陳蕭蕭，莫美宏，葉超南

哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD）均為常見的慢性氣道炎癥性疾病，臨床上常并存稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）[1]。ACOS 的發(fā)病機(jī)制至今不明，近年來氧化應(yīng)激引起氣道損傷在其發(fā)病中的作用越來越受關(guān)注[2]。目前臨床上治療ACOS常采用糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張藥聯(lián)合治療，但部分病情頑固者效果不甚理想[3]。呼吸功能訓(xùn)練可通過合適的呼吸負(fù)荷增強(qiáng)患者的呼吸肌耐力，增強(qiáng)膈肌抗疲勞能力，在哮喘和COPD 的康復(fù)治療中起重要作用，但呼吸功能訓(xùn)練在ACOS患者的應(yīng)用國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。本研究探討呼吸功能鍛煉輔助布地奈德福莫特羅吸入治療ACOS的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2020 年12 月浙江省臺(tái)州市腫瘤醫(yī)院呼吸科門診收治的ACOS 患者74 例。入選患者均符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）單純哮喘、COPD 或其他呼吸系疾??；（2）治療前1 個(gè)月使用過糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥、茶堿或白三烯受體拮抗劑等藥物。按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各37 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 方法 對(duì)照組予以布地奈德福莫特羅[（瑞典Astra Zeneca AB）160 g/4.5 g，1 次/d]吸入治療。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加呼吸功能鍛煉，包括縮唇呼吸、人工阻力呼吸訓(xùn)練和呼吸肌力量訓(xùn)練。兩組連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)、血清脂質(zhì)過氧化損傷指標(biāo)[血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）]變化及臨床療效。肺功能指標(biāo)包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）和殘總比（RV/VTC）。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，治療后癥狀、體征及肺功能較前明顯好轉(zhuǎn)或改善；有效，治療后癥狀、體征及肺功能較前有所好轉(zhuǎn)或改善；無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前FEV1、IC/TLC 和RV/VTC 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療12 周后，兩組FEV1、IC/TLC 明顯上升，RV/VTC 水平明顯下降（均P＜0.05），且聯(lián)合組變化幅度大于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組血清LPO、MDA 和SOD 水平比較 兩組治療前血清LPO、MDA 和SOD 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療12 周后，兩組LPO、MDA水平明顯下降，血清SOD水平明顯上升（均P＜0.05），且聯(lián)合組變化幅度較對(duì)照組更明顯（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清LPO、MDA 和SOD 水平比較

2.3 兩組臨床療效比較 治療12周后，對(duì)照組顯效17 例，好轉(zhuǎn)12 例，無效8 例，總有效29 例；聯(lián)合組顯效21 例，好轉(zhuǎn)14例，無效2 例，總有效35 例。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=4.16，P＜0.05）。

3 討論

近來研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)氣道損傷在ACOS 的發(fā)病中起到及其重要的作用[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)ACOS 患者氣道慢性炎癥反應(yīng)可引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，干擾人體正常的過氧化與抗氧化過程，使氧化應(yīng)激指標(biāo)異常，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷。LPO 和MDA 是機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)主要分解產(chǎn)物之一，可間接反映脂質(zhì)過氧化損傷程度；而SOD 是機(jī)體脂質(zhì)抗氧化反應(yīng)的分解產(chǎn)物，在抵御自由基的損傷中發(fā)揮重要作用。因此，減輕氧化應(yīng)激引起的氣道損傷是治療ACOS 的新途徑。

布地奈德福莫特羅是一種2 受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的復(fù)合制劑，其中布地奈德能拮抗炎癥細(xì)胞的活化、減輕氣道炎癥反應(yīng)；福莫特羅主要作用于氣道平滑肌2 受體起舒張支氣管作用，兩藥合用具有良好的協(xié)同增效作用[7-8]。呼吸功能訓(xùn)練可降低氣體流速，延緩呼氣，有效減輕呼吸肌疲勞癥狀，防止呼氣時(shí)小氣道的陷閉，增加氣體交換的頻率，促進(jìn)肺內(nèi)氣體的充分排出；還可增強(qiáng)呼吸肌的肌力和耐力，對(duì)呼吸形式進(jìn)行優(yōu)化，以提高肺通氣功能、降低呼吸耗[9]。本研究治療12 周后，聯(lián)合組FEV1、IC/TLC 及血清SOD 上升幅度，RV/VTC 水平及血清LPO、MDA水平下降幅度較對(duì)照組更明顯，且聯(lián)合組臨床總有效率高于對(duì)照組。這表明呼吸功能鍛煉輔助布地奈德福莫特羅吸入治療ACOS的療效確切，不僅能明顯改善肺功能，而且可降低血清LPO、MDA 水平，升高血清SOD水平。推測(cè)其作用機(jī)制與其能抑制氧自由基的分泌，減輕氧化應(yīng)激引起的氣道損傷密切相關(guān)。