李劍祥

（福建省古田縣醫(yī)院 古田 352200）

翼狀胬肉是一種常見(jiàn)和多發(fā)的眼表疾病，是結(jié)膜組織變性所致的一種良性增生性疾病，手術(shù)是治療該病最常用的手段，但術(shù)后炎癥反應(yīng)會(huì)增生新生血管生長(zhǎng)纖維細(xì)胞，增加其復(fù)發(fā)率[1~2]。自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)主要用于翼狀胬肉的治療，能夠?qū)悄ぞ壣掀そM織起到重建修復(fù)的作用[3~4]。絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，已在臨床上廣泛使用，其具有較強(qiáng)的抑制成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用[5~6]。本研究選取72 例翼狀胬肉患者為研究對(duì)象，旨在探究自體角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合絲裂霉素C 治療翼狀胬肉的效果，以及對(duì)患者角膜散光度和復(fù)發(fā)情況的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2021 年1 月至2022 年3 月收治的翼狀胬肉患者72 例分為對(duì)照組和觀察組，每組36 例。對(duì)照組40 只患眼；男20 例，女16 例；原發(fā)性翼狀胬肉25 眼，復(fù)發(fā)性翼狀胬肉 15 眼；年齡 45~75 歲，平均年齡（60.01±6.19）歲；體質(zhì)量 43~74 kg，平均體質(zhì)量（58.31±3.69）kg。觀察組42 只患眼；男22 例，女14 例；原發(fā)性翼狀胬肉24 眼，復(fù)發(fā)性翼狀胬肉18 眼；年齡45~76 歲，平均年齡（60.21±6.15）歲；體質(zhì)量 43~75 kg，平均體質(zhì)量（58.45±3.25）kg。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)（倫理審批號(hào)：2020KJP-2859）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼表疾病學(xué)》[7]中翼狀胬肉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者同意參與本研究且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血、免疫功能異常者；有結(jié)膜炎癥者；合并其他眼部疾病者；患慢性淚囊炎者；瘢痕體質(zhì)者；合并高血壓、糖尿病者；對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均在術(shù)前進(jìn)行裸眼視力、角膜散光度、眼壓等常規(guī)檢查。術(shù)前3 d，使用妥布霉素地塞米松滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073641）和左氧氟沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20217124）滴于眼瞼內(nèi)，1~2滴/次，4~6 h/次。待患者翼狀胬肉的充血癥狀消退后進(jìn)行手術(shù)。對(duì)照組實(shí)施自體角膜緣干細(xì)胞移植。步驟如下：（1）翼狀胬肉切除。使用鹽酸丙美卡因滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143168）對(duì)患者術(shù)眼進(jìn)行表面麻醉，使用2%鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H34020932）進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉。剪開(kāi)球結(jié)膜（距離角膜緣2 mm 的位置），將球結(jié)膜侵入角膜的胬肉部分和胬肉組織依次分離，然后切除纖維血管組織和病變組織。將角膜上及角膜緣的胬肉組織、瘢痕組織徹底清除。（2）自體角膜緣干細(xì)胞移植。電凝止血鞏膜表面，形成規(guī)整移植床；然后取術(shù)眼上方與鞏膜暴露區(qū)結(jié)膜角膜緣上皮細(xì)胞作為移植片；在移植床上平鋪分離好的移植片，上皮向上對(duì)位，經(jīng)淺層鞏膜間斷縫合移植片與移植床。術(shù)眼結(jié)膜下給予抗菌消炎處理后，縫合結(jié)膜傷口，手術(shù)結(jié)束。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用絲裂霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020503）聯(lián)合治療，在翼狀胬肉切除完成后，電凝止血鞏膜表面，形成規(guī)整移植床，將浸潤(rùn)過(guò)0.02%絲裂霉素C 的棉片覆蓋角膜緣及暴露的鞏膜區(qū)3~5 min 后，使用0.9%氯化鈉注射液沖洗，然后進(jìn)行自體角膜緣干細(xì)胞移植，方法與對(duì)照組一致。兩組患者術(shù)后包扎2~3 d，術(shù)后 7 d 拆線，隨訪 6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[8]。經(jīng)治療患者術(shù)后眼部刺激癥狀完全消失，移植片成活，無(wú)充血癥狀，眼球結(jié)膜平整，檢查未發(fā)現(xiàn)新生血管為顯效；經(jīng)治療患者術(shù)眼部刺激癥狀基本消失，有輕度充血癥狀，眼球結(jié)膜平整，檢查未發(fā)現(xiàn)新生血管，但移植片成活為有效；經(jīng)治療患者術(shù)后眼部刺激癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，移植片未成活，有嚴(yán)重充血癥狀，檢查未發(fā)現(xiàn)有新生血管為無(wú)效。顯效率+有效率=總有效率。（2）康復(fù)情況。包括移植片愈合時(shí)間、眼部刺激征消失時(shí)間和角膜上皮修復(fù)時(shí)間。（3）角膜散光度。比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 個(gè)月的角膜散光度。（4）淚膜破裂時(shí)間（BUT）?；颊呓Y(jié)膜囊內(nèi)滴入10%的熒光素鈉，囑咐患者連續(xù)3 次眨眼，從最后一次睜眼至角膜內(nèi)出現(xiàn)第1 個(gè)黑斑時(shí)間為BUT，BUT 顯示10 s 及以上為正常，檢測(cè)時(shí)間分別為術(shù)前3 d 和術(shù)后3 個(gè)月。（5）淚液分泌實(shí)驗(yàn)Ⅰ（Sit）。將淚液檢測(cè)紙條在標(biāo)記線處反折0.5 cm 后，將其置于結(jié)膜囊中外1/3 交界處，5 min 后取出濾紙測(cè)量濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度，若低于1 cm 為異常。檢測(cè)時(shí)間分別為術(shù)前3 d 和術(shù)后3 個(gè)月。（6）并發(fā)癥。包括角膜表層炎癥、淺層點(diǎn)狀角膜炎和創(chuàng)口愈合延遲等。（7）復(fù)發(fā)情況。在術(shù)后6 個(gè)月檢查發(fā)現(xiàn)患者眼球結(jié)膜局部有充血增厚癥狀、角膜創(chuàng)面出現(xiàn)新血管判定為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組康復(fù)情況比較 治療后，觀察組移植片愈合時(shí)間、眼部刺激征消失時(shí)間和角膜上皮修復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組康復(fù)情況比較（d，）

