龐華春，傅 健，李雙佐

(新興縣人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 新興 527400)

介入支氣管動(dòng)脈灌注化療(Bronchial Arterial Infusion，BAI)是一種近年來(lái)臨床較為青睞的治療肺癌新途徑，可通過(guò)將化療藥物直接注入局部病灶對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，具有局部藥物濃度高、腫塊縮小快的優(yōu)點(diǎn)，聯(lián)合動(dòng)脈栓塞化療可以有效延長(zhǎng)藥物持續(xù)時(shí)間，阻斷腫瘤血供，達(dá)到更佳效果。紫杉醇+卡鉑、吉西他濱+順鉑均為臨床常用含鉑兩藥化療方案，但關(guān)于兩種化療方案效果及安全性尚有部分爭(zhēng)議。鑒于此，本研究探討肺癌患者應(yīng)用支氣管動(dòng)脈吉西他濱+順鉑灌注化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，前瞻選取2016年10月-2019年6月于新興縣人民醫(yī)院接受治療的80例肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組中男24例，女16例；年齡46～72歲，平均年齡(53.18±4.62)歲。對(duì)照組中男25例，女15例；年齡45～70歲，平均年齡(52.91±4.58)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；近期內(nèi)未進(jìn)行放化療；預(yù)計(jì)生存期>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺功能不全、凝血功能異常；入組前2個(gè)月內(nèi)用過(guò)影響免疫功能藥物；存在化療禁忌癥。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對(duì)比性。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組

采用支氣管動(dòng)脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療：在數(shù)字減影血管造影機(jī)(DSA)引導(dǎo)下造影成功后行BAI化療，藥物選用紫杉醇(規(guī)格：5mL∶30mg，哈藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962)，總量為135mg/m2，先將300mg紫杉醇溶解于100mL生理鹽水中，然后與300mg卡鉑(規(guī)格：10mL∶100mg，齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180)逐一經(jīng)導(dǎo)管灌注如支氣管動(dòng)脈內(nèi)，剩余紫杉醇加入500mL生理鹽水中為患者靜脈滴注3h?；熗瓿珊?，注入明膠海綿實(shí)施栓塞。使用紫杉醇前1.5h予以患者20mg地塞米松(規(guī)格：1mL∶5mg×10支，貴州天地藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020477)靜脈推注，前30min予以10mg地塞米松+0.2g西咪替丁(規(guī)格：2mL∶0.2g×10支，福建古田藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021164)靜脈推注，并予以40mg苯海拉明(規(guī)格：1mL∶20mg×10支，天津金耀藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020617)肌注。完成1次化療后，間隔3周進(jìn)行下一次化療，3次為1個(gè)療程。

1.2.2觀察組

采用鹽酸吉西他濱(規(guī)格：0.2g，連云港杰瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123362)+順鉑(規(guī)格：6mL∶30mg，云南生物谷藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888)BAI化療聯(lián)合動(dòng)脈灌注治療。操作方法：第1天完成DSA造影后，在腫瘤供血支氣管動(dòng)脈處將預(yù)先添加100mL生理鹽水稀釋好的吉西他濱1000mg/m2(通常為1.6g)+預(yù)先添加500mL生理鹽水稀釋好的順鉑50mg/m2(通常為90mg)緩慢注入，灌注結(jié)束后，退導(dǎo)管至患者腹部主動(dòng)脈處，分別注入8mg鹽酸格拉司瓊注射液(規(guī)格：3mL∶3mg，國(guó)瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043610)+10mg地塞米松，化療完成后，注入明膠海綿實(shí)施栓塞。第8天，予以吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注。完成1次化療后，間隔4周進(jìn)行下一次化療，3次為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①1個(gè)療程后，比較兩組近期療效[2]：完全緩解(Complete Remission，CR)：病灶組織基本消失；部分緩解(Partial Remission，PR)：病灶組織縮小≥50%；無(wú)變化(No change，NC)：病灶組織縮小<50%；進(jìn)展(Progressive Disease，PD)：病灶組織增大≥30%。完全緩解例數(shù)與部分緩解例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比即為總有效率。②比較兩組毒副作用發(fā)生情況，包括：白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組近期療效(62.50%)較對(duì)照組(35.00%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 近期療效n(%)

2.2 毒副作用

兩組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐毒副作用發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組脫發(fā)毒副作用發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 毒副作用n(%)

3 討論

化療為目前臨床治療肺癌重要手段，雖對(duì)癌細(xì)胞有較好殺滅效果，但隨著化療時(shí)間延長(zhǎng)，可能產(chǎn)生惡心嘔吐、脫發(fā)等毒副作用，加重患者生理負(fù)擔(dān)。因此，探尋更加理想的給藥方式或毒副作用更小的化療藥物對(duì)肺癌治療尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效較對(duì)照組高，脫發(fā)毒副作用發(fā)生率較對(duì)照組低，兩組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率對(duì)比無(wú)差異，提示與支氣管動(dòng)脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療相比，支氣管動(dòng)脈灌注吉西他濱+順鉑化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療肺癌近期療效更好，可降低患者脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)增加其他毒副作用發(fā)生率。分析原因：紫杉醇對(duì)微管蛋白裝配成微管具有較好促進(jìn)作用，但對(duì)微管解聚可發(fā)揮一定抑制作用，能夠有效阻斷細(xì)胞有絲分裂，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。但由于紫杉醇難溶于水，必須溶于聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)與無(wú)水乙醇混合溶媒，而Cremophor EL在血液中可形成顆粒，對(duì)紫杉醇分子進(jìn)行包繞，影響紫杉醇分子吸收，減弱其抗腫瘤活性。吉西他濱屬于濃度依賴(lài)性藥物，可作用于DNA合成期，通過(guò)抑制DNA鏈繼續(xù)延長(zhǎng)阻礙DNA合成，且該藥具有自增強(qiáng)作用，能夠增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)該藥活性成分即吉西他濱三磷酸鹽的形成，誘導(dǎo)細(xì)胞周期中G0/G1期與S期停滯，發(fā)揮有絲分裂毒性作用[4]。順鉑可通過(guò)與DNA結(jié)合，引起交叉連結(jié)，達(dá)到破壞DNA、抑制細(xì)胞有絲分裂的作用。在BAI治療同時(shí)，應(yīng)用動(dòng)脈栓塞治療，可有效阻斷腫瘤細(xì)胞血供，致使其凋亡，同時(shí)還可顯著延長(zhǎng)化療藥物持續(xù)時(shí)間。臨床應(yīng)用中常向紫杉醇中加入Cremophor EL等輔料以促進(jìn)其溶解性增加，而Cremophor EL在體內(nèi)代謝降解過(guò)程中可產(chǎn)生組胺，引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)顆粒釋放及神經(jīng)脫髓鞘改變，這些改變均可在一定程素增加紫杉醇的末梢神經(jīng)毒性和過(guò)敏反應(yīng)，提高患者脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而吉西他濱+順鉑用藥方案中，在第8d予以患者靜脈化療，有助于增加腫瘤局部化療藥物濃度及吉西他濱在患者血液的分布，隨著吉西他濱分布體積越廣、越深入，其半衰期越長(zhǎng)，可減少用藥頻率、毒副反應(yīng)。

綜上所述，與支氣管動(dòng)脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療相比，吉西他濱+順鉑灌注化療聯(lián)合動(dòng)脈栓塞治療肺癌近期療效更好，可降低患者脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)增加其他毒副作用發(fā)生率。