王寧

甲亢是指因機(jī)體甲狀腺激素異常分泌導(dǎo)致誘發(fā)臨床綜合征,包括集體代謝活動(dòng)加速、提升系統(tǒng)興奮度及代謝亢進(jìn)等。發(fā)病后患者多表現(xiàn)為食量增加、身體消瘦、心悸多汗等情況［1］。目前甲亢的發(fā)病率顯著提升,發(fā)病患者女性遠(yuǎn)高于男性,吸煙也是疾病高危影響因素。臨床通常應(yīng)用藥物（抗甲狀腺藥物）治療,治療期間需要長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)服藥,且藥物存在較多不良反應(yīng),停藥后復(fù)發(fā)幾率較高。大量臨床實(shí)踐顯示［2］,甲亢患者采用131I 效果更加理想,但使用劑量過(guò)大,會(huì)造成甲狀腺功能退化。為此,本研究將本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的甲亢患者應(yīng)用小劑量131I 聯(lián)合甲巰咪唑治療,并對(duì)其臨床療效及藥物對(duì)患者骨代謝和骨密度的影響情況進(jìn)行觀察和研究。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月于本院內(nèi)分泌科室收治的95 例甲亢患者,采用拋硬幣法隨機(jī)將其分為對(duì)照組（47 例）和觀察組（48 例）。對(duì)照組女33 例,男14 例,年齡22～68 歲,平均年齡（44.91±7.70）歲；觀察組女35 例,男13 例,年齡22～69 歲,平均年齡（45.11±8.00）歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。所有患者均診斷為甲亢,參與研究前未接受過(guò)治療,排除甲亢復(fù)發(fā)患者、近段時(shí)間內(nèi)服用對(duì)骨代謝有明顯影響藥物患者、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、甲狀腺癌患者、心腦血管疾病較為嚴(yán)重患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核,并全程監(jiān)督本次研究?；颊呒覍僭敿?xì)了解研究?jī)?nèi)容和治療方法,自愿參與研究,簽署知情同意標(biāo)準(zhǔn)文件。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用甲硫咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440,規(guī)格：5 mg/片）治療,藥物初始劑量為30 mg/d,分為2～3 次服用,之后可根據(jù)病情情況調(diào)節(jié)服用劑量,但每日劑量不得超過(guò)60 mg,病情穩(wěn)定后根據(jù)患者情況,給予5～15 mg/d。

觀察組服用甲硫咪唑（劑量和服用方法同對(duì)照組）同時(shí)給予小劑量131I 治療。治療前,首先根據(jù)甲狀腺靜態(tài)顯像測(cè)定甲狀腺質(zhì)量,利用顯像設(shè)備（GE Infinia Haw keye）完成；檢測(cè)前要求患者服用131 碘化鈉（使用劑量：74 kBq）在服用后2 h 及24 h 時(shí)分別測(cè)定各項(xiàng)相關(guān)計(jì)數(shù),從而明確甲狀腺攝碘率,并將2 h 及24 h 攝碘率作為患者131I 的最高攝碘率,計(jì)算患者治療時(shí)需要使用的131I 量。

兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的TSH 水平、骨代謝指標(biāo)、骨密度以及不良反應(yīng)發(fā)生率。①分別于治療前后收集患者空腹靜脈血。測(cè)定（應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）患者治療前后的促甲狀腺激素。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定骨代謝指標(biāo),包括血清CT、BGP、βCTX 水平。③采用X 線骨密度儀測(cè)定患者骨密度（腰椎L2～4、髖部、橈骨）。④觀察記錄兩組不良反應(yīng)情況：粒細(xì)胞降低、皮疹、甲狀腺功能減退。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后促甲狀腺激素比較 治療前,觀察組患者促甲狀腺激素水平（0.38±0.06）mU/L與對(duì)照組的（0.41±0.09）mU/L 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.915,P=0.059＞0.05）；治療后,觀察組患者促甲狀腺激素水平（2.36±0.35）mU/L 優(yōu)于對(duì)照組的（1.30±0.16）mU/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.916,P=0.000＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較 兩組治療前CT、BGP、β-CTX 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,觀察組患者CT（65.50±5.52）μg/L、BGP（3.13±0.53）μg/L、β-CTX（0.33±0.05）μg/L 均 低 于對(duì)照組的（76.62±8.26）、（4.27±0.54）、（0.42±0.06）μg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較（,μg/L)

表1 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較（,μg/L)

