譚 川

(達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院藥學科,四川 達州 635000)

ICVD是腦血管意外發(fā)生的癥狀,也是導致發(fā)生各種疾病和殘疾的主要原因。近年來,腦血管疾病患者數(shù)量逐漸攀升,嚴重威脅著人們的身心健康,大部分患者在完成治療之后存在預后差異問題,如何給予患者及時、高效的治療,以提高預后效果是當前臨床領域研究的課題之一。因而可知,腦血管病的治療已成為迫切需要解決的ICVD基礎問題,SIM可以刺激內皮細胞再生并增強內皮細胞的肌肉功能,預防動脈中的血塊[1]。因此,它已經(jīng)成為用于治療腦血管疾病的藥物,并且能夠抑制巨噬細胞的活性,增加內皮介導的血管舒張,并保護內皮細胞最近的研究表明辛伐他汀(SIM)具有減弱作用[2]。阿司匹林(ASA)是一種具有雙重抗菌活性的非特異性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,可以限制COX-1并抑制血栓烷A2的合成,介導血小板活化。COX-2抑制可以減少MMP和前列腺素的釋放,減慢細胞外基質的降解,細胞遷移以及炎性化合物的合成[3]。內皮細胞釋放的NO影響血管舒張:NO具有三種控制酶:e NOS,i NOS和n NOS ASA可以蛋白質乙?；?目標是剩余的COX和賴氨酸酶,低濃度的ASA可以激活NOS賴氨酸乙酰化[4-5]。SIM以時間依賴性方式促進內皮細胞分泌NO,與降脂作用無關[6]。根據(jù)大量的研究試驗結果表明,在耐藥方面,ASA和他汀類藥物的聯(lián)合使用優(yōu)于單獨使用ASA或他汀類藥物的效果。鑒于此,我院在2019年1月-2019年12月期間抽選120例ICVD患者為樣本,討論SIM藥聯(lián)合ASA藥的臨床效果,及對ICVD患者病情的影響。以下即是本次研究的詳細內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院120例ICVD的患者(包括重癥患者)。入選對象均為本院缺血性腦血管重癥患者;患者家人均支持并自愿加入此研究;符合本院醫(yī)學倫理委員會標準者;臨床資料完整者。剔除認知功能及精神功能障礙者、癌癥患者;腎臟、肝臟功能存在嚴重病變者;凝血功能異常者。隨機分為對照組和觀察組,對照組60例,男性30例,女性30例,年齡介于35到67歲范圍,中位年齡(50.32±3.22)歲;病發(fā)至入院時間為0.6h到4h,均值(2.15±0.36)h;體質量介于52.6至78.9kg,均值(65.42±3.12)kg;體質指數(shù)17.2到33.1kg/m2,均值(25.34±1.67)kg/m2;觀察組60例,男性29例,女性31例,年齡介于35到68歲范圍,中位年齡(50.44±2.54)歲;病發(fā)至入院時間為0.6h到4h,均值(2.18±0.33)h;體質量介于52.8至78.3kg,均值(65.45±3.29)kg;體質指數(shù)17.5到33.2kg/m2,均值(25.39±1.62)kg/m2。兩組基礎資料無統(tǒng)計學差異,P>0.05。

1.2 方法

對照組接受口服ASA(拜耳醫(yī)藥生產(chǎn),100mg/片,國藥準字HJ20160685);觀察組接受口服ASA和SIM(SIM藥由上海信誼萬象藥業(yè)生產(chǎn),10mg/片,國藥準字H19980054);觀察組中接受ASA和SIM治療的患者均接受其他方式的治療。兩組患者單獨或聯(lián)合口服該藥物,并接受了8周的治療。

1.3 觀察指標

(1)不同濃度的SIM和/或ASA對LPS誘導的HUVEC中IL-6,IL-8,VCAM-1,ICAM-1和e NOS mRNA表達的影響。

(2)中國醫(yī)院標準為:IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達改善程度為90%即顯效;IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達改善且評分降低60-80%為有效;無效即IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達改善程度少于60%或更少且治療前后無明顯變化;總有效率為顯效百分比與有效百分比之和。

(3)治療一年后,對兩組患者進行了隨訪,以觀察心肌梗塞,短暫性缺血和復發(fā)性缺血性腦血管疾病的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 分析不同濃度下細胞因子和基因表達的影響

在三種不同的SIM濃度下,IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達的HUVEC值增加(P<0.05)。在所有藥物干預組中,單獨使用或與兩種藥物聯(lián)合使用的辛伐他汀和ASA均可調節(jié)IL-6,VCAM-1和ICAM-1 mRNA的表達(P<0.05)。與SIM(1.10μmol/ L)和ASA(1.2.5 mmol / L)組相比,它可以有效地減少IL-6 mRNA表達的調節(jié)。(詳見圖1、圖2)。

圖1 不同濃度SIM和/或ASA 誘導的 VCAM-1 m RNA 表達

圖2 不同濃度SIM和/或ASA干預的 VCAM-1 m RNA 表達

2.2 短期療效

總效率觀察組優(yōu)于對照組,如表1所示。

表1 短期效果分析表[(n)%]

