顧 欣，熊志峰，黎美玲，張紹波，趙 滿，王 現(xiàn)月，張妮婭，2*

1.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，武漢 430070；2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)寵物研究院，武漢 430070

骨關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的引起關(guān)節(jié)疼痛的疾病，其特征是關(guān)節(jié)軟骨退化、膠原降解、關(guān)節(jié)軟骨硬化、骨贅增生以及慢性滑膜炎癥[1]。骨關(guān)節(jié)炎對(duì)寵物犬貓的健康和生活造成了嚴(yán)重的影響，使其出現(xiàn)后肢無(wú)力、瘸腿跛行、抬爪困難以及舔咬關(guān)節(jié)等異常表現(xiàn)[2]。不僅老年犬貓會(huì)患上關(guān)節(jié)炎，肥胖和遺傳等因素也會(huì)造成青年犬貓關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。近幾年隨著我國(guó)家庭飼養(yǎng)寵物犬貓的數(shù)量不斷增加，寵物主人對(duì)犬貓福利重視程度越來(lái)越高，骨關(guān)節(jié)炎成為倍受關(guān)注的健康問(wèn)題之一。

1 影響犬貓關(guān)節(jié)炎發(fā)生的因素

骨關(guān)節(jié)炎是獸醫(yī)診斷的最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)疾病，據(jù)Ruff 等[3]2016 年的調(diào)查顯示，近20%的犬類寵物患自發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。有61%的6 歲以上的貓全身至少有一處關(guān)節(jié)有問(wèn)題，而14 歲以上的貓關(guān)節(jié)炎發(fā)病率可達(dá)82%[4]。引起犬貓骨關(guān)節(jié)炎的原因包括年齡、品種及遺傳因素、犬貓激素水平變化及肥胖等。

1.1 年齡因素

犬貓各年齡階段均可發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎，但在年齡較大的犬貓中發(fā)病率較高，這表明骨關(guān)節(jié)炎是一種衰老性疾病。通常只有當(dāng)犬貓的活動(dòng)能力受到影響時(shí)，人們才會(huì)發(fā)現(xiàn)它們患上關(guān)節(jié)炎。北美地區(qū)的調(diào)查結(jié)果顯示1 歲以上犬的患病率為20%，8 歲以上犬的患病率為80%，超過(guò)50%的關(guān)節(jié)炎確診犬年齡在8～13 歲，這主要是由于關(guān)節(jié)長(zhǎng)期磨損引起的[5]。Kerwin[6]在2010 年的研究表明，16.5%～91%的貓發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。

1.2 品種因素

骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率存在品種間的差異。2014 年Dan 等[7]對(duì)來(lái)自英國(guó)93 家診所的148 741 只犬進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)體型較大、體重較高的品種更容易患關(guān)節(jié)疾病。金毛犬、拉布拉多犬、羅特韋爾犬及德國(guó)牧羊犬的總體患病率分別為7.7%、6.1%、5.4%和4.9%[8]。有些品種的貓具有特征性的軟骨疾病，如蘇格蘭折耳貓和暹羅貓。蘇格蘭折耳貓的前折疊耳朵是軟骨發(fā)育不良的外在標(biāo)志，這是一種常染色體不完全顯性遺傳病，是TRPV4基因突變導(dǎo)致的[9]，所以折耳貓常更易出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形及全身性疼痛。暹羅貓的粘多糖癥VI 主要表現(xiàn)為體格發(fā)育障礙，盆腔和尾部尤其容易出現(xiàn)骨骼問(wèn)題[10]。

1.3 激素及肥胖

激素水平的變化以及肥胖也會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。絕育的犬更易患關(guān)節(jié)疾病，一方面可能是性腺激素分泌減少，破壞了生長(zhǎng)板閉合導(dǎo)致關(guān)節(jié)變得敏感脆弱；另一方面絕育后動(dòng)物的體重上升也增加了骨關(guān)節(jié)的負(fù)荷，從而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率的升高[11]。犬貓超重給關(guān)節(jié)造成的長(zhǎng)期壓力增加了關(guān)節(jié)磨損程度。在美國(guó)約有59.5%的貓和55.8%的犬出現(xiàn)肥胖問(wèn)題[12]，肥胖所導(dǎo)致機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥也會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。Hart 等[11]的調(diào)查顯示，過(guò)于肥胖的犬貓關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率顯著高于正常犬貓。Smith 等[13]2016 年的試驗(yàn)結(jié)果表明，采用限制喂養(yǎng)方式喂養(yǎng)的犬，其關(guān)節(jié)炎發(fā)病率較低且發(fā)病較晚。Marshall 等[14]發(fā)現(xiàn)，患有關(guān)節(jié)炎的犬貓如果體重減輕8.5%～11.0%，可緩解關(guān)節(jié)炎的病程。