2.3 兩組患者治療前后骨密度水平比較 治療前,觀察組患者腰椎L2～4骨密度水平（0.92±0.14）g/cm2、髖部骨密度水平（0.71±0.12）g/cm2、橈骨骨密度水平（0.44±0.06）g/cm2與對(duì)照組的（0.91±0.12）、（0.72±0.09）、（0.43±0.07）g/cm2比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.373、0.459、0.748,P=0.710、0.647、0.456＞0.05）。治療后,觀察組患者腰椎L2～4骨密度水平（1.04±0.11）g/cm2、髖部骨密度（0.89±0.04）g/cm2、橈骨骨密度（0.60±0.04）g/cm2均高于對(duì)照組的（0.98±0.12）、（0.85±0.06）、（0.57±0.05）g/cm2,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.541、3.831、3.233,P=0.013、0.000、0.002＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生粒細(xì)胞降低1 例,皮疹1 例,甲狀腺功能減退2 例；對(duì)照組發(fā)生皮疹1 例,甲狀腺功能減退1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%（4/48）與對(duì)照組的4.26%（2/47）比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.667,P=0.414＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)階段,我國(guó)甲亢發(fā)病率階梯式增長(zhǎng),且該疾病治療具有一定難度,復(fù)發(fā)率相對(duì)較高,對(duì)患者正常生活和工作產(chǎn)生了極大負(fù)面影響［3］。因此,尋找科學(xué)、有效的治療方式具有重要臨床指導(dǎo)意義。目前臨床治療甲亢時(shí)通常會(huì)選擇抗甲狀腺藥物,通過(guò)對(duì)離子碘的氧化活動(dòng)進(jìn)行有效抑制,從而能夠有效降低體內(nèi)甲狀腺過(guò)氧化物酶水平,確保體內(nèi)活性碘水平及甲狀腺硌氨酸偶聯(lián)得到顯著降低,進(jìn)而有效糾正下丘腦、垂體和甲狀腺系統(tǒng)病理狀態(tài)情況,實(shí)現(xiàn)治療目的［4］。但在實(shí)際應(yīng)用中,由于藥物需要長(zhǎng)期服用,因此不良反應(yīng)相對(duì)較多,導(dǎo)致用藥具有一定局限性。

相關(guān)研究表明［5］,碘化物用于治療甲亢效果理想,且展現(xiàn)出明顯自身優(yōu)勢(shì),如藥物起效迅速,不良反應(yīng)較少等,得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。其作用機(jī)制主要表現(xiàn)為：體內(nèi)碘化物在衰減時(shí)會(huì)產(chǎn)生具有輻射的β 射線,能夠針對(duì)甲狀腺組織發(fā)揮確切的作用,避免合成過(guò)多的甲狀腺激素［6］。并且,碘化物的特點(diǎn)決定了其和甲狀腺細(xì)胞具有良好的親和性,可對(duì)甲狀腺泡上皮產(chǎn)生破壞作用,從而充分抑制甲狀腺激素合成能力,臨床應(yīng)用效果顯著,但是研究表明［7］,大劑量使用131I,會(huì)導(dǎo)致甲狀腺組織被過(guò)度破壞,致使甲狀腺自身能力完全喪失,引起功能衰退。因此臨床重視研究131I 的治療過(guò)程中使用量問(wèn)題,一方面能確保治療效果,另一方面也能降低誘發(fā)甲狀腺功能減退這一不良問(wèn)題［8］。經(jīng)過(guò)大量研究和實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)［9］,使用小劑量131I,甲狀腺濾泡細(xì)胞能夠逐漸凋亡,同時(shí)不會(huì)過(guò)度破壞甲狀腺組織,從而顯著降低甲狀腺功能減退程度。骨骼的生長(zhǎng)和發(fā)育和甲狀腺激素有著直接的關(guān)系,且甲狀腺正常激素水平可促進(jìn)骨吸收能力,對(duì)于調(diào)節(jié)骨組織的礦物質(zhì)代謝具有積極作用。相關(guān)研究顯示［10］,發(fā)生甲亢后在過(guò)多的甲狀腺激素影響下,機(jī)體礦物質(zhì)代謝及骨量流失會(huì)發(fā)生異常。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者促甲狀腺激素水平優(yōu)于對(duì)照組,CT、BGP、β-CTX 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,觀察組患者腰椎L2～4、髖部、橈骨骨密度均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%（4/48）與對(duì)照組的4.26%（2/47）比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。藥物聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。表明應(yīng)用甲巰咪唑聯(lián)合小劑量131I 治療甲亢,代謝異常及增強(qiáng)骨密度具有積極作用,藥物安全性理想,值得廣泛應(yīng)用。

綜上所述,應(yīng)用小劑量131I 聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢臨床效果確切,且不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng)情況,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。