方旺 呂秀芳 陳凌燕

518035 深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東深圳

兒童的免疫系統(tǒng)不成熟，更容易受到外界各種刺激因素的影響，伴隨著外部環(huán)境污染程度的逐漸增加，兒童在成長過程中出現(xiàn)過敏性疾病的概率也在持續(xù)增加[1]。與成人相比，兒童對于治療的配合程度較低，治療難度也較高，治療效果也不盡人意。過敏性結(jié)膜炎容易反復發(fā)作，嚴重者可導致角膜新生血管形成等并發(fā)癥，影響患者視力及正常的學習和生活[2]。本研究通過采用普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液對過敏性結(jié)膜炎患者進行治療觀察，為臨床上治療過敏性結(jié)膜炎的藥物選擇提供一定的參考價值。

資料與方法

收治兒童過敏性結(jié)膜炎患者168例，用簡單隨機方法分為兩組，兩組均為84 例。對照組中，男孩48例，女孩36 例；年齡5～15 歲，平均年齡（9.6±4.3）歲。觀察組中，男孩49 例，女孩35 例；年齡5～14歲，平均年齡（9.2±4.1）歲。兩組患兒在一般資料方面，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），兩者具有可比性。

納入標準：所有患者均符合過敏性結(jié)膜的診斷標準[3]，均出現(xiàn)不同程度的眼紅、眼癢、異物感、揉眼或眨眼等癥狀，通過裂隙燈顯微鏡能清晰地看到球結(jié)膜充血水腫，可見上下瞼結(jié)膜濾泡形成和乳頭增生。

排除標準：①存在其他類型眼科疾病或全身嚴重疾?。虎谠诮谠?jīng)接受過眼科手術(shù)或使用其他抗炎或抗過敏藥物；③肝腎功能不全；④對本研究中使用的藥物過敏。

方法：①對照組應(yīng)用富馬酸依美斯汀滴眼液治療：富馬酸依美斯汀滴眼液，藥物濃度為0.05%，滴眼，2次/d，用藥量為1～2滴/次。②觀察組在富馬酸依美斯汀滴眼液基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液：普拉洛芬滴眼液的濃度為0.1%，滴眼，4 次/d，1～2 滴/次，兩種藥物用藥間隔5～10 min。參與本次研究的兩組患者均需要連續(xù)接受為期2 周的治療，2 周后對患者的結(jié)膜和角膜進行裂隙燈檢查，并記錄檢查結(jié)果，作為判斷臨床療效的依據(jù)。

觀察指標：⑴比較兩組患者臨床療效：按照中華眼科學會角膜病學組制定的標準[3]，分別記錄兩組患者治療前后的眼部癥狀和體征評分值。根據(jù)總評分值的變化將治療效果分為：①顯效：治療后總評分較治療前下降高于80%；②好轉(zhuǎn)：治療后總評分較治療前下降30%～80%，因此仍然需要接受進一步的治療；③無效：治療后總評分較治療前下降低于30%，這種情況可能需要考慮改換使用其他藥物治療。⑵比較兩組患者治療前后血清指標水平，包括嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E水平。⑶比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括出現(xiàn)頭痛以及眼部刺激癥狀等。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 21.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析；計數(shù)資料用[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗分析；計量資料用（±s）表示，兩組間比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗，同一組治療前后數(shù)據(jù)比較應(yīng)用配對t檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組患者的治療總有效率比較：觀察組的治療總有效率高于對照組的治療總有效率，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率[n（%）]

治療前后兩組患者的血清學結(jié)果比較：治療前，兩組患者的血清學各項指標均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清學各項指標水平均低于治療前，且觀察組的嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E濃度均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者的血清學結(jié)果（±s）

表2 治療前后兩組患者的血清學結(jié)果（±s）

組別 時間點 觀察組 對照組 t P嗜酸粒細胞陽離子蛋白（μg/L） 治療前 12.83±2.25 12.64±2.03 0.996 0.159治療后 4.38±1.27 6.58±1.85 3.56 0.011組胺（μg/L） 治療前 108.69±10.53 109.24±10.46 0.483 0.237治療后 72.48±6.39 85.63±9.05 4.27 0.015免疫球蛋白E（mg/L） 治療前 0.97±0.38 0.96±0.29 0.572 0.438治療后 0.48±0.13 0.69±0.19 5.26 0.027

治療過程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療過程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，兩者之間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

