李慧萍

（河南省蘭考第一醫(yī)院兒三科 蘭考 475300）

功能性消化不良（FD）屬于消化內(nèi)科常見(jiàn)的功能性疾病，主要由胃及十二指腸功能紊亂所造成，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)餐后飽脹感及上腹痛等癥狀[1]。由于兒童消化系統(tǒng)仍處于發(fā)育階段，消化能力較弱，易并發(fā)FD[2]。目前臨床對(duì)于FD 主要采取藥物治療，如西沙必利屬于胃動(dòng)力藥，可增強(qiáng)肌間神經(jīng)叢5-羥色胺4（5-HT4）受體興奮，提高胃腸運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而改善患兒臨床癥狀[3]。但單一西沙必利治療效果一般。FD在中醫(yī)學(xué)中屬于“胃痛、胃痞、痞滿(mǎn)”范疇，病位在胃、脾，主要由脾胃虛弱、脾失健運(yùn)所致[4]。中醫(yī)對(duì)于FD的主要治療原則為健脾和胃、消食導(dǎo)滯。小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片屬于中成藥，主要由雞內(nèi)金、六神曲組成，可起到消食化積、健脾和胃的功效[5]。王艷等[6]研究結(jié)果顯示，小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片在治療小兒厭食癥中取得較好成效，在改善患兒胃功能、促進(jìn)胃蠕動(dòng)方面有積極意義。鑒于此，本研究著重分析小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片聯(lián)合西沙必利對(duì)FD 患兒療效、腸黏膜屏障功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6 月于河南省蘭考第一醫(yī)院接受治療的80 例FD 患兒分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。觀察組男22 例，女18 例；病程3~8 個(gè)月，平均病程（4.60±1.04）個(gè)月；年齡 2~8 歲，平均年齡（5.10±0.95）歲；體質(zhì)量 14~26 kg，平均（20.36±1.75）kg。對(duì)照組男20 例，女20 例；病程2~7 個(gè)月，平均病程（4.20±0.84）個(gè)月；年齡 2~9 歲，平均年齡（5.50±1.02）歲；體質(zhì)量 15~27 kg，平均（21.02±1.88）kg。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[8]中飲食積滯證；主癥：胃脘痞滿(mǎn)、噯腐酸臭；次癥：厭惡飲食、胃脹拒按；舌脈：舌苔垢膩，脈弦滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：FD 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝、腎功能正常；初次檢查確診；患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃腸道器質(zhì)性疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者；合并先天性心臟病者；合并口腔疾病者。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意[倫理審批號(hào)：2022 醫(yī)院倫審（000623）號(hào)]。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予西沙必利治療。口服西沙必利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040702），每次劑量為0.2 mg/kg，3次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片治療。口服小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20163004），2.4 g/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療 4 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[8]：于患兒治療4 周后評(píng)估療效。主癥（2、4、6 分）、次癥（1、2、3 分）、無(wú)癥狀（0 分），評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。顯效：主要癥狀基本消失或明顯減輕，療效指數(shù)[（治療前后癥狀積分差/治療前癥狀積分）×100%]≥60%；有效：主要癥狀減輕，30%≤療效指數(shù)＜60%；無(wú)效：主要癥狀無(wú)變化，療效指數(shù)＜30%?？傆行?顯效率+有效率。（2）腸黏膜屏障功能：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，離心取血清，使用分光光度法檢測(cè)D- 乳酸、血清二胺氧化酶（DAO）水平；使用鱟試劑法檢測(cè)內(nèi)毒素水平；使用高效液相色譜法檢測(cè)尿乳果糖/甘露醇（L/M 值）水平。（3）胃腸激素：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml 分裝于兩支試管，離心取血清及血漿，使用全自動(dòng)生化分析儀BX-3010（國(guó)械注進(jìn)20172220588）檢測(cè)血漿胃動(dòng)素（MTL）與血清 5-羥色胺（5-HT）、胃泌素（GAS）、一氧化氮（NO）水平。（4）炎癥指標(biāo)：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，取血清，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-6 水平。（5）不良反應(yīng)：包括惡心（上腹部不適和緊迫欲吐的感覺(jué)）、腹瀉（腹瀉時(shí)排便次數(shù)增加，性狀改變，總量增加）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（97.50%）比對(duì)照組（80.00%）高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-10 水平均高于治療前，IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組IL-10 水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（pg/ml）治療前時(shí)間 組別 n IL-10（ng/L）IL-6（pg/ml）觀察組對(duì)照組40 40 t P治療后 觀察組對(duì)照組40 40 t P 137.28±20.32 136.33±19.47 0.213 0.831 169.49±25.05*143.04±22.08*5.010 0.000 26.25±4.07 25.33±4.09 1.008 0.316 14.55±1.69*17.39±2.08*6.702 0.000 2.79±1.03 2.76±0.97 0.134 0.894 1.05±0.42*2.01±0.83*6.527 0.000

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組腸黏膜屏障功能各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M 值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n D-乳酸（mg/L） DAO（U/L） 內(nèi)毒素（EU/ml） L/M 值治療前 觀察組對(duì)照組40 40 t P治療后 觀察組對(duì)照組40 40 t P 12.13±1.93 11.88±1.27 0.684 0.496 5.35±0.95*8.07±1.63*9.118 0.000 17.36±1.28 17.09±1.04 1.035 0.304 6.02±0.85*9.36±1.64*11.436 0.000 1.85±0.39 1.83±0.41 0.224 0.824 0.61±0.22*1.15±0.21*11.229 0.000 0.37±0.11 0.35±0.09 0.890 0.376 0.15±0.05*0.22±0.07*5.147 0.000