2 犬貓關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理

骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)軟骨退化、骨贅形成和骨重塑、關(guān)節(jié)周圍組織改變以及不同程度的低度非化膿性炎癥等可活動(dòng)關(guān)節(jié)的紊亂[15]。關(guān)節(jié)軟骨由細(xì)胞聚集密度相對(duì)較低的軟骨細(xì)胞和豐富的高度特異性細(xì)胞外基質(zhì)組成的[16]。在骨關(guān)節(jié)炎的早期階段，首先發(fā)生變化的是細(xì)胞外基質(zhì)的分子組成[17]，細(xì)胞外基質(zhì)由軟骨細(xì)胞產(chǎn)生，主要由Ⅱ型膠原蛋白（typeⅡcollagen）和蛋白聚糖（proteoglycans）組成，且其產(chǎn)生及成熟周轉(zhuǎn)速度異常緩慢[18]。關(guān)節(jié)軟骨成分和結(jié)構(gòu)的改變會(huì)進(jìn)一步刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生更多參與軟骨降解的分解代謝因子如基質(zhì)金屬蛋白[19]，破壞蛋白聚糖和膠原網(wǎng)絡(luò)[20]，軟骨的完整性就被破壞，關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡，關(guān)節(jié)軟骨最終退化[21]。

3 犬貓關(guān)節(jié)炎的診斷

3.1 臨床觀察

關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)腫脹以及疼痛使犬貓活動(dòng)量減少，這對(duì)它們的生活質(zhì)量、舒適度、行走能力、運(yùn)動(dòng)耐受性、活動(dòng)量、排泄習(xí)慣行為等會(huì)產(chǎn)生不良影響[22]。當(dāng)犬貓患上關(guān)節(jié)炎時(shí)，其行動(dòng)不再靈活，跳躍和爬行變得僵硬和吃力，活動(dòng)時(shí)間減少，休息時(shí)長(zhǎng)明顯增加。因關(guān)節(jié)疼痛和僵硬的影響，犬貓會(huì)減少梳理毛發(fā)的頻率，甚至性格也會(huì)發(fā)生極大的變化，表現(xiàn)為在主人撫摸時(shí)或者與其他動(dòng)物接觸時(shí)具有明顯的攻擊性。一些患有遺傳性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物如蘇格蘭折耳貓會(huì)出現(xiàn)一些明顯的骨骼畸形特征，如尾巴變短變粗、八字足和四肢及尾巴不夠靈活[23]。臨床觀察對(duì)于關(guān)節(jié)炎的早期發(fā)現(xiàn)具有一定意義，但是確診還是要進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)的診斷。

3.2 影像學(xué)檢查

由于犬貓對(duì)疼痛的表達(dá)并不明顯，所以關(guān)節(jié)炎的診斷要結(jié)合影像學(xué)檢查如X 光片、CT（computed tomography）、核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）、超聲成像以及關(guān)節(jié)鏡。X 光片可以用來(lái)識(shí)別關(guān)節(jié)內(nèi)和周圍的骨變化，同時(shí)排除過(guò)度骨溶解、增生或其他可能與骨關(guān)節(jié)炎以外的疾病過(guò)程相關(guān)的可疑異常[24]。CT 和MRI 能提供精準(zhǔn)度更高的關(guān)節(jié)炎診斷結(jié)果。CT 結(jié)果與關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀呈正相關(guān)，增加的細(xì)節(jié)和三維成像可以提高評(píng)估微小變化的靈敏度[25]。MRI 能較X 光片提前4 周確診骨性關(guān)節(jié)炎，且更容易識(shí)別軟組織的變化，但是由于在做MRI 之前要對(duì)犬貓進(jìn)行麻醉，這有可能會(huì)導(dǎo)致急性肺水腫、心臟驟停等危害。超聲成像也常用來(lái)檢測(cè)犬貓關(guān)節(jié)問(wèn)題，犬髖關(guān)節(jié)超聲通常包括對(duì)髖臼形態(tài)的主觀評(píng)估，確定髖臼傾角（α 角）和軟骨頂角（β 角）。α 角是髖臼骨重塑的指標(biāo)，β 角是髖臼軟骨重塑的指標(biāo)，一般來(lái)說(shuō)，α 角值越低，髖臼越淺；β 角值越高，軟骨邊緣越鈍，關(guān)節(jié)越松弛[26]。關(guān)節(jié)鏡可在骨關(guān)節(jié)炎放射學(xué)癥狀出現(xiàn)之前檢測(cè)到關(guān)節(jié)和軟骨損傷，在骨關(guān)節(jié)炎放射學(xué)癥狀未出現(xiàn)的犬中，約有50%的犬在關(guān)節(jié)鏡下看到了中度到嚴(yán)重的軟骨病變[27]。盡管骨性關(guān)節(jié)炎的影像學(xué)檢查提供了病理學(xué)證據(jù)，但它不能很好地反映肢體功能，如果作為臨床結(jié)果的預(yù)測(cè)指標(biāo)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

