謝意程,張海良

(1. 廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院普通外科,廣東 廣州 511300; 2. 廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,廣東 廣州 511300)

乳腺癌是女性第一高發(fā)的惡性腫瘤,老年人是乳腺癌的主要發(fā)病人群,約占所有乳腺癌發(fā)病率的50%以上,是臨床防治的重點人群[1]。老年乳腺癌有其獨特的臨床特點、生理及病理學特征,早期診治率較低,需要在術(shù)前行新輔助化療,臨床需要根據(jù)老年患者的特點制定適宜的化療策略,達到新輔助化療的目的,并確?；颊吣軌蚰褪?改善生存質(zhì)量[2]。但老年患者對化療藥物的耐受性差,而化療藥物普遍具有一定毒性作用,容易引發(fā)不良反應,甚至損傷器官功能,這給臨床選擇化療藥物提出了較高的要求。紫杉類藥物是常用的化療藥物,目前臨床可供選擇的紫杉類藥物有紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體,不同紫杉醇制劑在療效及安全性方面均有所差異。本研究進行對比研究,選取2015年-2020年期間病例,均為老年乳腺癌患者。研究情況現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將78例老年乳腺癌患者分組研究。納入標準:①病理穿刺活檢確診;②病理分期在Ⅱ-Ⅲ期;③B超測定腫瘤直徑≥4cm;④KPS評分≥70分;⑤術(shù)前實驗室檢查正常,能夠行新輔助化療治療;排除標準:①復發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌、炎性乳腺癌;②合并嚴重軀體疾病;③已接受過化療或內(nèi)分泌治療;④對紫杉醇不耐受;⑤嚴重肝腎功能障礙等。兩組一般資料比較,見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

觀察組:劑量175 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3h。對照組: 175 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3h。3周為1個療程,治療3個療程[3]。每個療程的第7d、10d入院實驗室檢查,觀察有無骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應發(fā)生,患者有Ⅲ及以上骨髓抑制情況下,皮下注射粒細胞集落,并預防性使用抗菌藥物,防止發(fā)生感染[4]。每個療程入院治療當天進行臨床體檢,B 超檢查雙乳、雙腋窩淋巴結(jié),若檢查結(jié)果顯示腫瘤呈進行性發(fā)展,考慮更換治療方案。一般在整個療程結(jié)束后1周后、2周內(nèi)行乳腺癌改良根治術(shù)治療。

1.3 療效判定標準

實體瘤評價標準判定療效。完全緩解(CR):完成3個療程新輔助化療,所有目標腫瘤病灶完全消失;部分緩解(PR):完成3個療程新輔助化療,病灶體積縮小≥1/2;穩(wěn)定(SD):完成3個療程新輔助化療,病灶體積縮小,未達到上述治療情況;進展(PD):未能完成3個療程新輔助化療,或期間更改其他化療方案,仍不能控制腫瘤生長,所有目標腫瘤病灶體積增加超過20%,或出現(xiàn)新的病灶[5]。客觀緩解率=CR+PR,治療有效率=CR+PR+SD。

1.4 觀察指標

①依據(jù)CTCAE v4.0 標準,統(tǒng)計不良反應發(fā)生率以及不良反應分級;②評估KPS評分變化,總分100分,得分與生存質(zhì)量呈正比。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組療效如表2所示。觀察組的客觀緩解率為25.64%、治療有效率為74.36%,與對照組的23.08%、69.23%相比,組間差異無統(tǒng)計學意義,P>0.05。

表2 兩組臨床療效比較(n%)

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應比較詳見表3。觀察組惡心嘔吐、腹瀉、皮膚毒性等1～2級不良反應發(fā)生率與對照組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05),但觀察組中性粒細胞減少、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶異常、總膽紅素異常、直接膽紅素異常、心悸胸悶、發(fā)熱、惡心嘔吐等3～4級不良反應發(fā)生率情況優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較(n%)

