黃龍 李珍

（1 江西省上高縣人民醫(yī)院 上高 336400；2 江西省上高縣地方病防治站 上高 336400）

2 型糖尿?。═2DM）是常見代謝疾病，主要因胰島素抵抗、分泌不足導(dǎo)致，誘發(fā)因素較為復(fù)雜，生活方式、體力活動不足、年齡等均是常見誘發(fā)因素[1]。T2DM 主要表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、消瘦或體質(zhì)量減輕等，若血糖長期未得到有效控制，會引起一系列急、慢性并發(fā)癥，危害心、腎等重要臟器，如心血管疾病、腎衰竭等，甚至危及生命安全。目前尚無根治T2DM 方法，主要通過藥物控制血糖水平，還需根據(jù)患者具體情況進行控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、控制體質(zhì)量、改善生活方式等治療[2~3]。對于癥狀較明顯的新診斷T2DM 患者，可在起始時給予胰島素治療，如甘舒霖30R 屬于預(yù)混胰島素，含有30%短效成分，能夠有效控制餐后血糖，剩余長效成分可控制日間、夜間血糖，具有一定應(yīng)用價值[4]。二甲雙胍（MET）是一種口服降糖藥物，可有效控制血糖水平，改善糖代謝[5]。本研究旨在探討MET 聯(lián)合甘舒霖30R 對T2DM患者血糖水平及胰島功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年 7 月醫(yī)院收治的84 例T2DM 患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20例；年齡 44~78 歲，平均（61.25±5.38）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5~26.6 kg/m2，平均（22.71±2.16）kg/m2；合并高血壓10 例，合并高脂血癥9 例。觀察組男21例，女 21 例；年齡 42~79 歲，平均（61.86±5.41）歲；BMI 18.1~26.9 kg/m2，平均（22.36±2.07）kg/m2；合并高血壓12 例，合并高脂血癥8 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準 [2021 年審（98）號]。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]中標準，隨機血糖值≥11.1 mmol/L；年齡≥18 周歲；新診斷 T2DM 患者，病程≤1 年，癥狀明顯；入組近期未接受其他降糖藥物治療；無精神疾病，認知功能正常；依從性好，能夠配合本研究；患者知情并簽署同意書。排除標準：伴心、肝、腎等重要臟器功能不全者；伴嚴重心腦血管疾病者；存在嚴重糖尿病急性、慢性并發(fā)癥者；對本研究藥物過敏者；繼發(fā)性糖尿病者；中途因各種原因退出本研究者；妊娠、哺乳期女性患者。

1.3 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，如給予患者營養(yǎng)支持治療（維持患者體質(zhì)量健康，對于體質(zhì)量正常或消瘦患者，指導(dǎo)其通過合理營養(yǎng)計劃維持理想體質(zhì)量；對于肥胖患者，給予其減輕體質(zhì)量干預(yù)，指導(dǎo)合理膳食，低鹽、低糖、高膳食纖維攝入）、運動治療（告知肥胖患者加強體育鍛煉，以增加肌肉含量，增強體質(zhì)，指導(dǎo)患者每日進行快走、打太極、打羽毛球等訓(xùn)練）等；在此基礎(chǔ)上，對照組進行甘舒霖30R 治療。甘舒霖30R（國藥準字S20020031）皮下注射，每天早、晚餐前30 min 進行皮下注射，根據(jù)患者具體情況確定使用劑量，6~10 U，2 次/d，后期根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量；連續(xù)治療3 個月。觀察組甘舒霖30R 用藥方法、劑量同對照組，并聯(lián)合MET 治療，口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20113492），0.5 g/次，2 次 /d；連續(xù)治療 3 個月。

1.4 觀察指標 （1）血糖水平。采集患者治療前、治療3 個月后空腹、餐后2 h 靜脈血，各4 ml，進行常規(guī)離心處理（離心速率3 000 r/min，離心時間10 min，離心半徑15 cm），取上層血清，置于-20℃環(huán)境下保存待檢。采用XS-500i 型全自動血液生化分析儀（希森美康公司）測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平；采用高效液相色譜法測量糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。（2）胰島功能。采集患者治療前、治療3 個月后空腹靜脈血5 ml，利用C-肽釋放試驗測定兩組空腹C 肽（C-P）水平；利用胰島素釋放試驗測定空腹胰島素（FINS）水平；并計算胰島β細胞功能（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。（3）T2DM 控制達標率。比較兩組血糖達標率（FPG≤6.1 mmol/L、2 h PG≤7.8 mmol/L 為達標）、BMI 達標率（BMI 控制在18.5~23.9 kg/m2之間）、血脂達標率（2.83 mmol/L ≤ 總 膽 固 醇 ≤5.20 mmol/L、0.45 mmol/L≤三酰甘油≤1.69 mmol/L 為達標）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組低血糖（空腹血糖＜4.0 mmol/L）、惡心嘔吐、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較 治療前兩組FBG、2 h PG、HbAlc 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組FBG、2 h PG、HbAlc 水平顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HbAlc（%）治療前時間 組別 n FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）觀察組對照組42 42 t P治療3個月后觀察組對照組42 42 t P 8.76±1.29 8.91±1.31 0.529 0.598 6.09±1.04*6.94±1.08*3.674 0.000 13.64±2.37 13.17±2.19 0.944 0.348 9.68±1.57*11.09±1.60*4.076 0.000 8.87±1.45 8.94±1.51 0.217 0.829 5.58±1.24*6.17±1.18*2.234 0.028