3.3 生物標(biāo)記物的檢測(cè)

由于影像學(xué)診斷對(duì)儀器設(shè)備要求較高，在一般的中小型診所難以實(shí)施。且部分檢測(cè)需要對(duì)動(dòng)物麻醉，存在風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致影像學(xué)檢查的應(yīng)用具有局限性。因此，檢測(cè)血液、尿液及關(guān)節(jié)滑膜液中的生物標(biāo)記物在臨床診斷中具有更大的適用范圍。在人的關(guān)節(jié)炎診斷中，血清生化指標(biāo)、Ⅱ型膠原C-端肽、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶以及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑常作為關(guān)節(jié)炎診斷指標(biāo)，由于人和犬貓的骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理都是相似的，所以這些也同樣適用在犬貓身上。

1）Ⅱ型膠原C-端肽。Ⅱ型膠原C-端肽（collagen type ⅡC-telopeptide，CTX-Ⅱ）是Ⅱ型膠原裂解C 端的產(chǎn)物，CTX-Ⅱ可以反映關(guān)節(jié)軟骨的降解破壞程度，逐漸成為研究關(guān)節(jié)炎生物學(xué)標(biāo)志物的首選指標(biāo)。在人的關(guān)節(jié)炎診斷中，血液、尿液和關(guān)節(jié)滑液中CTX-Ⅱ均可作為標(biāo)志物[28]。Reijman 等[29]2004年的研究表明關(guān)節(jié)炎患者尿液中的CTX-Ⅱ水平升高與軟骨的快速破壞有關(guān)，這提示尿CTX-Ⅱ水平越高。在早期關(guān)節(jié)發(fā)生病變時(shí)，關(guān)節(jié)滑液中的CTX-Ⅱ表達(dá)增強(qiáng)，濃度升高[30]。

2）軟骨寡聚基質(zhì)蛋白。軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）是軟骨基質(zhì)中非膠原部分軟骨蛋白多糖的降解物，主要的生理功能是促進(jìn)膠原的合成，在修復(fù)軟骨表面損傷時(shí)，其表達(dá)有所增加。COMP 主要由軟骨細(xì)胞分泌，在滑膜和肌腱中也有少量分布，由于COMP 只在關(guān)節(jié)內(nèi)高表達(dá)，具有明顯的組織特異性，因此COMP 作為關(guān)節(jié)軟骨損傷的標(biāo)志物已越來(lái)越受到重視，但其血清水平仍有波動(dòng)，單獨(dú)診斷缺乏足夠的敏感性和特異性[28]。血清中CTX 和COMP 濃度的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)關(guān)節(jié)炎的早期診斷和病理進(jìn)程有著重要意義。

3）基質(zhì)金屬蛋白酶?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）具有重塑關(guān)節(jié)組織的作用，在維持軟骨合成與分解的動(dòng)態(tài)平衡中發(fā)揮著重要作用。MMPs 被認(rèn)為和早期軟骨病變有關(guān)，中晚期骨關(guān)節(jié)炎患者與健康組對(duì)比，MMP-1 和MMP-3 的水平顯著升高，在健康者的軟骨中MMP-3 未表達(dá)，而在骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨中MMP-3 卻高表達(dá)[31]。

4）基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑。基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）能抑制基質(zhì)金屬蛋白酶從而調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的代謝過(guò)程，保護(hù)軟骨組織免受破壞。正常情況下，MMPs 和TIMPs 處于平衡狀態(tài)，失衡的情況可能造成軟骨組織的退變。通過(guò)檢測(cè)關(guān)節(jié)液中的MMPs 和TIMPs，可判斷疾病嚴(yán)重程度或患者對(duì)疾病干預(yù)的反應(yīng)[32]。

