黃烈坤 卓奕春 陳雪麗

(1.汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 汕頭 515144；2.汕頭市中心血站檢驗(yàn)科 汕頭 515064)

兒童感染性疾病屬于一種常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高，該病發(fā)生主要與病毒、細(xì)菌、支原體等侵襲人體有關(guān)。兒童的機(jī)體還處于一個(gè)發(fā)育的階段，機(jī)體的免疫系統(tǒng)還沒(méi)有發(fā)育完全，機(jī)體抵抗力弱，而一些病原體在兒童機(jī)體中經(jīng)過(guò)不斷的生長(zhǎng)繁殖之后，將會(huì)釋放出一些毒性物質(zhì)并由此誘發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，影響患兒的身體健康，特別是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)膿毒癥與膿毒性休克等病癥，將致使患兒病死[1]。臨床實(shí)踐可知，某些感染性疾病患兒的臨床癥狀不典型，而兒童的表達(dá)能力欠缺，無(wú)法詳細(xì)描述自身的疾病情況，因此選取具備高靈敏度及特異性的方法來(lái)幫助患兒診斷其疾病情況，使臨床盡早制定治療方案極為重要[2]。既往傳統(tǒng)診斷方法主要是將病原體進(jìn)行分離、培養(yǎng)及鑒別來(lái)診斷感染性疾病的病原體，這種診斷方式操作復(fù)雜，需要的檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，且要求的檢測(cè)技術(shù)也較高，因此未能被廣泛普及。近年來(lái)，臨床發(fā)現(xiàn)患兒的血清淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)等指標(biāo)水平在感染性疾病(主要為病毒性感染與細(xì)菌性感染)早期時(shí)有著顯著的上升趨勢(shì)[3]?；诖?，本研究主要分析SAA、hs-CRP、IL-6聯(lián)合檢測(cè)在兒童感染性疾病中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年10月本院收治的72例感染性疾病患兒開(kāi)展研究，根據(jù)患兒的病原體檢測(cè)結(jié)果劃分為病毒感染組和細(xì)菌感染組各36例。病毒感染組男19例，女17例；年齡2～10歲，平均年齡(6.53±2.56)歲；疾病類型：麻疹病毒感染10例，流感病毒感染9例，副流感病毒感染6例，柯薩奇病毒感染5例，合胞病毒感染6例；患兒進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)均顯示為陽(yáng)性，均具有典型的感染疾病癥狀及體征。細(xì)菌感染組男20例，女16例；年齡1～11歲，平均年齡(6.66±2.33)歲；疾病類型：麻疹病毒感染11例，流感病毒感染8例，副流感病毒感染7例，柯薩奇病毒感染4例，合胞病毒感染6例；患兒的IgM檢測(cè)均顯示為陽(yáng)性，均存在體溫升高現(xiàn)象，白細(xì)胞計(jì)數(shù)存在異常。另選擇同期在本院體檢的36名健康兒童作為研究的參照組，其中男18例，女18例；年齡1～11歲，平均年齡(5.67±3.49)歲。排除在最近1個(gè)月之內(nèi)使用過(guò)抗菌及抗病毒藥物治療患兒、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患兒、免疫系統(tǒng)疾病患兒、合并心血管疾病患兒及慢性肺部疾病患兒。3組研究對(duì)象的年齡、性別對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1檢測(cè)試劑與儀器

采取自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU680)及SAA液體雙試劑盒(寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)SAA水平；采取全自動(dòng)熒光定量分析儀(i-CHROMATMReader型)與hs-CRP試劑盒(韓國(guó)艾可美公司)檢測(cè)hs-CRP水平；采取羅氏E170及配套試劑檢測(cè)IL-6水平。

1.2.2標(biāo)本采集

3組入選者都在禁食10～12h后采取其晨間空腹靜脈血5ml，常規(guī)室溫下放置半小時(shí)后進(jìn)行離心，相對(duì)離心力為1300g，連續(xù)離心10min，完成離心并吸取上層血清，之后分別按照相關(guān)儀器操作方法檢測(cè)3組研究對(duì)象SAA、hs-CRP、IL-6等指標(biāo)水平,全程按相關(guān)SOP文件執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比3組SAA、hs-CRP、IL-6指標(biāo)的水平。(2)對(duì)比3組的SAA、hs-CRP、IL-6等的陽(yáng)性率，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：血清SAA檢測(cè)值值≥10mg/表示為陽(yáng)性，hs-CRP檢測(cè)值≥10mg/L表示為陽(yáng)性，IL-6檢測(cè)值≥20pg/mL表示為陽(yáng)性。(3)評(píng)價(jià)SAA、hs-CRP、IL-6聯(lián)合檢測(cè)在兒童感染性疾病中的診斷價(jià)值，包括敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性率=陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%；陰性率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%；靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%；特異度=真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%；準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性+真陰性)/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性)×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性)×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組SAA、hs-CRP、IL-6檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

細(xì)菌感染組的SAA、hs-CRP、IL-6指標(biāo)水平均高于病毒感染組、參照組，同時(shí)病毒感染組的SAA、hs-CRP、IL-6等指標(biāo)水平高于參照組，P<0.05，見(jiàn)表1。

表1 3組SAA、hs-CRP、IL-6檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.2 3組SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率對(duì)比

細(xì)菌感染組的SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于病毒感染組與參照組，同時(shí)病毒感染組的SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于參照組，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 3組SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率對(duì)比[n(%)]

