高 娟 李盼盼

(河南省周口市鄲城縣中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 周口 477150)

原發(fā)性肝癌(PHC)惡性程度較高，具有較強(qiáng)的侵襲性，且病情進(jìn)展較快，病死率高，預(yù)后較差，對(duì)患者生命安全造成較大威脅[1]。PHC早期缺乏特異性表現(xiàn)，當(dāng)患者自覺(jué)不適就診時(shí)，多已處于中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，導(dǎo)致治愈率低下，生存時(shí)間較短[2]。盡早診斷、及時(shí)治療是提高PHC治療效果、延長(zhǎng)生存時(shí)間的關(guān)鍵。臨床診斷PHC的金標(biāo)準(zhǔn)為病理活檢，但操作復(fù)雜，具有創(chuàng)傷性，無(wú)法作為常規(guī)篩查手段[3～4]。血清腫瘤標(biāo)志物在PHC早期診斷中應(yīng)用越發(fā)廣泛，尤其隨著蛋白組學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，使得越來(lái)越多的診斷標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，一定程度上提高了PHC的早期檢出率[5～6]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體L3比率(AFP-L3%)與高爾基體蛋白73(GP73)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月～2021年4月我院收治的86例疑似PHC患者。其中男51例，女35例；年齡36～73歲，平均年齡(57.65±3.95)歲；體重41～88kg，平均體重(69.32±3.09)kg；文化程度：初中及以下19例，中專及高中41例，大專及以上26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選者均伴有不同程度的上腹部疼痛、黃疸等癥狀；(2)進(jìn)行穿刺病理活檢或手術(shù)病理檢查；(3)入選者意識(shí)清醒，能夠配合相關(guān)檢查；(4)自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性病變；(2)預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月；(3)伴有精神疾??；(4)臟器功能不全。

1.2 方法

所有入選者均檢測(cè)AFP、AFP-L3%、GP73：取患者空腹靜脈血4ml，以300rpm離心力離心5min，取血清備用。使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士Roche E170)及配套試劑檢測(cè)AFP、AFP-L3%，所有步驟需嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；GP73使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，自北京熱景生物技術(shù)有限公司購(gòu)入試劑盒，所有操作步驟需規(guī)范。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：AFP>9.6ng/ml，AFP-L3%>9.2%，GP73>106.5ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較良性病變組與PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平，另外分析AFP、AFP-L3%、GP73單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC的應(yīng)用價(jià)值。準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%；靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果

86例疑似PHC患者經(jīng)病理檢查確診48例為PHC，占比為55.81%，38例為良性肝臟疾病，占比為44.19%。

2.2 AFP、AFP-L3%、GP73水平

PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平均高于良性病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組AFP、AFP-L3%、GP73水平對(duì)比[n(%)]

2.3 各指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合診斷效能

AFP、AFP-L3%、GP73聯(lián)合診斷PHC的靈敏度為91.67%(44/48)、特異度92.11%(35/38)、準(zhǔn)確度91.86%(79/86)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值93.62%(44/47)、陰性預(yù)測(cè)值89.74%(35/39)均高于AFP、AFP-L3%、GP73各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2～3。

表2 AFP、AFP-L3%、GP73單項(xiàng)及聯(lián)合陽(yáng)性檢出情況(n)

表3 AFP、AFP-L3%、GP73單項(xiàng)及聯(lián)合診斷效能對(duì)比[n(%)]

3 討論

因社會(huì)老齡化的加劇，PHC發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，對(duì)患者健康及生命安全危害較大[7]。隨著體檢常態(tài)化以及影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，PHC早期檢出率越來(lái)越高，積極進(jìn)行綜合治療，可一定程度上提高5年生存率[8]。PHC影像學(xué)檢查方法多樣，但均存在一定局限性，在早期診斷中漏診誤診率較高，需尋找更加準(zhǔn)確的診斷方法[9]。腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷、治療、評(píng)估預(yù)后中均有應(yīng)用，隨著患者病情變化，腫瘤標(biāo)志物水平也會(huì)隨之改變，特異性較高[10]。

AFP是使用較多的腫瘤標(biāo)志物，在肝癌篩查中有重要作用，但存在較高的漏診誤診率，部分早期PHC患者并不會(huì)出現(xiàn)AFP異常，而其他的一些疾病亦會(huì)導(dǎo)致AFP陽(yáng)性，故AFP僅可作為參考指標(biāo)，無(wú)法作為主要診斷指標(biāo)[11]。AFP-L3%是新一代肝癌篩查指標(biāo)，屬于肝癌特異性蛋白，與影像學(xué)方法相比，AFP-L3%檢出時(shí)間可提前9～12個(gè)月，大大提高了早期PHC的檢出率[12]。GP73為跨膜蛋白，正常情況下肝細(xì)胞表達(dá)較少甚至無(wú)表達(dá)，主要以膽管上皮細(xì)胞表達(dá)為主，當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，GP73短時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)明顯的高表達(dá)，其水平與PHC患者肝細(xì)胞損傷有直接關(guān)系，能夠反映患者肝臟受損程度[13]。GP73在PHC早期篩查診斷中應(yīng)用越發(fā)廣泛，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但隨著它的廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測(cè)GP73時(shí)也存在一定的漏診誤診情況[14]。因此，為提高早期PHC的檢出率，及早進(jìn)行治療，改善患者預(yù)后，臨床應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)血清學(xué)標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，86例疑似PHC患者經(jīng)病理確診48例為PHC，占比為55.81%； PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平均高于良性病變組；AFP、AFP-L3%、GP73聯(lián)合診斷PHC的靈敏度為91.67%(44/48)、特異度92.11%(35/38)、準(zhǔn)確度91.86%(79/86)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值93.62%(44/47)、陰性預(yù)測(cè)值89.74%(35/39)均高于AFP、AFP-L3%、GP73各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，表明在PHC診斷中使用AFP、AFP-L3%、GP73聯(lián)合檢測(cè)具有較高的應(yīng)用價(jià)值，能夠提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度，為早期診斷、治療提供更多參考依據(jù)。其原因?yàn)锳FP、AFP-L3%、GP73聯(lián)合診斷可互相補(bǔ)充，為PHC的診斷提供更多的參考依據(jù)，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均較高，且采血檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，能夠快速獲得檢查結(jié)果，為臨床治療、評(píng)估預(yù)后提供更多有價(jià)值的參考信息[15]。

綜上所述，與AFP、AFP-L3%、GP73各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)在PHC中的應(yīng)用價(jià)值更高，能夠提高診斷效能，臨床可根據(jù)其水平變化判斷患者病情進(jìn)展情況，為臨床選擇治療方案提供更多信息，值得廣泛應(yīng)用。