張曉光

（福建省福安市閩東醫(yī)院眼科 福安 355000）

視疲勞又稱眼疲勞，是由視覺器官長(zhǎng)期過度緊張活動(dòng)超過其代償能力所致，受電子產(chǎn)品普及、日常伏案工作、不良的視作業(yè)環(huán)境等因素影響，視疲勞發(fā)生率較高，但其并不是獨(dú)立的疾病，而是由多種原因引起的疲勞綜合征[1]。干眼癥是眼科常見性疾病，主要由淚液的質(zhì)或量發(fā)生異常病變所致，從而造成淚膜不穩(wěn)定，發(fā)生眼表?yè)p害，引起眼部不適，甚至導(dǎo)致角膜病變，嚴(yán)重影響患者視力[2]。合理使用滴眼液是緩解視疲勞干眼癥的最佳方法，使用滴眼液補(bǔ)充或恢復(fù)淚液正常成分，緩解眼部疲勞，抑制眼部炎癥[3]。但由于滴眼液種類繁多，大部分含有防腐劑，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致眼表和淚膜損害，尋找安全有效的藥物治療是現(xiàn)階段研究的關(guān)鍵[4]。七葉洋黃雙苷滴眼液主要作用于睫狀肌和視網(wǎng)膜，不僅利于緩解癥狀，還具有保護(hù)視網(wǎng)膜的作用。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠提高眼表的自我修復(fù)過程和效率，利于緩解干眼癥狀。本研究選取視疲勞干眼癥患者分析七葉洋地黃雙苷滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療視疲勞干眼癥的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020KY063）。按隨機(jī)數(shù)字表法將福安市閩東醫(yī)院2020 年6 月至2022 年6 月收治的94 例視疲勞干眼癥患者分為對(duì)照組與研究組，每組47 例。對(duì)照組男24 例，女23 例；年齡25~67 歲，平均年齡（48.27±11.53）歲；病程 2 個(gè)月至 2 年，平均病程（11.65±7.43）個(gè)月。研究組男25 例，女22例；年齡 26~68 歲，平均年齡（48.25±11.58）歲；病程3 個(gè)月至 2.5 年，平均病程（11.71±7.38）個(gè)月。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 干眼癥：參照《干眼臨床診療專家共識(shí)（2013 年）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；視疲勞符合《視疲勞診療專家共識(shí)（2014 年）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合干眼癥和視疲勞的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；患者及家屬簽署知情同意書；依從性較好，能按時(shí)用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在青光眼、鞏膜炎、麻痹性斜視、偏頭痛、鼻竇炎、急性眼疾；既往存在眼部手術(shù)史；處于妊娠或哺乳期；對(duì)本研究藥物過敏；意識(shí)障礙，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對(duì)照組予以七葉洋地黃雙苷滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130295）治療，指導(dǎo)患者取半臥位，頭稍微后仰，滴管避免與眼睛接觸，將眼藥水滴于近耳側(cè)外眼角，滴入后叮囑患者來回轉(zhuǎn)動(dòng)眼球，以便藥物充分吸收，閉眼休息 10 min，1 滴 /次，3 次 /d。研究組在上述基礎(chǔ)上予以重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022）治療，按對(duì)照組相同方法滴入，兩種藥物使用時(shí)間間隔5min，1 滴/次，4 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：以下列11 項(xiàng)癥狀作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，眼干、眼痛、眼脹、眼澀、眼部異物感、視物模糊、畏光流淚、眼部充血、重影、頭痛、惡心嘔吐。顯效：治療后上述7 項(xiàng)或7 項(xiàng)以上癥狀消失或緩解，眼瞼檢查未見異常分泌物，淚膜破裂時(shí)間（BUT）恢復(fù)正常，淚液分泌試驗(yàn)（SIt 值）在正常范圍內(nèi)；有效：治療后上述5~7 項(xiàng)癥狀消失或緩解，眼瞼檢查存在少量異常分泌物，BUT 基本恢復(fù)，SIt 值趨向正常值但未至正常值；無效：治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。（2）主觀癥狀積分：于治療前、后對(duì)兩組臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，包括眼干、異物感、灼燒感、眼痛、視力模糊、視覺疲勞、畏光、流淚8 項(xiàng)癥狀，根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度分別記為0 分、1分、2 分、3 分，總分 24 分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀緩解情況越好。（3）BUT、SIt 結(jié)果：于治療前、后采用淚膜鏡測(cè)定淚膜表面出現(xiàn)第1 個(gè)干燥斑的時(shí)間，＜10 s 為淚膜不穩(wěn)定；患者背光而坐，在結(jié)膜囊下方放入淚液試紙，另一端游離在眼瞼外側(cè)，囑咐患者正常眨眼，5 min 后取出試紙，2 min 后觀察試紙濕長(zhǎng)，＜10 mm說明淚液分泌功能下降，淚膜不穩(wěn)定。（4）角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分：于治療前、后將角膜平分為上、下、鼻側(cè)和顳側(cè)4 個(gè)象限，染色采用熒光素鈉，每一象限染色后分別進(jìn)行評(píng)分，總分12 分，分?jǐn)?shù)越低提示角膜狀態(tài)越好；結(jié)膜無充血為1 級(jí)（0 分），輕度充血為 2 級(jí)（1 分），中度充血為 3 級(jí)（2 分），重度充血為 4 級(jí)（3 分），球結(jié)膜血管擴(kuò)張明顯。（5）不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組主觀癥狀積分比較 治療前，兩組主觀癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組主觀癥狀積分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組主觀癥狀積分比較（分，）