2.3 SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比

SAA、hs-CRP、IL-6聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于SAA、hs-CRP、IL-6三個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，P<0.05；聯(lián)合檢測(cè)的特異度與單獨(dú)檢測(cè)特異度對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 SAA、hs-CRP、IL-6單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、特異度陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比(%)

3 討論

兒童自身機(jī)體免疫能力弱，免疫系統(tǒng)還沒(méi)有發(fā)育完全，極易受到各種外界感染源入侵，從而誘發(fā)感染性疾病。感染性疾病會(huì)累及到患兒的泌尿道、消化道、血液系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)患兒身體健康造成嚴(yán)重威脅。感染性疾病的病程發(fā)展極為迅速，如果未在特定時(shí)間內(nèi)采用合理、正確的治療措施進(jìn)行救治，有可能引發(fā)極為嚴(yán)重的后果。感染性疾病誘發(fā)的病原體較為常見(jiàn)的是細(xì)菌與病毒，但在治療這兩種病原體導(dǎo)致的感染性疾病的具體治療思路大不相同，因此必須要準(zhǔn)確、高效地判斷是何種類型病原體誘發(fā)感染極為重要[4]。早期診斷感染性疾病在有效保障患兒生命健康安全中具有積極意義，目前，臨床診斷感染性疾病的重要方式是進(jìn)行病原體培養(yǎng)，但此種檢測(cè)方法存在較大的缺陷，例如標(biāo)本極易受到污染、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)等，同時(shí)，此種檢測(cè)方式還對(duì)病毒培養(yǎng)的操作者提出了較高的要求，需要操作者具備高超的檢測(cè)技術(shù)與熟悉各種檢測(cè)設(shè)備的性能。因此，臨床一直在尋求一種高效的診斷方法快速地辨識(shí)患兒所感染的病原體類型，以此提供有效的診斷依據(jù)給臨床醫(yī)師制訂最佳的治療方案。

SAA是經(jīng)肝細(xì)胞分泌出的一種組織淀粉樣蛋白A前體物質(zhì)，其只有少部分存在人體的血液中。有研究顯示，當(dāng)患兒機(jī)體處于疾病活動(dòng)期、大面積損傷及炎癥反應(yīng)時(shí)，其血液中的SAA含量將會(huì)快速提升，在被病毒或者細(xì)菌感染后的5～6h，SAA含量會(huì)出現(xiàn)顯著的升高趨勢(shì)，同時(shí)處于疾病恢復(fù)期時(shí)，SAA量則會(huì)快速降低[5]。臨床在檢測(cè)患兒的感染性疾病比較常用的診斷方式是血常規(guī)，主要是觀察患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)，但臨床實(shí)踐可知這種診斷方式的準(zhǔn)確率較低，這是因?yàn)榛純涸陲嬍澈?、運(yùn)動(dòng)后以及使用某種藥物后，都有可能影響檢測(cè)結(jié)果[6]。有關(guān)研究顯示，檢測(cè)患兒血清CRP靈敏度較低，當(dāng)患兒血清內(nèi)的CRP濃度處于0.15～10mg/L，較難診斷出CRP水平[7]。有關(guān)研究顯示，hs-CRP聯(lián)合血常規(guī)檢驗(yàn)患兒的符合率高達(dá)81.82%，顯著高于血常規(guī)檢查的符合率(51.52%)，對(duì)比P<0.05[8]。這是因?yàn)榛純旱膆s-CRP具備較高的靈敏度，當(dāng)其處于0.5～200mg/L時(shí)，對(duì)于外界的干擾存在一定的抵抗作用，不會(huì)受到脂肪、紅細(xì)胞等的干擾[9]。因此hs-CRP聯(lián)合其他指標(biāo)診斷具有更好的協(xié)同作用，降低誤診率。IL-6屬于一種炎癥細(xì)胞因子，具備多重免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)人體受到炎癥的刺激之后，機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞(包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)都會(huì)分泌出IL-6，另IL-6也是一種極為重要的炎癥啟動(dòng)因子，能夠誘導(dǎo)急性相蛋白反應(yīng)，還能刺激機(jī)體分泌出更多的SAA，在人體感染細(xì)菌之后的2～3h，IL-6含量便可達(dá)到峰值[10]。IL-6是近些年來(lái)常用來(lái)診斷急慢性炎癥的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組的SAA、hs-CRP、IL-6指標(biāo)水平及陽(yáng)性率均高于病毒感染組、參照組，同時(shí)病毒感染組的SAA、hs-CRP、IL-6指標(biāo)水平及陽(yáng)性率高于參照組，P<0.05。說(shuō)明SAA、hs-CRP、IL-6是診斷兒童感染性疾病的一些可靠的指標(biāo)。SAA、hs-CRP、IL-6聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于SAA、hs-CRP、IL-6三個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，P<0.05，說(shuō)明SAA、hs-CRP、IL-6三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷，能夠用于有效評(píng)估感染性疾病情況，有效地防止漏診事件發(fā)生，指導(dǎo)臨床正確選用抗病毒、抗細(xì)菌藥物，避免抗生素濫用情況發(fā)生，合理用藥，提高診療水平。

綜上所述，SAA、hs-CRP、IL-6聯(lián)合診斷在兒童感染性疾病中具備較高的診斷價(jià)值，臨床可將SAA、hs-CRP、IL-6作為該病的診斷輔助指標(biāo)，有效提高疾病的診斷準(zhǔn)確性。