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        丙戊酸鈉聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作40 例臨床觀察

        2022-02-16 02:29:42鄒幸
        藥品評(píng)價(jià) 2022年21期
        關(guān)鍵詞:碳酸鋰雙相酸鈉

        鄒幸

        贛州市第三人民醫(yī)院,江西 贛州 341000

        雙相情感障礙躁狂發(fā)作作為病因仍未徹底明確的嚴(yán)重精神疾病,存在病情嚴(yán)重、反復(fù)發(fā)作概率高及臨床治療難度大等特點(diǎn)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)生與心理社會(huì)因素、遺傳因素和生物學(xué)因素相關(guān),患者病情發(fā)作時(shí)伴極強(qiáng)沖動(dòng)表現(xiàn)和破壞能力[1]。臨床針對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者多采用心境穩(wěn)定劑和抗驚厥、抗抑郁等藥物治療,能改善癥狀表現(xiàn),延緩疾病進(jìn)展。碳酸鋰是臨床防治雙相情感障性精神障礙、抑郁癥的常用藥物,能以鋰離子形式釋放藥物,對(duì)神經(jīng)末梢處多巴胺、去甲腎上腺素的產(chǎn)生進(jìn)行抑制,使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙內(nèi)分布的去甲腎上腺素再攝取增加,進(jìn)而減少去甲腎上腺素表達(dá),加速5-羥色胺合成與釋放,穩(wěn)定患者情緒[2]。丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇治療藥物,能對(duì)神經(jīng)元的興奮性實(shí)施有效調(diào)控,抑制病情發(fā)作,患者口服后胃腸吸收快速且完全,生物利用度高,在雙相情感障礙等治療中效果確切[3]。鑒于此,本研究就雙相情感障礙躁狂發(fā)作聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的療效進(jìn)行分析,探討其對(duì)患者躁狂癥狀及認(rèn)知功能的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2020 年12 月至2021 年12 月期間贛州市第三人民醫(yī)院收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者80 例作為臨床觀察對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組(n=40)、研究組(n=40)。本研究獲得贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)照組中男22 例,女18 例;年齡(41.14±9.36)歲,年齡區(qū)間為22~65 歲;病程(3.57±0.95)個(gè)月,病程范圍為1~7 個(gè)月;體重指數(shù)(23.35±1.77)kg/m2,體重指數(shù)范圍19.2~27.6 kg/m2;文化程度:27 例高中及以下,13 例大專及以上。研究組中男21 例,女19 例;年齡(39.52±4.29)歲,年齡區(qū)間為23~64歲;病程(3.38±0.27)個(gè)月,病程范圍為1~6 個(gè)月;體重指數(shù)(23.41±1.72)kg/m2,體重指數(shù)范圍是18.9~27.8 kg/m2;文化程度:28 例高中及以下,12例大專及以上。兩組一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可對(duì)比性。

        1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

        (1)納入標(biāo)準(zhǔn):入選患者均符合第三版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]內(nèi)雙相情感障礙躁狂發(fā)作相關(guān)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn);全部是首次急性發(fā)作;BRMS 評(píng)分超過22 分;研究前15 天內(nèi)未接受規(guī)范化藥物干預(yù);機(jī)體能耐受藥物治療;研究期間無病例脫落;無由于疾病診斷變化、治療效果不佳或藥物不能耐受的病例出現(xiàn);患者和家屬均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):存有嚴(yán)重軀體疾病肝腎功能異常;妊娠期或是哺乳期婦女;存有系統(tǒng)化抗精神病藥物治療史;存有酒精依賴或是藥物濫用史;既往存在藥物過敏史,或?qū)μ妓徜?、丙戊酸鈉難以耐受。

        1.3 方法

        對(duì)照組于餐后指導(dǎo)患者服用碳酸鋰片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H11021410,規(guī)格:0.25 g)治療,初始服用劑量是0.5 g/d,并按照患者病情變化于2 周內(nèi)將服用劑量增加到0.75~1.5 g/d,分成2~3 次服用,若用藥治療期間產(chǎn)生胃腸道不適、震顫或是頭暈等不良反應(yīng),可適當(dāng)減少服用劑量。研究組在此基礎(chǔ)上加服丙戊酸鈉緩釋片(信東生技股份有限公司,注冊(cè)證號(hào)HC20191001/HC20181023,規(guī)格:0.5 g),起始服用劑量是0.5 g/d,并在2 周內(nèi)將服用劑量增加至1.0~1.5 g/d,分成2次服用。兩組均持續(xù)用藥治療4 周,并在治療過程中對(duì)患者血液內(nèi)碳酸鋰濃度進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),避免鋰中毒;同時(shí),治療期間對(duì)于合并睡眠障礙者,可短期給予患者睡眠改善藥物治療,以強(qiáng)化患者睡眠質(zhì)量。

        1.4 觀察指標(biāo)

