例和16例,年齡范圍介于26~35歲,平均年齡為(28.25±3.86)歲。將兩組人員的性別與年齡資料進(jìn)行對(duì)比分析,可發(fā)現(xiàn)差異較小(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所選病例均通過臨床輔助檢查以及病史詢問確診為炎癥性腸病患者;(2)年齡在18歲以上,具備自主意識(shí)以及正常溝通能力;(3)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在慢性疾病;(2)合并精神疾病以及重要臟器嚴(yán)重疾病者;(3)中途退出研究者。

        1.2 方法

        在炎癥性腸病患者的治療前,需要對(duì)病人的整體情況進(jìn)行全面且詳細(xì)的評(píng)估,在此基礎(chǔ)上為每個(gè)病人建立單獨(dú)的檔案,在檔案中對(duì)個(gè)人資料、疾病情況、病變過程以及疾病持續(xù)時(shí)間進(jìn)行詳細(xì)記錄,根據(jù)疾病的具體情況展開相應(yīng)的治療。

        對(duì)照組病人采取常規(guī)治療進(jìn)行干預(yù),對(duì)其進(jìn)行飲食指導(dǎo),協(xié)助病人獲得相應(yīng)的營養(yǎng)物質(zhì),按照高營養(yǎng)少渣飲食進(jìn)行干預(yù),可在治療過程中給予合理數(shù)量的葉酸或維生素等,針對(duì)腹痛腹瀉反應(yīng)較為強(qiáng)烈的病人,需要利用抗膽堿藥或者止瀉藥進(jìn)行干預(yù),出現(xiàn)感染的病人需要給予抗感染治療。

        觀察組病人在前者的基礎(chǔ)上,利用糖皮質(zhì)激素以及嘌呤類似物進(jìn)行干預(yù)。藥物治療過程中,需全面評(píng)估病人的實(shí)際情況,以此為基礎(chǔ)展開相應(yīng)的治療。(1)潰瘍性結(jié)腸炎輕中型:口服甲潑尼龍及潑尼龍30~40 mg/d。(2)潰瘍性結(jié)腸炎重癥:靜脈注射甲潑尼龍40~60mg/d、氫化可的松200~300mg/d,治療7~10天后,口服潑尼松60mg/d,隨著病情的好轉(zhuǎn),逐漸將藥量減少,直至停藥。若病人出現(xiàn)激素依賴等情況時(shí),可根據(jù)病人的實(shí)際情況選擇嘌呤類似物進(jìn)行干預(yù),嘌呤類似物的服用方法:口服硫唑嘌呤(AZA)1~2.5mg/(kg·d),初始劑量應(yīng)在0~5mg/(kg·d),并逐漸增加劑量到最大劑量,巰嘌呤(MP)藥物采取口服的形式。

        1.3 評(píng)斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.3.1 治療效果

        經(jīng)不同的治療干預(yù)后,疾病癥狀消失,病人的正常生活未受到影響為顯效;疾病癥狀得到明顯改善,存在部分正常,對(duì)正常生活有輕微影響為有效;疾病癥狀微笑時(shí),正常生活受到嚴(yán)重影響為無效。

        1.3.2 炎癥性生存質(zhì)量

        采用炎癥性腸病生存質(zhì)量問卷(IBDQ)評(píng)估病人的生存質(zhì)量,該問卷共有32個(gè)問題,對(duì)腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會(huì)能力進(jìn)行全面的評(píng)估,分值范圍介于32~224分,分值高低與生存質(zhì)量好壞成正比。

        1.3.3 并發(fā)癥的發(fā)生次數(shù)

        實(shí)施不同的治療方式后,觀察兩組病人有無并發(fā)癥出現(xiàn),主要有梗阻、出血、狹窄。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療效果的對(duì)比

        兩組病人經(jīng)過不同的方式干預(yù)后,對(duì)其身體情況進(jìn)行全面的評(píng)估,了解治療效果相關(guān)信息,由此對(duì)相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析,可以發(fā)現(xiàn)觀察組的治療效果好于對(duì)照組(P<0.05)。

        表1 治療效果的對(duì)比[n(%)]

        2.5 對(duì)比兩組的生活質(zhì)量

        利用量表將兩組病人治療前后的生活質(zhì)量相關(guān)信息進(jìn)行收集,整理分析數(shù)據(jù)后可發(fā)現(xiàn)兩組人員治療前的生活質(zhì)量處于同一水平(P>0.05),治療后生活質(zhì)量均有所提升,但觀察組的改善幅度更為明顯(P<0.05)。

        表2 生活質(zhì)量的對(duì)比情況

        2.3 對(duì)比兩組并發(fā)癥的發(fā)生情況

        對(duì)兩組病人實(shí)施不同的治療方式后,將其并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行收集對(duì)比,從數(shù)據(jù)中可以看到觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

        表3 兩組并發(fā)癥的對(duì)比情況[n(%)]

