孫玉鋒，范立華

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南鄭州 450008

原發(fā)性腎病綜合征是由于多種腎臟疾病的病理損害所致機體腎小球基膜通透性增加，進而引起一系列臨床綜合征。主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、血漿白蛋白偏低、浮腫以及高脂血癥等，治療難度較大，病情可持續(xù)性進展至終末期腎?。?］。目前，臨床治療原發(fā)性腎病綜合征主要以激素類、利尿劑以及免疫抑制劑等藥物為主，但藥物的長期使用可能延長患者臨床癥狀的消除時間，增加各種不良反應(yīng)［2-3］。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療原發(fā)性腎病綜合征，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的134例原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各67例。觀察組男37例，女30例；年齡19～62（34.25±4.27）歲；病程3個月～6（2.52±0.38）年。對照組男36例，女31例；年齡21～63（34.52±4.31）歲；病程5個月～6（2.49±0.36）年。兩組原發(fā)性腎病綜合征患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［4］的診斷標準。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準符合《腎病學(xué)》［5］的診斷標準。

1.3 病例納入標準符合上述中西醫(yī)診斷標準；均簽署知情同意書；臨床基線資料完整。

1.4 病例排除標準患有惡性腫瘤、繼發(fā)性腎病綜合征、終末期腎病、免疫性疾病、感染性疾??；近2個月服用過激素藥物或免疫抑制劑；合并心、肝、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重內(nèi)科疾病、精神類疾病；妊娠期及哺乳期婦女，中途失訪者。

1.5 治療方法兩組原發(fā)性腎病綜合征患者均囑低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，并給予控制血壓和利尿治療，水腫嚴重者應(yīng)臥床休息。對照組給予口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準字H33021207），1 mg·kg-1·d-1，每天1次，用藥8周后根據(jù)尿蛋白情況遵醫(yī)囑逐漸減少用量，直至維持劑量10 mg·d-1。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予自擬中藥湯劑治療，具體藥物組成：西洋參20 g，熟地黃、丹參、山藥各15 g，杜仲、益母草、白花蛇舌草、澤瀉、土茯苓各10 g，黑豆、白茅根各6 g。每日1劑，加水煎至400 mL，分兩次服用。兩組均治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 血液流變學(xué)指標檢測兩組患者治療前后全血黏度（高切）、全血黏度（低切）和纖維蛋白原等指標。

1.6.2 炎癥因子水平兩組患者于治療前后抽取外周靜脈血3 mL，分離血清后，分別采用免疫比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity Creactive protein，hs-CRP）指標，并采用Elisa法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。

1.6.3 尿蛋白和血漿白蛋白指標檢測兩組患者治療前后24 h尿蛋白含量和血漿白蛋白指標水平。

1.6.4 不良反應(yīng)觀察并記錄兩組患者治療過程中發(fā)生頭痛、精神興奮、向心性肥胖、皮炎等不良反應(yīng)情況。

1.7 療效判定標準顯效：患者治療后臨床表現(xiàn)（大量蛋白尿、血漿白蛋白、水腫、高脂血癥）以及腎功能結(jié)果恢復(fù)正?；蚧菊?；有效：患者治療后臨床表現(xiàn)以及腎功能結(jié)果有所改善；無效：患者治療后臨床表現(xiàn)以及腎功能結(jié)果無變化或惡化。

有效率＝（顯效+有效）／n×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者血液流變學(xué)指標比較兩組患者治療后全血黏度（高切）、全血黏度（低切）以及纖維蛋白原低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者血液流變學(xué)指標比較 （±s）

表1 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者血液流變學(xué)指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 全血黏度（高切）／mPa·S-1全血黏度（低切）／mPa·S-1纖維蛋白原（ρ／g·L-1）對照組67治療前6.32±1.34 12.45±2.40 4.76±0.78 67治療后 5.16±0.98* 9.30±1.53*3.80±0.63*觀察組67治療前 6.33±1.39 12.93±2.57 4.88±0.83 67治療后 4.10±0.76*＃ 7.45±1.27*＃3.14±0.52*＃

2.2 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者炎癥因子水平比較兩組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α及IL-8均低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者炎癥因子水平比較 （±s）

表2 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者炎癥因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 hs-CRP（ρ／mg·L-1）TNF-α（ρ／ng·L-1）IL-8（ρ／ng·L-1）對照組67治療前7.80±1.22 27.59±4.30 214.54±26.02 67治療后 4.13±0.87* 18.20±3.51*142.83±17.03*觀察組67治療前 7.93±1.18 27.95±4.39 215.29±24.17 67治療后 2.61±0.43*＃12.47±2.43*＃85.10±9.92*＃

2.3 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者24 h尿蛋白含量和血漿白蛋白比較兩組患者治療后24 h尿蛋白含量低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，兩組患者治療后血漿白蛋白高于本組治療前，且治療后觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者24 h尿蛋白含量和血漿白蛋白比較 （±s）