        (1)臨床療效。顯效:治療4 周后患者精神癥狀較治療前改善明顯,BRMS 評(píng)分降低>75.0%;好轉(zhuǎn):治療4 周后患者的精神癥狀較治療前有所改善,BRMS 評(píng)分降低50.0%~75.0%;有效:治療4周后患者的精神癥狀較治療前有所緩解,BRMS 評(píng)分降低25.0%~49.0%;無效:治療4 周后患者的精神癥狀較治療前無改變甚至加重,BRMS 評(píng)分降低<25.0%。顯效及好轉(zhuǎn)、有效均視為臨床有效。(2)躁狂程度。于治療前和治療4 周后通過BRMS 量表[5]判定,涉及情緒、動(dòng)作、妄想、言語等13 個(gè)條目,每個(gè)條目計(jì)分0~4 分,總評(píng)分范圍是0~52 分,評(píng)分越低代表患者的躁狂癥狀改善越好。(3)認(rèn)知功能。于治療前和治療4 周后分別采用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)測(cè)試(NCSE)[6]、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)[7]評(píng)價(jià),NCSE 共包含10 個(gè)項(xiàng)目,滿分82 分,分?jǐn)?shù)與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān);MMSE 包括定向力、語言能力等5 個(gè)領(lǐng)域,滿分30 分,得分越高提示認(rèn)知功能恢復(fù)越好。(4)不良反應(yīng)。包括便秘、惡心嘔吐、頭暈/頭痛、食欲減退及嗜睡等。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        經(jīng)SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)用描述,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例(%)描述,行χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        研究組治療總有效率較對(duì)照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

        2.2 躁狂癥狀

        兩種治療前BRMS 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前對(duì)比,治療4 周后兩組BRMS 評(píng)分均降低,且研究組較對(duì)照組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療前后躁狂癥狀BRMS評(píng)分對(duì)比() 分

        表2 兩組治療前后躁狂癥狀BRMS評(píng)分對(duì)比() 分

        2.3 認(rèn)知功能

        兩種治療前NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前對(duì)比,治療4 周后兩組NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分均增高,且研究組較對(duì)照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后認(rèn)知功能對(duì)比() 分

        表3 兩組治療前后認(rèn)知功能對(duì)比() 分

        注:與同組治療前對(duì)比,aP<0.05。

        2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

        研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

        表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

        3 討論

        雙相情感障礙躁狂發(fā)作為高發(fā)性精神類病癥,可發(fā)生于任意年齡,多見于青中年群體,病情較為復(fù)雜。雙相情感障礙躁狂發(fā)作主要表現(xiàn)為焦慮暴怒、食欲不振、異常興奮等,且患者常難以控制行為,少數(shù)患者可出現(xiàn)自我傷害或是傷害他人、反社會(huì)傾向,增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。黃惠紅、陳結(jié)南[8]研究指出,眾多雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者發(fā)病后存在不同程度的注意力減弱與執(zhí)行能力降低、記憶力衰退或是喪失等認(rèn)知功能障礙,可對(duì)學(xué)習(xí)、工作與日常生活造成嚴(yán)重危害。臨床針對(duì)雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作的具體病因仍未徹底明晰,多認(rèn)為中樞5-羥色胺、多巴胺功能紊亂參與雙相情感障礙躁狂發(fā)作病理過程,臨床常以抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑與抗抑郁藥物等相關(guān)藥物單藥或是聯(lián)合治療,以改善5-羥色胺、多巴胺水平,控制疾?。?]。

        碳酸鋰為臨床治療精神憂郁的首選藥物,屬于心境穩(wěn)定劑,可將神經(jīng)去甲腎上腺素的產(chǎn)生與釋放過程阻斷,強(qiáng)化機(jī)體部分再攝取能力,使5-羥色胺的合成和釋放增加,對(duì)細(xì)胞生物電活動(dòng)實(shí)施有效調(diào)節(jié),防止患者出現(xiàn)攻擊行為,達(dá)到穩(wěn)定心境效果[10]。碳酸鋰還可通過對(duì)血清素、血鈣水平進(jìn)行調(diào)節(jié),達(dá)到穩(wěn)定躁狂患者情緒等作用。既往臨床研究指出[11],給予患者碳酸鋰片治療的起效時(shí)間相對(duì)較長,治療窗較為狹窄,且治療過程中易引起胃腸道不適、便秘、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),重者鋰鹽中毒,臨床廣泛推廣受限。丙戊酸鈉作為情緒穩(wěn)定劑,可使抑制性神經(jīng)體質(zhì)γ-氨基丁酸相關(guān)降解減少,并使其合成增加,提高機(jī)體內(nèi)γ-氨基丁酸表達(dá),對(duì)神經(jīng)元異常興奮實(shí)施抑制,保護(hù)神經(jīng),阻斷細(xì)胞凋亡,促進(jìn)雙相障礙患者的腦部病理改變發(fā)生逆轉(zhuǎn),從而改善臨床表現(xiàn),臨床治療安全性和患者的耐受性較高[12]。本研究給予雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的結(jié)果顯示,研究組治療總有效率較對(duì)照組更高;與治療前對(duì)比,治療4 周后兩組BRMS 評(píng)分均降低,且研究組較對(duì)照組更低;與治療前對(duì)比,治療4 周后兩組NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分均增高,且研究組較對(duì)照組更高。提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰治療的效果確切,能及時(shí)控制精神癥狀,減輕患者躁狂程度,改善認(rèn)知功能。聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉、碳酸鋰可互相補(bǔ)充,通過不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮抗精神病效果,從而更好地改善精神癥狀及躁狂癥狀,增強(qiáng)病情控制效果,有利于認(rèn)知功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,兩組治療期間不良反應(yīng)相當(dāng),提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療安全可靠,具有臨床推廣價(jià)值。但本研究存有納入病例數(shù)較少、臨床觀察時(shí)間較短等不足,可能在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度。后期應(yīng)擴(kuò)增樣本量開展多中心研究,延長隨訪觀察時(shí)間,以進(jìn)一步證實(shí)該治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值,旨在為改善雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者提供更為可靠的參考。

        綜上所述,雙相情感障礙躁狂發(fā)作應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的療效確切,能更好地改善患者精神癥狀及躁狂癥狀,促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù),且不良反應(yīng)少,安全可靠,可于臨床推廣。

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