2.3 兩組KPS評分比較

兩組老年乳腺癌疾病患者治療期間KPS評分變化情況分析,觀察組老年乳腺癌患者治療后KPS評分較對照組患者高,P<0.05,見表4。

表4 兩組KPS評分比較[分,

3 討論

臨床工作中發(fā)現(xiàn),老年女性患有乳腺癌的風險非常高。在歐美國家60歲以上乳腺癌發(fā)病率占所有乳腺癌的48%,而70歲以上占30%[6]。老年患者的身心特點存在較大個體差異,預后與分子亞型以及病理類型、淋巴結(jié)狀態(tài)等密切相關(guān)。臨床在應用新輔助化療術(shù)前治療時,一方面要追求強效的抗腫瘤作用,另一方面要盡量降低藥物毒性,提高患者的用藥安全性及機體耐受性[7]。

新輔助化療是常用治療手段,通過化療控制腫瘤發(fā)展或降低病理分級,為手術(shù)根治創(chuàng)造有利條件。有助于老年患者對化療的耐受性較差,臨床選擇化療藥物需慎重。目前,臨床多選擇蒽環(huán)類及紫杉類藥物作為新輔助化療首選藥物,但蒽環(huán)類藥物有心臟毒性。與其他年齡段人群比較,老年患者患有心血管疾病的情況非常明顯,所以導致使用受限。與蒽環(huán)類藥物進行比較,紫杉類藥物治療后,患者發(fā)生心臟毒性的風險下降,成為老年乳腺癌患者的主要化療藥物[8-9]。臨床研究顯示,紫杉醇作為新輔助化療藥物可提升抗腫瘤效果,延長生存時間。也有研究顯示,紫杉醇輔助內(nèi)分泌治療可改善乳腺癌預后[10]。

紫杉醇對于腫瘤的殺滅機制較為獨特,對于耐藥細胞也有效果,通過促使微管聚合,抑制解聚,腫瘤細胞有絲分裂停止,促進腫瘤細胞凋亡,進而起到抗腫瘤的目的[11]。普通劑型紫杉醇的水溶性較差,需要以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑,降解后會釋放出組胺,藥敏反應發(fā)生率高,甚至可造成嚴重過敏反應,故在化療前需用地塞米松、抗組胺藥物進行預防[12]。紫杉醇脂質(zhì)體是新型紫杉醇劑型,將紫杉醇包裹在脂質(zhì)體內(nèi),具有較好脂溶性,可通過腫瘤新生血管屏障,靶向作用于腫瘤組織,且避免了過敏反應,也無需在化療前應用激素[13]。其由脂質(zhì)體包裹,在通過腫瘤新生血管屏障后釋放紫杉醇,組織滲透性好,達到靶向治療作用,同時避免了聚氧乙烯蓖麻油可導致的過敏反應[14]。因此,紫杉醇脂質(zhì)體對機體正常組織功能的損傷更小,更符合老年患者的用藥需求,有效提升了化療耐受性。

此次研究顯示,兩組老年乳腺癌患者治療后,觀察組客觀緩解率、治療有效率、KPS評分上均高于對照組,而不良反應發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。充分證明紫杉醇脂質(zhì)體應用于新輔助化療中對于老年乳腺癌的療效更為可靠,一方面通過脂質(zhì)體包裹可最大限度作用于腫瘤細胞,提高抗腫瘤療效,另一方面能減輕甚至避免對正常組織的損傷,從而減毒增效,符合老年患者治療的需求,提高其耐受性,為后續(xù)手術(shù)根治打下堅實基礎(chǔ)[15]。此外,紫杉醇脂質(zhì)體高效低毒的特性能最大限度減少對正常生理功能的影響,也無需預防性使用抗過敏治療,避免了預處理藥物帶來的不良反應,也減少了治療禁忌,提高了患者化療后的生活質(zhì)量。

綜上所述,老年乳腺癌患者行紫杉醇脂質(zhì)體新輔助化療治療有效,可維持老年患者較好的生存質(zhì)量。