表2 兩組主觀癥狀積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組研究組47 47 t P 16.26±5.64 16.74±5.71 0.410 0.683 11.34±2.31*8.47±2.26*6.088 0.000

2.3 兩組BUT、SIt 結(jié)果比較 治療前，兩組BUT、SIt 結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BUT、SIt 值均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組BUT、SIt 結(jié)果比較（）

表3 兩組BUT、SIt 結(jié)果比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SIt（mm/5 min）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n BUT（s）治療前 治療后47 47 t P 5.62±2.14 5.71±2.08 0.207 0.837 8.74±2.66*11.23±2.47*4.703 0.000 4.25±1.05 4.28±1.07 0.137 0.891 9.41±1.24*11.14±1.41*6.316 0.000

2.4 兩組角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分比較治療前，兩組角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分比較（分，）

表4 兩組角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

結(jié)膜充血治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n 角膜熒光素染色治療前 治療后47 47 t P 8.34±1.20 8.37±1.26 0.118 0.906 6.45±0.71*3.41±1.01*16.881 0.000 2.51±0.24 2.54±0.26 0.581 0.563 1.70±0.11*1.24±0.15*16.954 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)局部灼傷、藥物副作用等不良反應(yīng)。

3 討論

視疲勞和干眼病是臨床常見病，干眼癥患者受炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、性激素水平改變等因素影響，可出現(xiàn)淚液匱乏、淚液迅速蒸發(fā)，導(dǎo)致淚膜發(fā)生異常性病變，引發(fā)干眼癥，主要臨床癥狀為眼睛干澀、異物感、灼燒感、視覺勞累等[7~8]。視疲勞發(fā)病主要由3方面原因造成。（1）眼部原因：屈光不正、調(diào)節(jié)不足以及隱斜視等；（2）全身原因：過度勞累、內(nèi)分泌紊亂等；（3）環(huán)境因素：光線過強(qiáng)或不足、視標(biāo)不穩(wěn)定等，患者主要表現(xiàn)為不能長(zhǎng)時(shí)間近距離工作、眼球脹、痛及周圍眼眶疼痛等，嚴(yán)重者甚出現(xiàn)頭痛、眩暈癥狀[9]。視疲勞和干眼病發(fā)病機(jī)制不同，但存在相似的癥狀，且兩者之間存在較為緊密的聯(lián)系，視疲勞會(huì)導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生，原因在于眼睛長(zhǎng)時(shí)間工作時(shí)眨眼次數(shù)減少，影響眼表淚液的再分布，從而導(dǎo)致干眼癥，而視疲勞是干眼癥最常見的癥狀，因此合并干眼癥和視疲勞患者臨床較為常見[10~11]。正常人通過不斷眨眼促使淚液在眼表面均勻覆蓋，形成淚膜，潤(rùn)滑眼表，提供光滑的光學(xué)面；溫潤(rùn)及保護(hù)角膜及結(jié)膜上皮；通過機(jī)械沖刷和抗菌成分的作用，抑制微生物的生長(zhǎng)；為角膜提供必需的營(yíng)養(yǎng)成分。