表2 兩組康復(fù)情況比較（d，）

角膜上皮修復(fù)時(shí)間對(duì)照組觀察組組別 n 移植片愈合時(shí)間眼部刺激征消失時(shí)間36 36 t P 7.29±0.83 6.13±0.75 8.278 0.000 4.15±0.72 3.12±0.71 6.112 0.000 4.32±0.83 3.14±0.75 6.329 0.000

2.3 兩組角膜散光度比較 術(shù)后3 個(gè)月觀察組角膜散光度低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組角膜散光度比較（°，）

表3 兩組角膜散光度比較（°，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月 t P對(duì)照組觀察組36 36 7.645 10.887 0.000 0.000 t P 2.27±0.80 2.33±0.78 0.322 0.748 1.19±0.28 0.72±0.29 6.996 0.000

2.4 兩組 BUT 和 SIt 比較 術(shù)后3 個(gè)月觀察組BUT 與SIt 檢測(cè)結(jié)果均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組 BUT 和 SIt 比較（）

表4 兩組 BUT 和 SIt 比較（）

SIt（mm）術(shù)前3 d 術(shù)后3 個(gè)月對(duì)照組觀察組組別 n BUT（s）術(shù)前3 d 術(shù)后3 個(gè)月36 36 t P 6.67±1.51 6.58±1.42 0.260 0.795 9.62±1.64 11.35±1.58 4.558 0.000 7.02±1.43 6.78±1.07 0.803 0.423 8.12±1.82 9.57±1.35 4.677 0.000

