許秋良,朱療英

(1. 漳浦縣醫(yī)院消化內(nèi)科,福建 漳州 363200; 2. 漳浦縣醫(yī)院肛腸科,福建 漳州 363200)

胃及十二指腸潰瘍是發(fā)生于胃、十二指腸的一種消化系統(tǒng)疾病,也是臨床上較常見的消化道疾病,男性發(fā)病率略多于女性,且任何年齡均可患病[1]。當(dāng)前由于人民生活環(huán)境的變化,導(dǎo)致胃及十二指腸潰瘍的發(fā)病逐年增加,嚴(yán)重危害人民生命安全,在部分地區(qū)已成為了公共衛(wèi)生事件[2]。胃及十二指腸潰瘍的發(fā)病因素較多,包括胃酸的分泌異常、幽門螺桿菌感染、精神應(yīng)激、飲食不當(dāng)、藥物應(yīng)激等,多需要采用長(zhǎng)期藥物治療。腸道菌群具有多種功能,包括參與維生素的生物合成、調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、免疫等,但是腸道菌群的紊亂將會(huì)增加腸道內(nèi)致病菌的數(shù)量,致使腸道上皮通透性增高,使得生物屏障受到破壞,激活腸黏膜免疫系統(tǒng),同時(shí)分泌大量的炎癥細(xì)胞因子,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3]。鋁碳酸鎂為治療胃及十二指腸潰瘍的常見藥物,但是多需要與質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行聯(lián)合治療[4]。特別是埃索美拉唑鎂腸溶片、雷貝拉唑均為新一代的質(zhì)子泵抑制劑,能長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)抑酸,起效速度也比較快,也能有效控制胃酸的分泌[5]。本文探討與分析了埃索美拉唑鎂腸溶片和雷貝拉唑配合鋁碳酸鎂在胃及十二指腸潰瘍的治療效果,望為臨床治療提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2021年1月到2021年10月收治的胃及十二指腸潰瘍患者120例作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):符合胃及十二指腸潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn);小學(xué)及其以上文化水平;患者簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料缺乏者;依從性不佳的患者;中途退出研究者;存在胃腸道手術(shù)史;合并重大臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者。

按照隨機(jī)自愿的原則分為埃索美拉唑組60例與雷貝拉唑組60例,兩組資料差異對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 治療方法

所有患者都給予鋁碳酸鎂治療,每次口服鋁碳酸鎂(國(guó)藥準(zhǔn)字H20013410,拜耳醫(yī)藥保健有限公司)0.5g,3次/d。

雷貝拉唑組:給予雷貝拉唑治療,每次口服雷貝拉唑[國(guó)藥準(zhǔn)字J20080040,衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司]20mg,2次/d。

埃索美拉唑組:給予埃索美拉唑治療,每次口服埃索美拉唑鎂腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379,阿斯利康制藥有限公司)20mg,2次/d。

兩組均治療觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)總體療效:痊愈:炎癥消失,潰瘍部位愈合;進(jìn)步:潰瘍部位病灶縮小或減少;無(wú)效:潰瘍部位未有改善或加重?？傆行?(痊愈+進(jìn)步)/組內(nèi)例數(shù)×100.0%=總有效率。

(2)觀察與記錄所有患者在治療期間出現(xiàn)的惡心、腹瀉、腹脹、嘔吐等不良反應(yīng)。

(3)在治療前后抽取患者肘靜脈血2～3mL(EDTA抗凝全血),全自動(dòng)生化分析儀下4000r/min離心5min,采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)含量。

(4)于治療前后,采集患者無(wú)菌干燥且新鮮的大便0.2g左右,密封培養(yǎng)后,計(jì)算大腸埃希菌以及雙歧桿菌數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 21.00,計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示,計(jì)量數(shù)據(jù)選擇均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用卡方χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn),P<0.05表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對(duì)比

治療后埃索美拉唑組的總有效率為96.7%,高于雷貝拉唑組的86.7%(P<0.05)。見表2。

表2 總有效率對(duì)比(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

埃索美拉唑組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%,低于雷貝拉唑組的23.3%(P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)情況對(duì)比(n,%)

2.3 兩組血清CRP變化對(duì)比

兩組治療后的血清CRP含量低于治療前,埃索美拉唑組低于雷貝拉唑組(P<0.05)。見表4。

表4 血清CRP含量變化對(duì)比(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.4 腸道菌群變化對(duì)比

兩組治療后的雙歧桿菌含量高于治療前(P<0.05),大腸埃希菌低于治療前(P<0.05),埃索美拉唑組與雷貝拉唑組對(duì)比差異也都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表5 腸道菌群變化對(duì)比(lgCFU/g,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