4 犬貓關(guān)節(jié)炎的治療

4.1 藥物治療

關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)是低級(jí)別炎癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能的退行性改變[33]。傳統(tǒng)療法使用皮質(zhì)類固醇如地塞米松、潑尼松等，或非甾體抗炎藥如阿司匹林、扶他林，這些藥物具有一定的抗炎和鎮(zhèn)痛效果，但也有引起胃腸道侵蝕和潰瘍副作用。新一代的非甾體抗炎藥，包括卡洛芬和美洛昔康，增強(qiáng)了抗炎活性并減少了副作用[34-35]。Lipscomb 等[36]在2002 年的研究顯示每日給藥卡洛芬2 mg/kg，連續(xù)28 d，可降低患有關(guān)節(jié)炎的大型犬的平均跛足評(píng)分。在右側(cè)膝關(guān)節(jié)交叉韌帶切斷誘導(dǎo)的犬關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，卡洛芬2.2～4.4 mg/kg、2 次/d 可降低骨贅的寬度、軟骨病變的大小和軟骨病變的組織學(xué)嚴(yán)重程度，這表明該藥物對(duì)軟骨有保護(hù)作用[37]。

4.2 干細(xì)胞療法

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem or stromal cells，MSCs）具有低免疫原性和強(qiáng)擴(kuò)增能力，能用于多種疾病的治療，它可以通過(guò)分泌免疫抑制性細(xì)胞因子配體和受體以及直接調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而抑制炎癥反應(yīng)[38]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，MSCs 是通過(guò)旁分泌作用特別是外泌體調(diào)節(jié)微環(huán)境來(lái)促進(jìn)其自身修復(fù)的，而非簡(jiǎn)單地進(jìn)行新舊細(xì)胞的更替，外泌體通過(guò)對(duì)多條信號(hào)通路及細(xì)胞因子的調(diào)控來(lái)抑制軟骨細(xì)胞凋亡、促進(jìn)損傷軟骨細(xì)胞修復(fù)及促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖[39]。Schelbergen 等[40]2014 年的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)用膠原酶誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型注射人來(lái)源的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，可以有效保護(hù)骨關(guān)節(jié)。目前研究表明，使用干細(xì)胞療法治療犬貓骨關(guān)節(jié)炎是一種很有前景的治療方法，副作用微乎其微，并且隨著研究和試驗(yàn)的不斷深入，干細(xì)胞在未來(lái)有希望完全治愈犬貓骨關(guān)節(jié)炎。

4.3 關(guān)節(jié)置換

嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎可能要通過(guò)手術(shù)如關(guān)節(jié)置換才能達(dá)到理想的治療效果。全關(guān)節(jié)置換手術(shù)是治療犬貓晚期關(guān)節(jié)炎的常規(guī)手段，是用人工制造的關(guān)節(jié)來(lái)代替疼痛且喪失關(guān)節(jié)功能的關(guān)節(jié)。第一例成功的犬髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)是在1974 年Hoefle[41]用鈷鉻合金股骨假體和高分子量聚乙烯髖臼假體植入患病犬體內(nèi)，1990 年BioMedtrix 開(kāi)發(fā)并推出了一種模塊化系統(tǒng)植入物，由鈦合金、帶環(huán)股骨假體、鈷鉻股骨頭和超高分子量聚乙烯骨水泥固定髖臼杯組成，這種植入系統(tǒng)現(xiàn)在被稱為骨水泥固定全髖關(guān)節(jié)系統(tǒng)[42]。Matis 等[43]2015 年的調(diào)查顯示，骨水泥植入系統(tǒng)的臨床恢復(fù)率高達(dá)97%。寵物關(guān)節(jié)置換手術(shù)在國(guó)內(nèi)屬于較新的技術(shù)，對(duì)獸醫(yī)的操作技術(shù)以及手術(shù)材料要求非常高，因此價(jià)格較高。

4.4 日常營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

除了一些針對(duì)性的藥物，日常補(bǔ)充如葡萄糖胺（glucosamine，Glu）和硫酸軟骨素（chondroitin sulfate，CS）、鱷梨大豆未皂化物（avocado soybean unsanponfiabl，ASU）、姜黃素（Curcumin）、多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）能緩解犬貓關(guān)節(jié)炎的癥狀。