討 論

在兒童眼科門診，過敏性結(jié)膜炎是發(fā)病率較高的一種疾病，其發(fā)病原因復雜多樣[4]，既與患者自身的過敏體質(zhì)有關(guān)，也與外部環(huán)境的作用有關(guān)。過敏性結(jié)膜炎看似是一種簡單的“小病”，但其表現(xiàn)為眼部奇癢難忍，且易反復發(fā)作[5]，這不僅會影響眼部不適，而且還會引發(fā)孩子的心理和行為問題，比如煩躁易怒，多動，注意力不集中。從病因角度來看，脫離過敏原是治療過敏性結(jié)膜炎最根本的方法。但在實際生活中，由于過敏原種類繁多，生活中無處不在，因此脫離過敏原是無法完全做到的[6]。即便如此，當前過敏性結(jié)膜炎的主要治療策略，首先是避免接觸過敏原；其次是通過藥物緩解眼部癥狀和體征。

臨床上治療過敏性結(jié)膜炎的藥物主要包括肥大細胞穩(wěn)定劑、組胺H1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素類藥物、非甾體抗炎藥以及免疫抑制劑等。本研究選擇常見的非甾體類抗炎藥物（普拉洛芬）和組胺H1受體拮抗劑（富馬酸依美斯?。┲委熯^敏性結(jié)膜炎。本研究結(jié)果顯示，從改善臨床癥狀和體征分析，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組的治療總有效率（P＜0.05），說明普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀治療過敏性結(jié)膜炎，比單一使用富馬酸依美斯汀能更有效改善臨床癥狀和體征。

過敏性結(jié)膜炎分為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[7]，當外界抗原物質(zhì)與體內(nèi)已致敏的肥大細胞表面的IgE分子結(jié)合后，激活肥大細胞脫顆粒，釋放各種炎癥介質(zhì)，表現(xiàn)為血清中組胺、嗜酸粒細胞陽離子蛋白和IgE水平升高。同時，機體內(nèi)的淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和朗格罕細胞等免疫細胞在結(jié)膜組織浸潤、聚集，加重炎性反應(yīng)，使結(jié)膜充血、血管擴張、滲透性增加，臨床上表現(xiàn)為結(jié)膜充血、水腫，可伴有眼瞼紅腫以及黏液分泌物增加，患者瘙癢難忍。普拉洛芬作為非甾體類抗炎藥物，它可以抑制環(huán)氧合酶的活性，阻止花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，能有效緩解結(jié)膜水腫和充血，達到抗炎鎮(zhèn)痛的治療目的[8]。富馬酸依美斯汀作為組胺H1受體拮抗劑，是一種具有較強選擇性的藥物，它可以特異性抑制H1受體的活性，抑制肥大細胞釋放組胺，下調(diào)腫瘤壞死因子的釋放，調(diào)節(jié)T 淋巴細胞活性，有效減輕由于大量組胺釋放所誘發(fā)的結(jié)膜組織水腫和充血。我們通過研究兩組患者血清學炎癥指標，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的炎癥指標水平（嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E）無顯著差異；治療后，兩組患者的炎癥指標水平較治療前均顯著降低，說明治療后兩組患者的血清中炎癥因子水平均比治療前有明顯改善。然而兩組之間比較，觀察組患者血清免疫球蛋白E、嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺等指標均顯著低于對照組，說明普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀治療過敏性結(jié)膜炎，能更有效降低血清中嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E水平，發(fā)揮協(xié)同抗過敏和抗炎作用。

除了臨床療效之外，安全性也是在治療過程中需要我們重點關(guān)注的指標。從整體結(jié)果來看，本研究中兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面并沒有顯著差異，說明聯(lián)合用藥的治療方式并不會增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，具有較高的安全性。

總之，普拉洛芬滴眼液聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童過敏性結(jié)膜炎，比單純采用富馬酸依美斯汀滴眼液可以更加有效地改善兒童過敏性結(jié)膜炎的臨床癥狀和體征，更加有效地降低兒童過敏性結(jié)膜炎患者血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E的濃度水平。兩種藥物聯(lián)合治療兒童過敏性結(jié)膜炎，患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率并未出現(xiàn)顯著增加。以上均提示兩者聯(lián)合治療的用藥方式具有較高的有效性和安全性，這為臨床上治療兒童過敏性結(jié)膜炎的藥物選擇提供一定的參考價值。