3 討論

幽門螺旋桿菌感染是胃及十二指腸潰瘍發(fā)生的主要原因,具有病程長(zhǎng)、病情反復(fù)等特點(diǎn),可給患者身心帶來(lái)極大的負(fù)面影響[6]。胃及十二指腸潰瘍主要通過(guò)藥物進(jìn)行治療,鋁碳酸鎂具有藥物見效快等特點(diǎn),可調(diào)節(jié)胃酸,促使機(jī)體pH值處于正常范圍內(nèi),從而促進(jìn)潰瘍快速愈合,且可持續(xù)發(fā)揮藥效。此外鋁碳酸鎂具有胃蛋白酶吸附及結(jié)合功效,能保護(hù)胃黏膜避免進(jìn)一步損傷,還可與膽汁酸結(jié)合,從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合,但單獨(dú)用藥效果不佳[7]。胃及十二指腸潰瘍的重要藥物為質(zhì)子泵抑制劑,可持續(xù)抑制胃酸的分泌,且起效更快,還可改善微小血管血流,保護(hù)胃黏膜[8]。本研究顯示治療后埃索美拉唑組的總有效率高于雷貝拉唑組(P<0.05);埃索美拉唑組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于雷貝拉唑組(P<0.05),表明埃索美拉唑鎂腸溶片配合鋁碳酸鎂治療胃及十二指腸潰瘍能更好的提高治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。從機(jī)制上分析,雷貝拉唑可附著于胃壁細(xì)胞表面,并以抑制H+-K+-ATP酶為途徑抑制胃酸的分泌,且具有劑量依賴性[9]。埃索美拉唑是奧美拉唑向左旋的異構(gòu)體,藥理活性較強(qiáng),作用功效也較全面,可有效控制患者胃內(nèi)的酸度,能夠更快地緩解臨床癥狀,從而具有更好的治療效果[10]。

胃及十二指腸潰瘍患者大多均伴隨有過(guò)量的胃酸,引發(fā)炎性反應(yīng),造成胃黏膜受到損傷,使其防御失衡,加速潰瘍形成[11]。CRP是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的重要指標(biāo),兩者在機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)可顯著上升。雷貝拉唑藥物的主要有效成分為雷貝拉唑鈉,該物質(zhì)對(duì)于質(zhì)子泵的活性具有抑制作用,可抑制胃酸的分泌,限制細(xì)胞內(nèi)氫離子與細(xì)胞外鉀離子的交換活動(dòng),從而保護(hù)胃黏膜[12]。本研究顯示:兩組治療后的血清CRP含量較治療前低,埃索美拉唑組低于雷貝拉唑組(P<0.05),表明埃索美拉唑鎂腸溶片配合鋁碳酸鎂治療胃及十二指腸潰瘍能更好的抑制炎癥因子的釋放。從機(jī)制上分析,埃索美拉唑可對(duì)Hp發(fā)起直接攻擊,聯(lián)合鋁碳酸鎂使用可進(jìn)一步提高Hp根除率,從而增強(qiáng)Hp根除效果,降低患者炎性因子水平。且埃索美拉唑可減少胃黏膜損傷,抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合,保護(hù)胃黏膜[13]。

微生態(tài)學(xué)隨著科技的不斷發(fā)展有了極大的跨步,當(dāng)前已有研究證實(shí):當(dāng)機(jī)體的腸道菌群出現(xiàn)紊亂將會(huì)導(dǎo)致多種類疾病的發(fā)生[14-15]。主要在于腸道菌群的紊亂可對(duì)于腸黏膜生物屏障造成損傷,將會(huì)誘導(dǎo)腸道炎癥相關(guān)物質(zhì)的大量分泌,進(jìn)而降低腸黏膜對(duì)腸道內(nèi)物質(zhì)的耐受性,這可能是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[16-17]。雷貝拉唑雖可減少炎癥反應(yīng),改善患者病情,但極難緩解或者改善腸道內(nèi)菌群失調(diào)[18-19]。本研究顯示兩組治療后的雙歧桿菌含量較治療前高,大腸埃希菌較治療前低(P<0.05),埃索美拉唑組與雷貝拉唑組對(duì)比差異顯著(P<0.05),表明埃索美拉唑鎂腸溶片配合鋁碳酸鎂治療胃及十二指腸潰瘍能改善患者的腸道菌群狀況。從機(jī)制上分析,埃索美拉唑鎂腸溶片對(duì)于機(jī)體微生態(tài)可進(jìn)行調(diào)節(jié),并降低致病菌的定植能力,進(jìn)而有利于改善腸道益生菌的定植能力,保護(hù)腸道細(xì)菌的多樣性,最終可抑制致病菌的增殖,緩解患者的臨床癥狀[20-22]。本研究有一定不足,未進(jìn)行隨訪等,將在后續(xù)研究中分析。

總之,相對(duì)于雷貝拉唑,埃索美拉唑鎂腸溶片配合鋁碳酸鎂治療胃及十二指腸潰瘍能更有效抑制炎癥因子的表達(dá),改善患者的腸道菌群狀況,提高治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。