2.4 兩組胃腸激素水平比較 治療前，兩組胃腸激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 GAS、MTL 水平均高于治療前，5-HT、NO 水平均低于治療前，且觀察組GAS、MTL 水平高于對(duì)照組，5-HT、NO 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組胃腸激素水平比較（）

表4 兩組胃腸激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n GAS（ng/L） MTL（pg/L） 5-HT（mg/L） NO（ng/L）治療前 觀察組對(duì)照組40 40 89.27±12.33 90.12±11.49 0.319 0.751 44.18±5.77*71.05±6.16*20.135 0.000 t P治療后 觀察組對(duì)照組40 40 t P 84.63±7.85 85.44±8.18 0.452 0.653 122.55±11.29*93.76±9.27*12.465 0.000 143.23±21.15 144.34±21.24 0.234 0.815 211.66±17.13*179.38±16.28*8.639 0.000 212.07±16.28 209.64±17.05 0.652 0.516 159.74±13.16*186.24±14.19*8.660 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心1例，腹瀉 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 5.00%（2/40）；對(duì)照組腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%（1/40），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。兩組不良反應(yīng)均較輕，未經(jīng)干預(yù)自行消失。

3 討論

FD 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床尚未明確，但多認(rèn)為與環(huán)境、飲食等因素相關(guān)。據(jù)相關(guān)研究顯示，F(xiàn)D 好發(fā)于兒童，占兒科疾病的 10%~20%[9]。FD 以胃腸運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)食欲下降、精神不振，影響患兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)的正常吸收，阻礙兒童健康發(fā)育[10]。西沙必利屬于臨床治療FD 常用藥物，該藥可促進(jìn)乙酰膽堿釋放，恢復(fù)患兒胃動(dòng)力[11]。但單一應(yīng)用西沙必利治療效果一般。

中醫(yī)認(rèn)為小兒“肝常有余，脾常不足”，表明小兒肝氣盛，胃脾薄弱，易生病，且胃主受納，脾主運(yùn)化，脾胃為后天之本，生化之源[12]。如喂養(yǎng)不當(dāng)，易引起脾胃運(yùn)化功能紊亂，誘發(fā)脾胃病，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作或持續(xù)的腹脹、腹痛、厭食等。FD 在中醫(yī)學(xué)中屬于“胃痛、胃痞、痞滿(mǎn)”范疇，據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載：“備化之紀(jì)……其病痞”，“備監(jiān)之紀(jì)……其病留塞痞滿(mǎn)”，且據(jù)《臨癥指南醫(yī)案》中記載：“脾宜升則健，胃宜降則和?！笨梢?jiàn)中醫(yī)對(duì)FD 的認(rèn)識(shí)較早，且治療經(jīng)驗(yàn)豐富。因此將中醫(yī)應(yīng)用于FD 的治療，對(duì)改善患兒臨床癥狀，提升臨床療效，可能有積極作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)合可提升FD 患兒治療效果。分析其原因在于，小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片是由雞內(nèi)金、六神曲、輔以甘露醇、枸櫞酸、硬脂酸鎂等復(fù)方而成的中成藥，其中雞內(nèi)金始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是雞干燥沙囊內(nèi)壁，雞內(nèi)金歸脾、胃經(jīng)，據(jù)《滇南本草》記載：“寬中健脾，消食磨胃。治小兒乳食結(jié)滯，肚大筋青，痞積疳積?！薄侗窘?jīng)》中記載：“主泄利”，由此可見(jiàn)雞內(nèi)金可起到消積滯、健脾胃，主治食積脹滿(mǎn)，嘔吐反胃。六神曲是由辣蓼、青蒿、杏仁等6 味中草藥加入面粉制成的曲劑，歸脾、胃經(jīng)，據(jù)《綱目》中記載：“消食下氣，除痰逆霍亂泄痢脹滿(mǎn)。”可見(jiàn)六神曲可起到消食化積、健脾和胃的作用。

FD 患兒由于腸道內(nèi)菌群失調(diào)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放及內(nèi)毒素釋放，從而損傷腸道黏膜，造成腸道黏膜屏障功能受損，使內(nèi)毒素通過(guò)受傷的腸道黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，加重患兒病情。因此改善FD 患兒腸道黏膜屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)改善病情有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組腸黏膜屏障功能、胃腸激素改善效果及炎癥反應(yīng)均優(yōu)于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)合在降低FD 患兒炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸功能、改善腸黏膜屏障功能上優(yōu)勢(shì)明顯。分析其原因在于，小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片中雞內(nèi)金在現(xiàn)代藥理中具有促進(jìn)胃液分泌、提高消化力的作用，雞內(nèi)金化學(xué)成分有胃激素、角蛋白等，而胃激素可促進(jìn)胃收縮與胃分泌功能上升，從而加速胃排空速度，一定程度上改善患兒臨床癥狀[13]。六神曲中青蒿含有揮發(fā)油、青蒿堿等物質(zhì)，具有抑菌作用，對(duì)改善FD 患者腸道菌群、維持胃腸道菌群平衡有重要作用，從而保護(hù)胃腸黏膜、提升胃腸黏膜屏障功能[14]。杏仁含苦味氰甙、杏仁球蛋白等物質(zhì)，可起到抗炎、鎮(zhèn)痛的功效[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異，表明小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片聯(lián)合西沙必利不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，但具體不良反應(yīng)發(fā)生影響仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片聯(lián)合西沙必利治療FD 患兒效果明顯，能夠有效改善腸黏膜屏障功能，改善胃腸道激素水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。