        3 討論

        炎癥性腸病是現(xiàn)階段常見的疾病類型之一,發(fā)病后機(jī)體有腹瀉腹痛等癥狀,發(fā)病后若缺乏及時(shí)有效的治療可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,治療效果較差,對(duì)病人的生命帶來嚴(yán)重威脅[7]。該疾病主要可分為UC和CD,潰瘍性結(jié)腸炎的病變部位可波及結(jié)腸和直腸,部分病人可波及到回腸末端,病變呈現(xiàn)彌漫性以及連續(xù)性,多在黏膜層處發(fā)生病變,漿膜層異常情況較少[8]。在鏡下觀察潰瘍性結(jié)腸炎主要呈現(xiàn)非特異性炎癥,局限于黏膜層以及黏膜下層,在固有層中存在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞以及單核細(xì)胞浸潤的情況[9]。疾病處于急性期時(shí)存在大量中性粒細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。該疾病的主要特征為腺體破壞,在腸黏膜隱窩處有隱窩膿腫形成,導(dǎo)致腺體上皮細(xì)胞出現(xiàn)壞死等情況,杯狀細(xì)胞的數(shù)量減少,腺上皮增生。克羅恩病的病變范圍可波及整個(gè)消化道,最常累及的區(qū)域?yàn)槟┒嘶啬c,病變呈現(xiàn)節(jié)段性分布,即病變間存在正常的腸組織。在鏡下可見單核細(xì)胞單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等浸潤。兩種類型疾病均可存在消化道癥狀,表現(xiàn)為腹瀉、腹痛以及便血等,全身癥狀可出現(xiàn)體重減輕、存在發(fā)熱、乏力以及貧血等癥狀,腸外表現(xiàn)則為眼部病變、皮膚、關(guān)節(jié)處都可發(fā)生病變,疾病較為嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸穿孔以及大出血等[10]。兩種疾病的不同點(diǎn)在于UC的腹痛部位位于左下腹,常出現(xiàn)持續(xù)性隱痛或鈍痛,腹瀉后疼痛癥狀有所緩解,而CD的腹痛多在右下腹,常出現(xiàn)絞痛或者痙攣性銳痛,呈現(xiàn)陣發(fā)性發(fā)作,絞痛發(fā)生時(shí)間多在餐后。關(guān)于該疾病的發(fā)病原因以及機(jī)制在臨床上并未完全明確,但多數(shù)人都認(rèn)為該疾病和遺傳、環(huán)境以及免疫等有重要聯(lián)系[11]。根據(jù)流行病學(xué)顯示,發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)病情況有一定的種族差異性以及家族聚集性,發(fā)病率在不同種族人群中差異較大;在工業(yè)化國家中,該疾病的發(fā)生率明顯高于非工業(yè)國家,此外城市兒童的發(fā)病率也高于農(nóng)村地區(qū),若人們的生活環(huán)境中存在感染、吸煙等情況時(shí),也可增加疾病發(fā)生率;機(jī)體內(nèi)的基質(zhì)細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞和免疫細(xì)胞可進(jìn)相互作用,將腸黏膜免疫的平衡維持在一定范圍,對(duì)腸黏膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定有著重要意義。細(xì)胞間的相互作用出現(xiàn)異常后,可直接損傷組織,導(dǎo)致慢性炎癥的發(fā)生,進(jìn)而引起炎癥性腸病,免疫細(xì)胞所釋放的抗體、細(xì)胞因子以及炎癥因子等都可導(dǎo)致組織受到破壞,引起炎性病變[12]。使用藥物進(jìn)行治療的時(shí)候,一般采取升階梯療法,即根據(jù)病情的實(shí)際情況選擇適合的藥物劑量,疾病較輕的炎癥性腸病可通過氨基水楊酸進(jìn)行干預(yù),中度疾病者一般都是采取激素類進(jìn)行治療,若機(jī)體出現(xiàn)激素抵抗或依賴情況時(shí),可增加嘌呤類藥物進(jìn)行聯(lián)合使用,對(duì)于重度患者來說,可選擇生物制劑進(jìn)行干預(yù),該藥物在使用過程中副作用較小但價(jià)格昂貴[13]。糖皮質(zhì)激素是臨床上常用的激素之一,該激素使用后可起到較好的抗炎、抗毒以及抗休克等作用,對(duì)代謝、造血、神經(jīng)系統(tǒng)等有著重要作用,對(duì)該疾病有著較好的治療效果,可減少炎癥介質(zhì)的生成和疾病的炎癥反應(yīng)[14]。但該藥物在使用過程中,若不注重劑量,未進(jìn)行規(guī)范用藥時(shí),可增加并發(fā)癥的發(fā)生率,因此在治療過程中需要注重規(guī)范用藥,嚴(yán)格根據(jù)病人的實(shí)際情況調(diào)整用藥[15]。嘌呤類似物包含硫唑嘌呤(AZA)以及巰嘌呤(MP),這是目前臨床上較為常用的免疫抑制劑[16],適用于糖皮質(zhì)激素依賴的病例,用來緩解維持用藥,可用于治療輕中度CD,在疾病治療的過程中,增加免疫抑制劑后可逐漸將糖皮質(zhì)激素用量減少或停用。但該藥物的起效時(shí)間較為緩慢,時(shí)間長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月,所以該藥物一般在是激素應(yīng)用過程中進(jìn)行加用,在急性治療中一般不單獨(dú)使用嘌呤類似物。從本次研究結(jié)果中可以看到,在炎癥性腸病患者的治療中,利用糖皮質(zhì)激素和嘌呤類似物進(jìn)行疾病干預(yù),可協(xié)助病人獲得較好的治療效果以及生活質(zhì)量,并發(fā)癥的發(fā)生率也較低,究其原因,主要是因?yàn)樵谥委熯^程中對(duì)藥物的劑量進(jìn)行了合理的控制,加上藥物本身的作用,使得疾病癥狀有所減輕。結(jié)合上述內(nèi)容可知,在炎癥性腸病患者的治療中,規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素和嘌呤類似物能夠取得較好的治療效果。

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