表3 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者24 h尿蛋白含量和血漿白蛋白比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 24 h尿蛋白含量／g·24 h-1血漿白蛋白（ρ／μg·L-1）對照組67治療前4.90±0.76 22.53±2.84 67治療后 2.93±0.56* 32.04±3.61*觀察組67治療前 4.98±0.71 23.29±3.51 67治療后 1.71±0.32*＃ 37.87±4.03*＃

2.4 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者臨床療效比較觀察組有效率為92.54%，高于對照組的80.60%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者臨床療效比較 例（%）

2.5 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.43%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.42%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生及病情惡化與多種因素有關(guān)，其中血液流變學(xué)指標異常改變，凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂是重要因素。機體血液黏度和纖溶活性增高，會改變體內(nèi)的凝血活性，促使血小板發(fā)生聚集和黏附，降低血液的流動性，使得腎臟微循環(huán)發(fā)生缺血、缺氧，進而造成腎小球基底膜遭到破壞，增大其通透性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿蛋白等［6-7］。此外，機體局部炎癥狀態(tài)也與原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生存在密切關(guān)系，hs-CRP、TNF-α以及IL-8是重要的炎癥細胞因子，其中hs-CRP在機體受到微生物感染或組織損傷時，其血清含量可有效反映炎癥情況，同時也是評價機體微炎癥狀態(tài)的一種敏感指標［8］；TNF-α參與調(diào)節(jié)免疫功能，其水平異常升高會損傷內(nèi)皮細胞，影響凝血-纖溶功能，導(dǎo)致血栓形成，同時還可誘使T細胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進一步促進炎癥反應(yīng)的發(fā)展［9］；IL-8除了可以趨化并激活中性粒細胞外，還可誘導(dǎo)腎小球系膜細胞分泌膠原蛋白、層粘連蛋白等不溶性成分，促進細胞基質(zhì)增生和腎小球硬化，加重腎小球免疫損傷以及腎功能喪失［10］。因此，改善原發(fā)性腎病綜合患者血液流變學(xué)指標，控制機體異常炎癥反應(yīng)是治療該疾病的重點。

目前，原發(fā)性腎病綜合征的治療除給予對癥支持治療外，多采用醋酸潑尼松等腎上腺皮質(zhì)激素類藥物為主，具有抗感染、免疫抑制等多種藥理作用，可抑制巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，減少各種炎性因子和炎癥介質(zhì)的合成、釋放，減輕組織對炎癥的反應(yīng)，從而控制炎癥的臨床表現(xiàn)［11］。原發(fā)性腎病綜合征的治療周期一般較長，長期服用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可能會導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的發(fā)生，影響患者對治療的接受程度。因此，目前多采用中西醫(yī)聯(lián)合治療，以減少激素藥物的使用劑量，提高治療效果［12］。本研究所用的自擬中藥湯劑中西洋參益氣復(fù)脈、固脫生津；地黃補腎養(yǎng)陰；杜仲利尿消炎；丹參、益母草活血調(diào)經(jīng)、補氣補血；山藥補中益氣、健脾固腎；白花蛇舌草清熱解毒、增強免疫功能；黑豆補血養(yǎng)腎；土茯苓、白茅根利尿消腫、清熱祛濕；澤瀉利水滲濕、化濁降脂［13］。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、補腎健脾之功效，同時該中藥湯劑還具有調(diào)血脂、降血壓、改變腎臟血液微循環(huán)，有利于發(fā)揮抗感染、抗凝血等功效，在治療原發(fā)性腎病綜合征方面具有較好療效［14］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后全血黏度（高切）、全血黏度（低切）以及纖維蛋白原等指標均有明顯降低，并且觀察組患者各血液流變學(xué)指標低于對照組，這與張娟、佘寧蘭等的研究結(jié)果相符［15-16］，二者均認為中西醫(yī)療法對原發(fā)性腎病綜合征患者的血液流變學(xué)指標改善效果顯著，進一步說明了自擬中藥湯劑治療可有效減輕原發(fā)性腎病綜合征患者體內(nèi)血栓形成，改善腎小球毛細血管的通透性，增強腎臟血流量，促進腎臟損傷的逐步修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α及IL-8等指標均明顯降低，并且觀察組各炎癥因子指標均顯著性低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，自擬中藥湯劑可抑制多種炎性因子的生成和釋放，有效減輕機體炎癥反應(yīng)，減輕腎小球損傷［17-18］。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后24 h尿蛋白含量以及血漿白蛋白指標均有明顯改善，并且觀察組患者24 h尿蛋白含量顯著性低于對照組，血漿白蛋白顯著性高于對照組，且觀察組有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明自擬中藥湯劑通過改善患者血液流變學(xué)指標，抑制炎癥因子水平，進而有效修復(fù)受損腎小球細胞，防止蛋白質(zhì)流失，改善尿蛋白和血漿白蛋白指標［19-20］。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合療法治療原發(fā)性腎病綜合征，可改善患者血液流變學(xué)指標和炎癥因子水平，促進尿蛋白和血漿白蛋白水平恢復(fù)正常。