2.5 兩組并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況比較 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

翼狀胬肉是結(jié)膜組織變性所致的一種良性增生性病變，多與沙塵、紫外線、氣候、煙霧等長(zhǎng)期刺激有關(guān)，這些環(huán)境因素會(huì)造成角膜緣肝細(xì)胞損傷或角膜基質(zhì)微環(huán)境破壞，導(dǎo)致部分角膜上皮結(jié)膜化，最終形成翼狀胬肉[9~10]。隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致患者產(chǎn)生眼部不適、散光等癥狀，手術(shù)是目前臨床治療翼狀息肉的主要方法，但手術(shù)結(jié)束后由于胬肉組織殘留與炎癥反應(yīng)刺激，極易導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)，影響預(yù)后[11]。

角膜緣干細(xì)胞再生能力較強(qiáng)，可促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，有效避免結(jié)膜上皮細(xì)胞向角膜緣內(nèi)部生長(zhǎng)，從而防止角膜緣部的結(jié)膜血管侵入，角膜緣功能一旦缺失或下降，將會(huì)使角膜上皮增殖能力下降，增加結(jié)膜上皮長(zhǎng)入和新生血管形成幾率，從而形成翼狀胬肉[12]。自體角膜緣干細(xì)胞移植能夠使角膜緣上皮組織與角膜緣干細(xì)胞功能恢復(fù)，發(fā)揮干細(xì)胞增殖分化作用，進(jìn)而避免胬肉復(fù)發(fā)[13]。絲裂霉素C 是一種抗生素，具有較強(qiáng)的抗代謝作用，主要用于翼狀胬肉、青光眼手術(shù)等[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，術(shù)后3 個(gè)月角膜散光度低于對(duì)照組，移植片愈合時(shí)間、眼部刺激征消失時(shí)間和角膜上皮修復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合治療翼狀胬肉療效確切，利于縮短患者康復(fù)時(shí)間，改善角膜散光度。分析其原因在于，自體角膜緣干細(xì)胞移植能夠修復(fù)和重建角膜緣，提供健康干細(xì)胞，同時(shí)又形成一道屏障，阻止結(jié)膜上皮遷移，聯(lián)合絲裂霉素C 能夠降低患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，阻斷切除區(qū)域纖維血管的再生和新生血管的形成，從而增強(qiáng)其臨床療效，縮短康復(fù)時(shí)間，改善角膜散光度[15]。與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后 3 個(gè)月 BUT 與 SIt 檢測(cè)結(jié)果均較高（P＜0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合治療翼狀胬肉能夠有效恢復(fù)患者受損病灶區(qū)的功能，提高眼表修復(fù)效果。分析其原因在于，絲裂霉素C 能夠有效控制患者功能異常細(xì)胞過(guò)度增殖，改善患者肢體細(xì)胞異常，從而提高眼表修復(fù)效果[16]。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)差異，且觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示加用絲裂霉素C 不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且能夠降低胬肉復(fù)發(fā)率。分析其原因在于，自體角膜緣干細(xì)胞移植能夠使角膜創(chuàng)面迅速上皮化，組織結(jié)膜上皮遷移和心神血管侵入，從而阻止胬肉的發(fā)展，絲裂霉素C能夠選擇性抑制蛋白質(zhì)、DNA、RNA 的合成，抑制成纖維細(xì)胞增殖，阻止細(xì)胞分化、復(fù)制以及手術(shù)區(qū)血管生成，從而阻止術(shù)后胬肉復(fù)發(fā)，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同增效，利于阻斷變性纖維血管增殖，雙重抑制術(shù)后胬肉復(fù)發(fā)，從而使復(fù)發(fā)率降低[17]。