葡萄糖胺和硫酸軟骨素是許多膳食補(bǔ)充劑的組成部分，用于治療多種物種的關(guān)節(jié)炎。硫酸軟骨素是一種重復(fù)雙糖單元的聚合物，是關(guān)節(jié)軟骨的主要成分，也是包括肌腱、骨骼和椎間盤在內(nèi)的其他幾種身體組織的天然成分[44]。研究表明，Glu/CS 聯(lián)合應(yīng)用可以預(yù)防化學(xué)誘導(dǎo)的犬滑膜炎[45]，刺激軟骨代謝并抑制其降解。Arthy 等[46]在2007 年對(duì)35 只犬進(jìn)行口服鹽酸葡萄糖胺和硫酸軟骨素聯(lián)合治療關(guān)節(jié)炎，在第70 天疼痛、負(fù)重和病情嚴(yán)重程度方面的評(píng)分有顯著改善。

PUFAs 也被證實(shí)能緩解關(guān)節(jié)的疼痛和炎癥。PUFAs 可以抑制牛軟骨細(xì)胞的聚集酶、MMPs 和炎癥細(xì)胞因子如IL-1α 或TNF-α 的表達(dá)[47]。TNF-α 能誘導(dǎo)環(huán)氧合酶COX-225 的合成，它被認(rèn)為是導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎疼痛的原因。PUFAs 是廿碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，abbrev，EPA） 和廿二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，abbrev.DHA）的重要來(lái)源，可以緩解關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。2001 年Fiorucci 等[48]將對(duì)照組軟骨細(xì)胞培養(yǎng)物以及試驗(yàn)組10 mg/mL EPA和30 mg/mL DHA 預(yù)處理的軟骨細(xì)胞培養(yǎng)物都用IL-1α 處理48 h，試驗(yàn)組在48 h 出現(xiàn)成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞、細(xì)胞碎片和細(xì)胞死亡；然而，試驗(yàn)組用IL-1α 處理48 h 后細(xì)胞仍維持原型，72 h 出現(xiàn)成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞、細(xì)胞碎片和細(xì)胞死亡，這表明PUFAs在一定程度上可以減少炎癥細(xì)胞因子IL-1α 對(duì)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生的不利影響。

此外，鱷梨大豆未皂化物[49]及姜黃素[50]等均被報(bào)道具有緩解關(guān)節(jié)炎癥狀的潛力。

5 犬貓關(guān)節(jié)炎的家庭護(hù)理

5.1 早期發(fā)現(xiàn)

通常當(dāng)犬貓的活動(dòng)能力受到一定程度的影響時(shí)，人們才會(huì)發(fā)現(xiàn)它們患上關(guān)節(jié)炎，所以在日常生活中要注意犬貓的行為是否出現(xiàn)異常，活動(dòng)減少、拒絕跳躍甚至改變梳理毛發(fā)習(xí)慣以及性格變化都有可能是因?yàn)殛P(guān)節(jié)炎的影響。為了盡早預(yù)防疾病進(jìn)展，每年或半年對(duì)犬貓進(jìn)行關(guān)節(jié)檢查和評(píng)估，這對(duì)識(shí)別早期骨關(guān)節(jié)炎和干預(yù)關(guān)節(jié)炎的發(fā)展至關(guān)重要。

5.2 居家照顧

對(duì)于患有關(guān)節(jié)炎的犬貓來(lái)說(shuō)，減肥是最重要的管理措施之一，制定運(yùn)動(dòng)和有規(guī)律的散步計(jì)劃是很重要的。在水下跑步和散步是對(duì)老年患病犬貓最好的治療性鍛煉，因?yàn)檫@樣可以重建力量，增強(qiáng)心血管健康，改善跛足，而且不會(huì)對(duì)關(guān)節(jié)造成過(guò)大的壓力還可以減輕疼痛[51]。同時(shí)也要注意改善居家環(huán)境，如鋪設(shè)軟墊、抬高食碗及水盆、增設(shè)斜坡使犬貓上下方便等，可以減少犬貓關(guān)節(jié)受力，減輕疼痛。

5.3 營(yíng)養(yǎng)管理

多模式的治療方法是關(guān)節(jié)疾病管理的關(guān)鍵，適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)是一個(gè)重要因素，這可以減緩疾病進(jìn)展，減少疼痛，并可能延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。營(yíng)養(yǎng)管理，包括體重管理和膳食補(bǔ)充，如在犬貓的飲食中添加適量的葡萄糖胺、硫酸軟骨素、Omega-3 脂肪酸或者綠唇貽貝，可以維持關(guān)節(jié)健康，減輕關(guān)節(jié)疼痛和減少非甾體抗炎藥在骨關(guān)節(jié)炎犬貓中的使用，從而降低藥物帶來(lái)的副作用。