淚膜一旦出現(xiàn)異常會(huì)引起角膜出現(xiàn)上皮損傷，而角膜上皮損傷使淚膜難以附著，若表層上皮細(xì)胞壁上的微絨毛與微皺襞受到破壞后，黏蛋白不會(huì)被吸附，造成淚膜無法生成或破裂，加重干眼癥。因此，對(duì)視疲勞干眼癥患者，盡快恢復(fù)角膜上皮細(xì)胞的完整性是延緩淚膜破裂或減輕的重要途徑?，F(xiàn)階段，臨床治療視疲勞干眼癥的首要原則為對(duì)因治療，明確病因、消除病因是治療的關(guān)鍵，在此基礎(chǔ)上引入必要的對(duì)癥治療可以取得較為明顯的效果，主要以藥物治療為主[12]。

七葉洋黃雙苷滴眼液主要成分為洋地黃苷和七葉亭苷，兩者均為血管活性成分，洋地黃苷能直接抑制乙酰膽堿酶，增強(qiáng)乙酰膽堿的生理性釋放，加強(qiáng)睫狀肌的收縮，使近點(diǎn)近移，提升調(diào)節(jié)功能，緩解視疲勞；此外，其具有增強(qiáng)活色素上皮酶吞噬感光細(xì)胞外介質(zhì)物質(zhì)的能力，可促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送和感光細(xì)胞功能的恢復(fù)。七葉亭苷能夠刺激血管產(chǎn)生前列腺素，調(diào)節(jié)睫狀肌的收縮和舒張能力，還能降低血管通透性，增加局部供血量和供氧量，進(jìn)而促進(jìn)視網(wǎng)膜的恢復(fù)，兩種成分共同作用于睫狀肌和視網(wǎng)膜，既有利于視覺疲勞的緩解，又能保護(hù)視網(wǎng)膜，且該藥為獨(dú)特的微量包裝，不含防腐劑，長(zhǎng)期使用安全性較高[13~14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率、BUT、SIt 值高于對(duì)照組，主觀癥狀積分、角膜熒光素染色評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明七葉洋黃雙苷滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能加速角膜上皮修復(fù)和視網(wǎng)膜恢復(fù)，有效緩解視疲勞干眼癥患者的臨床癥狀，且用藥安全性較高。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液的主要成分為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是角膜的正常生理成分，在正常角膜全層中均有分布，正常狀態(tài)下以無或低活性形式存在于細(xì)胞間質(zhì)中，其含量與正常生理代謝需求存在穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，在角膜損傷過程中，內(nèi)源性的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子無法滿足損傷修復(fù)的需求，此時(shí)在損傷局部應(yīng)用外源性的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能加速損傷愈合速度，由被動(dòng)修復(fù)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)修復(fù)[15~16]。同時(shí)，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液是一種澄明液體，屬蛋白類藥物，主要成分為低分子多肽等，能促進(jìn)細(xì)胞上皮細(xì)胞高效利用氧和葡萄糖，可作用于角膜上皮的再生及角膜基質(zhì)層的修復(fù)，一定程度上增加淚液分泌量，改善角膜炎，提高淚膜穩(wěn)定性，延長(zhǎng)BUT。

綜上所述，七葉洋地黃雙苷滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能有效修復(fù)角膜損傷，保護(hù)視網(wǎng)膜，減輕患者臨床癥狀。