2.3 遠期療效

兩組在治療1年后隨訪,比較腦梗死或TIA以及心肌梗死的再發(fā)情況,腦出血以及患者死亡情況,詳見表2。

表2 遠期療效表[(n)%]

3 討論

缺血性腦血管病即腦部供血能力出現(xiàn)異常,從而產(chǎn)生壞死、變性等現(xiàn)象的腦血管病,屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種,以抽搐、意識障礙、語言障礙、肢體麻木、嘔吐等為常見臨床表現(xiàn),導致其發(fā)生的原因與血液流變學異常、心臟疾病等存在相關性[7]。根據(jù)大量臨床試驗表明,ICVD是臨床試驗中最常見的心血管疾病,在中年人和老年人中最常見,且疾病發(fā)生后,患者的肢體活動能力、日常生活能力等嚴重降低,及時運用高效治療方案有保護患者生命作用[8-9]?？刂颇X血管疾病的存在是預防和減少發(fā)病率的關鍵。在很多試驗中發(fā)現(xiàn)ICVD早期治療具有重要意義,即能夠減輕神經(jīng)功能缺損程度,促使患者預后結局得到改善,這對于提高患者生活自理能力,提升生活質量有積極影響。

藥物治療方案在ICVD患者中較常使用,其中,ASA藥物、SIM藥物為常用藥,ASA藥為抗血小板藥物之一,較常在心肌梗死、ICVD中使用,這是因為,此藥物對血小板凝聚反應有較好療效,且可以阻止血栓形成,其作用機制即對前列腺素環(huán)氧酶發(fā)揮抑制,繼而發(fā)揮中止血小板聚集作用的藥物,具有不可逆性特點[10]。SIM藥對機體循環(huán)系統(tǒng)有改善作用,對血脂有調節(jié)效果,對動脈粥樣硬化有抵抗療效,且還可以抑制HMG輔酶A還原酶,繼而阻止機體合成內源性的膽固醇,屬于血脂調節(jié)劑藥物的一種,能夠高度選擇肝臟,于其內的濃度較高,機體肝臟可吸收大量SIM藥效,而后經(jīng)膽汁排出體外;大部SIM藥結合血漿蛋白,是療效確切的藥物[11]。臨床在冠心病、心肌梗死、ICVD等疾病的治療中均有使用,能夠緩解病情。將ASA、SIM藥同時運用,并用于治療ICVD患者后,取得了優(yōu)質成效,說明將此兩種藥物聯(lián)合使用能夠促進臨床療效,繼而對患者病情進行治療,減輕患者神經(jīng)功能缺損病情,對保障患者擁有良好預后提供促進作用。研究中ASA于SIM的聯(lián)合服用轉歸優(yōu)于ASA或SIM單獨使用(P<0.05),表明ASA和SIM聯(lián)合使用更具優(yōu)勢,主要是由于抑制血小板凝集。SIM的血液凝固能力可以消除炎癥并降低血脂[12]。使用雙重組合可改善患者狀況。此外,觀察組心肌梗死,缺血性改變和復發(fā)性缺血性卒中的發(fā)生率低于對照組(P<0.05):治療時間短,同時使用兩種藥物可以減少腦血管疾病的發(fā)生;作為環(huán)氧合酶抑制劑,ASA可以通過功能乙?；z氨酸,降低氧合酶對血栓烷2(TXA2)生物合成的抑制作用的加氧酶1 529是重要的血小板活化劑。因此,ASA可用于治療ICVD。觀察組加入SIM后,療效優(yōu)于對照組。盡管SIM可以減少脂肪沉積,但是SIM也可以提高內皮細胞的血管強度,增加內皮細胞溶解纖維蛋白和修復斑塊的能力[13]。動脈粥樣硬化,無論是附近的血管肌細胞還是血小板聚集,均可可以降低黏度,具有較好的治療作用。更多臨床應用預防和減少腦血管意外的關鍵是控制腦血管意外的危險因素,所有非心血管缺血性卒中患者都可以使用減脂療法[14]。作為TIA抑制劑,環(huán)氧合酶1(ASA)可以乙?；h(huán)氧合酶1中絲氨酸529的羥基,從而降低環(huán)氧化酶的生物活性。并且抑制血栓烷2(TXA2)的合成,TXA2的合成是血小板活化,抑制TXA2的合成和釋放,抑制血栓形成的重要手段;因此,ASA可用于治療ICVD[15]。SIM可以增加內皮細胞的血管運動,提高內皮細胞溶解纖維蛋白和穩(wěn)定血管的能力,并阻止內皮細胞的增殖。血管平滑肌細胞和血小板聚集它可以降低循環(huán)液的黏度并具有良好的治療效果,短期內同時使用SIM和ASA可能具有較好的治療效果[16-17]。

綜上所述,這項研究比較了SIM和ASA在ICVD治療中單獨使用或聯(lián)合使用的應用效果和作用機制[11]。通過PI3K / Akt得出的基線與單獨使用ASA相比,同時使用SIM和ASA可能在抑制炎癥因子的表達和調節(jié)合成物的表達方面更為有效[12]。與單獨使用SIM相比,e NOS可能與PI3K / Akt途徑有關[13]。ASA的抗炎活性更高。SIM與ASA聯(lián)用相比具有更強的抗炎作用[14]。