2.2 兩組胰島功能比較 治療3 個月后，兩組FINS、空腹 C-P、HOMA-β 顯著升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組胰島功能比較（）

表2 兩組胰島功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HOMA-β（%）治療前時間 組別 n FINS（μU/ml）空腹C-P（ng/ml）觀察組對照組42 42 t P治療3個月后觀察組對照組42 42 t P 11.05±2.34 11.17±2.19 0.243 0.809 16.27±2.96*14.05±2.54*3.689 0.000 2.15±0.68 2.09±0.71 0.396 0.693 2.96±0.79*2.51±0.68*2.798 0.006 21.16±3.39 20.76±3.58 0.526 0.600 52.69±5.81*44.36±4.79*7.169 0.000

2.3 兩組T2DM 控制達標率 治療3 個月后，觀察組血糖達標率為88.10%，高于對照組的69.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組BMI、血脂達標率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組T2DM 控制達標率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 好發(fā)于中老年群體，據(jù)報道，近年來發(fā)病率不斷升高，且在年輕人中逐漸增多，對患者日常工作、生活、心理均構(gòu)成嚴重危害[7]。目前，T2DM 尚未發(fā)現(xiàn)根治手段，常規(guī)飲食干預(yù)、運動指導(dǎo)等是重要管理手段，雖可在一定程度上控制患者血糖水平，但對血糖水平較高者效果不佳，且須患者具備良好的自我管理能力，多被作為輔助措施，仍應(yīng)以藥物治療為主[8~9]。胰島素、口服降糖藥物是T2DM 的常用治療手段，具有一定降糖效果，但胰島素及口服降糖藥物種類繁多，具體何種用藥方案效果更佳尚待探索[10]。

胰島素是治療T2DM 重要手段，主要包括人胰島素、動物胰島素等，可抑制機體內(nèi)葡萄糖毒性，緩解對胰島素抵抗，達到降血糖目的，被廣泛應(yīng)用[11~12]。甘舒霖是合成的預(yù)混人胰島素，含有30%短效成分及70%長效成分，結(jié)構(gòu)、功能與天然胰島素相似，可調(diào)節(jié)機體糖代謝，促進葡萄糖吸收，抑制糖原異生，進而達到控制血糖的效果[13]。但單獨大量應(yīng)用胰島素會在一定程度上提高低血糖風險，且對餐后血糖控制效果有限，需結(jié)合其他降糖藥物提高治療效果。MET 是常用口服降糖藥物，能夠提高周圍組織對胰島素敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，減少肝糖輸出，改善胰島功能[14]。孫雪萍[15]研究報道，MET與甘舒霖30R 聯(lián)合用于T2DM 患者中，能夠更有效控制血糖水平，降低體質(zhì)量，且用藥安全性較理想。本研究結(jié)果顯示，治療3 個月后，觀察組FBG、2 h PG、HbAlc 水平低于對照組，F(xiàn)INS、空腹 C-P、HOMA-β高于對照組，且血糖達標率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，MET 聯(lián)合甘舒霖30R治療T2DM 患者可降低血糖水平，改善胰島功能，提高血糖達標率，與孫雪萍研究報道相似。究其原因可能為甘舒霖30R 可調(diào)節(jié)糖代謝，促進肝臟、脂肪組織等對葡萄糖的攝取及利用，促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃A存于肌肉及肝臟內(nèi)，抑制糖原異生，不僅能夠降低機體血糖水平，還可消除高血糖導(dǎo)致的“糖毒性”，進而改善胰島功能[16~17]。在此基礎(chǔ)上，MET 能夠通過肝細胞膜內(nèi)G 蛋白對胰島素激活，降低腺苷酸環(huán)化酶的活性，能夠抑制肝糖原生成及肝內(nèi)葡萄糖輸出，不僅可促進外周組織對血液中葡萄糖攝取，還可在一定程度上提高靶細胞對胰島素敏感度，減輕胰島素抵抗，降低血糖水平，改善胰島功能[18~20]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著性差異，說明兩種藥物聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)風險，但本研究觀察時間較短，具體用藥安全性還需今后進一步延長時間觀察。

綜上所述，MET 聯(lián)合甘舒霖30R 應(yīng)用于T2DM患者中，能夠降低血糖水平，改善胰島功能，提高血糖達標率，且不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。但本研究納入樣本量較少，可能對研究結(jié)果造成影響，期待今后擴大研究樣本量，延長隨訪及跟蹤時間，為臨床治療T2DM 患者提供重要參考價值。