談頌桃

(江門市第三人民醫(yī)院心身綜合科,廣東 江門 529000)

精神分裂癥是一種慢性退行性精神疾病，具有嚴(yán)重的記憶、學(xué)習(xí)、社交等認(rèn)知功能缺損。與成年患者相比，青少年精神分裂癥具有更嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害且治療效果及預(yù)后更差[1]。目前，青少年精神分裂癥病因未明，其發(fā)病率有逐漸升高的趨勢?；颊叱１憩F(xiàn)出抑郁、焦慮、易激惹等情緒問題，甚至造成嚴(yán)重后果。目前其治療主要以非典型抗精神病藥物為主，常常帶給患者過度鎮(zhèn)靜、代謝異常、體重增加等不良反應(yīng)。隨著藥物治療的進(jìn)行，藥物不耐受現(xiàn)象的出現(xiàn)也給患者和醫(yī)師造成了極大困擾。最后，此類藥物在停藥過程中往往存在戒斷現(xiàn)象，導(dǎo)致疾病的反復(fù)。因此，不良反應(yīng)、戒斷和耐受現(xiàn)象限制了抗精神病藥物治療的臨床應(yīng)用，尋找更有效、安全治療方法是青少年精神分裂癥研究領(lǐng)域的重點。當(dāng)下，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS)被廣泛用治于成人精神障礙，如精神分裂樣障礙、抑郁障礙等。作為一種非侵入性腦刺激治療技術(shù)，其用于青少年精神分裂癥的治療被廣泛看好，但其療效及安全性仍缺乏進(jìn)一步臨床研究。因此，本研究為探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對于青少年精神分裂癥的療效，評估帕利哌酮聯(lián)合rTMS治療青少年精神分裂癥的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

本研究所有病例來源于本院2018年1月-2019年11月精神心理科門診及住院收治的青少年精神分裂患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各30例。聯(lián)合組中，男性17例，女性13例，年齡范圍為13～17歲，平均(15.33±1.27)歲，平均病程(6.8±2.4)月；對照組中，男性16例，女性14例，年齡范圍為12～17歲，平均(14.89±1.85)歲，平均病程(7.2±2.6)月。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究經(jīng)本院倫理委員會和家屬知情同意后實施。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《加拿大兒童青少年精神分裂癥指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)10～17歲，男女不限；(3)近三月內(nèi)未接受其他長期治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨有其他嚴(yán)重疾病，不宜參加臨床試驗者；(2)對本研究所采取干預(yù)措施存在嚴(yán)重抵觸或過敏情況者；(3)存在自殺傾向等嚴(yán)重并發(fā)情況。

1.3 干預(yù)措施

對照組予以帕利哌酮緩釋片(西安楊森，國藥準(zhǔn)字J20170010，規(guī)格：3mg)治療，起始劑量為3mg/d，于3d內(nèi)逐步加至6mg/d，根據(jù)患者癥狀逐步加量，一般維持劑量在6～9mg/d，最大不超過12mg/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上使用經(jīng)顱磁刺激儀治療，在患者左、右兩側(cè)前額葉背外側(cè)進(jìn)行刺激，頻率1Hz，強度為患者靜息運動閾值的80%，每側(cè)10分鐘，1次/d。所有治療維持4周。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療第2周和第4周評價患者陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)情況，PANSS量表是為評定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴(yán)重程度而設(shè)計和標(biāo)準(zhǔn)化的評定量表，由簡明精神病量表和精神病理評定量表合并改編而成。PANSS主要用于評定精神癥狀的有無及其嚴(yán)重程度，量表由陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16項構(gòu)成。各項評分得分范圍為1～7分，陽性量表和陰性量表可能得分范圍是7～49分，一般精神病理量表可能得分范圍是16～112分。第4周根據(jù)患者 PANSS 減分率對患者進(jìn)行療效評判：減分率≥75%為臨床治愈；50%～75%為顯效；25%～50%為有效；<25%為無效?？傆行蕿榕R床治愈與顯效及有效率之和。此外最后一周利用不良反應(yīng)量表評價兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間比較使用t檢驗，其中重復(fù)測量資料使用重復(fù)測量資料的方差分析進(jìn)行檢驗。計數(shù)資料使用率進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間比較使用χ2檢驗。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率達(dá)到80.00%，顯著高于對照組的66.67%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者PANSS評分比較

兩組患者治療后PANSS各項得分及總分均減少，其中聯(lián)合組各項得分及總分低于對照組，重復(fù)測量資料的方差分析表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療后均有少量的嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、惡心等不良反應(yīng)，聯(lián)合組總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，對照組為20.00%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

帕利哌酮是治療精神分裂癥的常用藥，已被美國批準(zhǔn)用于青少年精神分裂癥的治療[3]。但由于其常見的不良反應(yīng)，包括錐體外系反應(yīng)、催乳素升高以及失眠、嗜睡等情況的出現(xiàn)，導(dǎo)致患者依從性較差，限制了其在臨床上的進(jìn)一步推廣。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為一種非侵入性腦刺激治療技術(shù)，不僅對成人各類精神障礙有作用，而且不良反應(yīng)并不顯著，因此被認(rèn)為可以作為青少年精神分裂癥的有效輔助治療手段[4]。然而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對青少年精神分裂癥的治療作用少有數(shù)據(jù)支持，因此本研究探討了重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對于青少年精神分裂癥的療效。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激被廣泛應(yīng)用于抑郁癥、精神分裂癥等精神神經(jīng)疾病的研究和治療。rTMS將刺激線圈置于頭皮表面產(chǎn)生磁場，在磁場作用下大腦皮質(zhì)神經(jīng)組織產(chǎn)生感應(yīng)電流，使大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生去極化或超極化，從而改變神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。研究表明10～20 Hz的rTMS刺激可以使皮質(zhì)興奮性增加，而1～5 Hz則有抑制局部神經(jīng)元活動的作用。此外rTMS還可以興奮大腦深部的神經(jīng)核團(tuán)，引起神經(jīng)遞質(zhì)、激素、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、血流量及代謝的變化[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組總有效率達(dá)到80.00%，顯著高于對照組，且聯(lián)合組患者PANSS各項得分及總分低于對照組，這表明聯(lián)合使用rTMS干預(yù)青少年精神分裂癥可以增強帕利哌酮的臨床療效。這可能與本研究使用低頻率rTMS干預(yù)青少年精神分裂癥有關(guān)。低頻率刺激有效減少患者皮質(zhì)的興奮性，因此與帕利哌酮有協(xié)同作用，可以有效治療青少年精神分裂癥。

帕利哌酮通過阻斷5-羥色胺和多巴胺D2受體發(fā)揮抗精神病作用，當(dāng)其血藥濃度快速增高，會引起腦內(nèi) D2 受體占有率的快速增高，誘發(fā)錐體外系反應(yīng)，常表現(xiàn)為類帕金森綜合征、急性肌張力障礙及靜坐不能等。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后均有少量的嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、惡心等不良反應(yīng)，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，聯(lián)合使用rTMS和帕利哌酮干預(yù)青少年精神分裂癥并不會顯著提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，聯(lián)合rTMS是一種安全的干預(yù)措施。

綜上所述，rTMS聯(lián)合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。