吳高峰，蘇初漢，林進(jìn)財(cái)

(1.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科，福建 廈門 361004；2.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院影像科，福建 廈門 361004；3.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院康復(fù)科，福建 廈門 361004)

目前老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(Osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)，經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty，PKP)是目前首選的治療方式，術(shù)后配合使用鈣劑和維生素D，仍存在愈合慢、復(fù)折率高等問題，選擇有效、安全性高的抗骨質(zhì)疏松藥物十分重要，密固達(dá)能有效緩解絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥狀[1]，因此本研究選擇常規(guī)PKP手術(shù)后使用密固達(dá)治療，從臨床效果、骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)等方向探討其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年10月于本院進(jìn)行PKP治療的老年OVCF患者 62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組31例，男15例，女16例，平均年齡(69.63±11.71)歲，平均骨質(zhì)疏松病程(6.31±2.39)年，平均OVCF病程(2.21±0.49)天，給予鈣爾奇、維生素D治療；試驗(yàn)組31例，男13例，女18例，平均年齡(69.28±10.05)歲，平均骨質(zhì)疏松病程(6.41±2.43)年，平均OVCF病程(2.01±0.38)天，在對照組基礎(chǔ)上使用密固達(dá)治療，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)經(jīng)CT確診為OVCF；(3)>60歲；(4)無脊髓損傷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在本藥物過敏；(2)嚴(yán)重腎功能不全患者；(3)孕期及哺乳期婦女；(4)有近期糖皮質(zhì)激素治療史。

1.3 治療方法

(1)手術(shù)方法：所有患者進(jìn)行PKP手術(shù)，患者全麻后取仰臥位，在胸部和骨盆處墊置枕頭，保持腹部懸空，在C型臂X線機(jī)透視下定位損傷椎體，并對損傷椎弓根穿刺，使用球囊擴(kuò)張，椎體恢復(fù)生理性高度，并向椎體空腔內(nèi)注入骨水泥，X線機(jī)透視下見水泥充盈較好且無滲出，等待水泥干硬無菌包扎。

(2)抗骨質(zhì)疏松藥物治療：對照組術(shù)后第1天給予鈣爾奇(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H09500029，600mg/片)，每日口服一次，長期使用。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，使用密固達(dá)(瑞士諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20070127，100mL∶5mg),以0.9%生理鹽水100mL稀釋后靜脈滴注，滴注速度為30滴/分鐘，每年輸液一次。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)疼痛評估：于術(shù)前及術(shù)后18個(gè)月用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者主觀的疼痛程度。滿分10分，得分越低，表明疼痛越輕。

(2)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測：于術(shù)前及術(shù)后18個(gè)月分別取兩組患者血液標(biāo)本，檢測血清骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(BGP)、β膠原降解產(chǎn)物(β-crosslaps)、25羥基維生素D(25-OH)D。

(3)不良反應(yīng)：比較兩組患者疼痛、消化不良等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的VAS評分

見表1，術(shù)后兩組患者的VAS評分顯著低于術(shù)前(P<0.05)，試驗(yàn)組VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。

表1 比較兩組患者的VAS評分

2.2 比較兩組患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)

見表2，試驗(yàn)組BALP、BGP、β-crosslaps 顯著低于對照組(P<0.05)，試驗(yàn)組(25-OH)D高于對照組(P<0.05)。

表2 比較兩組患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)

2.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)

見表3，試驗(yàn)組藥物不良反應(yīng)率(9.67%)低于對照組(12.90%)(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 比較兩組患者的不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折是骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重并發(fā)癥，使用PKP能恢復(fù)椎體的生理高度, 配合鈣劑仍無法有效改善骨質(zhì)疏松,有引起遠(yuǎn)期椎體再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)[3-4],需持續(xù)使用治療骨質(zhì)疏松的藥物改善骨密度。在骨質(zhì)疏松患者治療中效果顯著[5],因此本研究就密固達(dá)治療OVCF的臨床效果,對骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響進(jìn)行簡單探討。密固達(dá)主要作用是抑制骨吸收。能通過抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。能阻斷破骨細(xì)胞吸收礦化骨和軟骨。還能抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的刺激因子誘發(fā)的破骨細(xì)胞活性增加，抑制骨鈣釋放。

OVCF患者常用VAS評分評估患者主觀疼痛程度。本研究中試驗(yàn)組VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。說明患者疼痛有效緩解。可能與PKP手術(shù)緩解壓縮性骨折疼痛，密固達(dá)能抑制骨吸收，使骨密度增加，對抗骨質(zhì)疏松引起的疼痛有關(guān)。

血清BALP、BGP是骨形成的重要指標(biāo)。本研究中試驗(yàn)組BALP、BGP顯著低于對照組(P<0.05)，說明密固達(dá)在促進(jìn)形成骨細(xì)胞,增加骨密度上效果更明顯，原因可能是密固達(dá)抑制破骨細(xì)胞活性，增加骨鈣釋放。β-crosslaps反應(yīng)骨吸收活性,在骨質(zhì)疏松中高表達(dá)，本研究中試驗(yàn)組β-crosslaps 顯著低于對照組(P<0.05)，說明密固達(dá)治療后有效緩解骨質(zhì)疏松癥狀?？赡苁敲芄踢_(dá)與骨的結(jié)合阻斷了破骨細(xì)胞吸收礦化骨和軟骨。(25-OH)D是檢測骨轉(zhuǎn)換水平的重要指標(biāo)，具有維持骨礦平衡、骨形成的作用。本研究中試驗(yàn)組(25-OH)D高于對照組(P<0.05)。說明密固達(dá)促進(jìn)骨形成。原因可能是密固達(dá)通過細(xì)胞代謝抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)并促進(jìn)鈣鹽沉積。

OVCF治療中易出現(xiàn)疼痛、消化不良等不良反應(yīng)，本研究中試驗(yàn)組藥物不良反應(yīng)率(9.67%)低于對照組(12.90%)(P>0.05)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明密固達(dá)用藥安全性高，原因可能是密固達(dá)通過靜脈滴注治療，不具有口服抗骨質(zhì)疏松藥物的胃腸道等不良反應(yīng)。

綜上所述，密固達(dá)輔助治療OVCF能減輕患者疼痛感受，增加骨密度，改善患者骨轉(zhuǎn)換水平，用藥安全性高。